Кардиотонические средства негликозидной структуры
Препараты негликозидной структуры появились в клинической практике в 80-е гг. Надежды на то, что эти кардиотонические средства заменят сердечные гликозиды при хронической сердечной недостаточности не оправдались, так как их длительное применение сопровождалось повышением летальности. Поэтому в настоящее время они в основном применяются кратковременно при острой сердечной недостаточности.
К кардиотоническим средствам негликозидной структуры относятся:
а) стимуляторы р^адренорецепторов сердца (рх-адреномиметики)
Добутамин (Добутрекс), допамин (Дофамин, Допмин);
б) ингибиторы фосфодиэстеразы
Милринон.
Добутамин - относительно избирательно стимулирует β1-адренорецепто-ры миокарда (рис. 18.1), вследствие чего повышает силу и частоту сердечных сокращений (при этом частота сокращений повышается в меньшей степени). Препарат вводят внутривенно (капельно) при острой сердечной недостаточности. Из побочных эффектов возможны: тахикардия, аритмия.
Допамин — препарат дофамина, который является предшественником но-радреналина. Допамин стимулирует β1-адренорецепторы сердца и повышает силу и частоту сердечных сокращений. Кроме того, стимулирует дофаминовые рецепторы, что приводит к расширению сосудов почек, сосудов внутренних органов. Это действие допамина проявляется уже в небольших дозах. В высоких дозах до*памин стимулирует α1-адренорецепторы, вызывает сужение периферических сосудов и повышение артериального давления.
Применяют допамин при кардиогенном шоке, септическом шоке. Вводят внутривенно капельно. Препарат может вызвать тошноту, рвоту, сужение периферических сосудов, тахикардию, при превышении дозы - аритмии.
Милринон - ингибитор фосфодиэстеразы III(фосфодиэстеразы цАМФ) вызывает увеличение внутриклеточной концентрации цАМФ, предотвращая его превращение в 5-АМФ (рис. 18.1). Это приводит к повышению концентрации ионов Са2+ в кардиомиоцитах и усилению сокращений миокарда. Оказывает сосудорасширяющее действие. Показанием к применению является острая сердечная недостаточность. Вследствие выраженных побочных эффектов, в том числе способности вызывать аритмии (аритмогенное действие), препарат используют редко.
Взаимодействие кардиотонических средств с другими лекарственными средствами
Кардиотонические средства | Взаимодействующий препарат (группа препаратов) | Результат взаимодействия |
Сердечные гликозиды | Амиодарон | Повышение концентрации гликозидов, вплоть до токсического уровня |
Окончание таблицы
Антацидные средства | Нарушение всасывания гликозидов, снижение их концентрации в крови | |
Блокаторы кальциевых каналов (верапамил) | Возможно повышение концентрации сердечных гликозидов в крови | |
Пропафенон | Возможно повышение концентрации гликозидов в крови | |
Спиронолактон | Возможно увеличение дигоксина | |
Суксаметоний | Может вызвать резкое высвобождение калия из миоцитов | |
Хинидин | Возможно повышение концентрации гликозидов в крови | |
Секвестранты желчных кислот | Уменьшение всасывания гликозидов |
Основные препараты
Международное непатентованное название | Патентованные (торговые) названия | Формы выпуска | Информация для пациента |
Дигитоксин (Digitoxinum) | Дигофтон | Таблетки по 0,0001 г. Свечи по 0,00015 г | Дозирование препарата строго индивидуально. При поддерживающей терапии назначается обычно по 1 таблетке 1 раз в день за 30-40 мин до еды |
Дигоксин (Digoxinum) | Ланикор | Таблетки по 0,00025 и 0,001 г | Дозы препарата строго индивидуальны. При поддерживающей |
Окончание таблицы
Ампулы по 1 мл 0,025% раствора | терапии назначается обычно по 1 таблетке 2 раза в день за 30-40 мин до еды | ||
Ланатозид С (Lanatosidum С) | Дигиланид С, Изоланид, Целанид | Таблетки по 0,00025 г. Ампулы по 1 мл 0,02% раствора для инъекций | То же |
Строфантин К (Strophanthinum К) | Ампулы по 1 мл 0,025% и 0,05% раствора для инъекций |
Глава 19.
АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
Антиаритмические средства - лекарственные средства, применяемые при нарушениях ритма сокращений сердца.
Ритм сокращений сердца в норме определяется основным водителем ритма -синусным (синоатриальным) узлом, Р-клетки которого обладают автоматизмом и сдтособны спонтанно генерировать импульсы.
Импульсы, генерируемые в синоатриальном узле, по проводящей системе сердца достигают клеток рабочего миокарда и вызывают их сокращение (рис. 19.1).
Причиной возникновения аритмий могут быть нарушения метаболических процессов в сердце, его кровоснабжения, изменения нейроэндокринной регуля-
ции и гуморальных влияний вследствие различных заболеваний (пороки сердца, инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии, тиреотоксикоз и др.). Некоторые лекарственные средства, в том числе и антиаритмические средства, могут вызывать аритмии (оказывают аритмогенное действие). Возможны следующие формы нарушения ритма сердца:
—экстрасистолия - появление добавочных (внеочередных) сокращений миокарда предсердий или желудочков; которые, в частности, могут быть вызваны импульсами, генерируемыми эктопическими водителями ритма при повышении автоматизма кардиомиоцитов;
—тахиаритмии;
— брадиаритмии и блокады сердца.
Выделяют следующие формы тахиаритмии.
Синусовая тахикардия: ритм правильный, частый, частота сердечных сокращений в пределах 100-120 ударов в минуту. Возникает как реакция на различные стрессовые факторы (волнение, страх, физическая нагрузка); патологические состояния (лихорадка, гипотония, тиреотоксикоз и др.).
Пароксизмальная тахикардия — внезапное увеличение частоты сердечных сокращений более 130 ударов в минуту. Пароксизмальная тахикардия может быть наджелудочковой (суправентрикулярной) и желудочковой (вентрикулярной).
Мерцательная аритмия — беспорядочные несинхронные сокращения отдельных пучков мышечных волокон сердца с частотой 450—600 в минуту. Эффективные сокращения отсутствуют. Мерцательные аритмии могут быть пред-сердными и желудочковыми. Отдел сердца, в котором возникает мерцательная аритмия, практически не функционирует. Мерцание (фибрилляция) желудочков равносильна остановке сердца. Причиной возникновения мерцательной аритмии могут быть атеросклероз, инфаркт миокарда, гипертоническая болезйъ, пороки сердца и т.д.
Брадиаритмии
Синусовая брадикардия — снижение частоты сердечных сокращений менее 60 ударов в минуту. Причиной могут быть микседема, применение больших доз сердечных гликозидов, (β-адреноблокаторов и др.
Блокады сердца— частичное или полное нарушение проведения возбуждения по проводящей системе сердца. Наиболее часто встречается атриовент-рикулярный (предсердно-желудочковый) блок.
Все формы нарушения ритма сердца в основном связаны с изменением автоматизма и/или проводимости кардиомиоцитов, как в проводящей системе сердца, так и в рабочем (сократительном) миокарде.
По применению антиаритмические средства можно разделить на:
средства, применяемые при тахиаритмиях и экстрасистолии;
средства, применяемые при брадиаритмиях и блокадах сердца.