Перекрестно-реагирующие вследствие молекулярной мимикрии микробные антигены могут стимулировать аутореактивные В- и Т-клетки

В нормальных условиях непримированные ауто­реактивные Т-клетки, способные распознавать скрытые аутоэпитопы, не активируются, по­скольку соответствующий антиген присутствует лишь в низких концентрациях на «профессио­нальных» АПК или презентируется «непрофес­сиональными» АПК (такими, как островковые β-клетки поджелудочной железы или эпители­альные клетки щитовидной железы), лишенны­ми В7 или других костимулируюших молекул.

Однако инфекция, вызванная микробом, кото­рый несет перекрестнореагирующие антигены (т. е. имеющие эпитопы, сходные со скрытыми аутоэпитопами), должна привести к появлению на профессиональных АПК такого количества под­вергшихся процессингу пептидов, которое ока­жется достаточным для активации непримированных аутореактивных Т-клеток.

Неспособность непримированных Тх-клеток распоз­навать аутоантиген на тканевой клетке, обусловлена низкой концентрацией антигена или низкой аффинно­стью к нему и может быть преодолена в результате связывания этими клетками перекрестнореагирующего микробного антигена. Такое связывание возможно в том случае, если этот антиген появляется на «про­фессиональных» АПК в большей по сравнению с ауто-антигеном концентрации или рецептор Тх-клеток об­ладает к нему большей «врожденной» аффинностью, а также благодаря участию присутствующих на поверх­ности «профессиональных» АПК костимулирующих молекул, таких как В7. Это взаимодействие примирует Тх-клетки (1). Вследствие усиленной экспрессии вспомогательных молекул (например, LFA-1 и CD2) примированные Тх-клетки приобретают высокую аф­финность к аутоантигену и, поскольку больше не тре­буют костимуляторного сигнала, могут взаимодейст­вовать с аутоантигеном на «непрофессиональных» АПК (таких, как органоспецифические эпителиальные клетки), что приводит к развитию аутоиммунного за­болевания (2). Ройт А., 2000.

В результате стимуляции эти Т-клетки приобретают способ­ность распознавать и реагировать с аутоэпитопа­ми на непрофессиональных АПК, поскольку

больше не нуждаются в костимуляторном сигна­ле и обладают высокой авидностью к мишени из-за возрастания экспрессии вспомогательных мо­лекул адгезии.

Если активированные таким образом В-клетки при участии рецепторов кон­центрируют на своей поверхности аутоантиген и презентируют его покоящемуся в норме клону аутореактивных Т-хелперов, эти Тх-клетки начинают пролиферировать и действуют как хелперы, вызывая новую волну стимуля

ции В-клеток; в результате аутоиммунный процесс может про­должаться и после элиминации чужеродного ан­тигена.

Эффект молекулярной мимикрии имеет место при ревматической лихорадке; в этом случае в сыворотке можно обнаружить аутоантитела к ан­тигенам сердечных клапанов.

В-клетка распознает такой эпитоп аутоантигена, кото­рым случайно обладает и чужеродный антиген. В нор­ме В-клетка презентирует аутоантиген, но не получает помощи от аутореактивных Тх-клеток, поскольку они функционально делегированы. При встрече с пере-крестнореагирующим чужеродным антигеном В-клет­ка может презентировать его пептиды неаутореактив-ным Т-клеткам и вследствие этого активироваться для пролиферации, дифференцировки и секреции аутоан­тител. Ройт А., 2000.

Особый интерес представляет обрат­ная связь между