Этиология опухолей. Классификация бластомогенных агентов. Канцерогенные вещества экзо- и эндогенного происхождения. Методы экспериментального воспроизведения опухолей.
Исторически - концепции:
1. Р.Вирхов - опухоль - избытки, результат избыточного чрезмерного формативного раздражения клетки.
По Вирхову 3 вида раздражения клетки:
внутритивное (обеспечивающее питание)
функциональное
нормативное
Рак Кангри на коже живота после привязывания к животу горшков с горящими углями.
2. Конгейм - дисонтогенетическая концепция канцерогенеза:
недоиспользованные эмбриональные зачатки дают начало опухоли.
Плоскоклеточный рак желудка
Миксома кишечника (из ткани, похожей на ткань пуповины).
3. Рибберт - любая ткань, оказавшаяся в необычном окружении может дать начало росту опухоли.
Но это частные случаи, ошибочно распространенные на все виды опухолей.
ПОЛИЭТИОЛОГИЧНОСТЬ ОПУХОЛЕЙ
1) Химические факторы онкогенеза (канцерогенеза)
XVIII в. - рак кожи мошонки у трубочистов в Англии - продукты перегонки каменного угля (сажа).
Ямагива и Ичикава (1914-1916 гг.) - смазывали уши кролика каменноугольной смолой - возник плоскоклеточный ороговевающий рак кожи уха кролика.
Выделены чистые канцерогены (более 1000, 60-70 истинных канцерогенов).
Химические канцерогены:
1. Экзогенные:
1. Полициклические ароматические углеводы (ПАУ): фенантрен, бензпирен, бензидин; 3-4 бензпирен - индикатор канцерогенности; анилин и анилиновые красители: азосоединения; нитрозамины и нитрозамиды - образуются в организме при употреблении в пищу продуктов с нитратами:
нитраты ---------------------------------------------------и нитраты
нитратдедуктаза
амины амиды
нитрозамины ----------------------------------- нитрозамиды
канцерогенез
Специфичность канцерогенов относительна:
уретан - рак легкого
b-нафталамин - опухоль мочевого пузыря при любом пути введения.
Факторы, определяющие канцерогенность химического соединения:
1. Химическая структура соединения.
2. Путь метаболических превращений вещества, попавшего в организм
b-нафталамин и 2-амино-1-нафтол и опухоль
Проканцерогены - вещества, попадая в организм превращаются в канцерогены.
3. Доза вещества.
Опухоль возникает через длительный латентный период (1/7 - 1/3 продолжительность жизни, 12-18 лет для человека).
Синканцерогенез - усиление эффекта канцерогенеза под влиянием неканцерогенных веществ: кротоновое масло (коканцероген)
Трансплацентарный канцерогенез - через плаценту канцерогены проникают от матери к плоду по 2-й половине беременности и вызывают опухоли уже во взрослом состоянии (если в 1-й половине беременности - преждевременные роды, уродство плода).
Пути появления экзогенных канцерогенов:
1. Химическое производство, металлургические предприятия
2. Использование нитратов, пестицидов в сельском хозяйстве
3. Выхлопные газы транспорта (от 60 до 80 канцерогенов)
Строение большинства канцерогенов близко к строению стероидных гормонов.
2. Эндогенные канцерогены
метилхолантрен - из дезоксихолевой кислоты
Шабад - бензольный экстракт из рака желудка человека вызывал опухоль у мышей.
В животном организме образуются канцерогенные вещества:
- продукты расщепления холестерина (холестеридины), продукты расщепления триптофана, тирозина.
ФИЗИЧЕСКИЕ КАНЦЕРОГЕНЫ
Чахотка горнорабочих Шнейберга - рак легких (радиоактивные изотопы в Саксонских рудах).
Рак рентгенолога - проверили кистью жесткость лучей.
Торотраст (содержит радиоактивный Th) 0 контрастное вещество и злокачественные опухоли.
R-лучи, -лучи; Уф лучи.
БИОЛОГИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ КАНЦЕРОГЕНЕЗА
Мечников, Роуз - предполагали, что причина опухолей - вирусы.
перевивка бесклеточного фильтрата лейкозной ткани вызывала лейкоз (Боурейм).
Перевивка фильтрата саркомы кур
Онкогенные вирусы передаются вертикально от родителей детям (не исключен и горизонтальный путь).
Лимфома Беркитта - 4 узла на челюсти (симметричные) - это уже метастазы опухоли.
Рак шейки матки - вирус герпеса.
Онкогенные вирусы:
1. РНК-содержащие (Oncornaviridae): лейкозосаркоматозный комплекс обезьян, мышей, крыс...
2. ДНК-содержащие:
группа Papovaviridae
группа вирусов оспы
аденовирусы
группа вирусов герпеса
Патогенез опухолей один - опухоли монопатогенетичны.
Экспериментальное воспроизведение опухолей:
1. Перевивка (трансплантация) опухолей:
Новинский в 1876 г. впервые пересадил опухоль от собаки
Правила перевивки опухолей:
очень малый разрез
очень малый кусочек опухоли
тщательное соблюдение асептики и антисептики
молодое животное
живая ткань
перевивка животному того вида.
аутотрансплантация
гомо(алло)трансплантация
гетеро(ксено)трансплантация
2. Индуцирование опухолей.
3. Эксплантация - культивирование опухолевых клеток вне организма
1907 г. Харрисон - в течение 2 нед эмбрион клетки лягушки культивировал.
1911 г. Каррель - питательная Среда.
1950 г. - ткань опухоли человека рака шейки матки культивируется до сих пор (культура НеLa)