Институт биологии и биомедицины

Институт биологии и биомедицины

Кафедра биохимии и физиологии

РЕФЕРАТ

для сдачи кандидатского экзамена по истории и философии науки

на тему: «История изучения гипертонической болезни. История создания и перспективы использования новых гипотензивных средств ингибиторов вазопептидаз»

Выполнил аспирант 1- го года обучения

Ефимова Татьяна Сергеевна

Специальность 03.03.01 Физиология

Научный руководитель: д.б.н., доц. Дерюгина А.В.

Н.Новгород

2017 год

Май

Список сокращений

АПФ- ангиотензин -превращающий фермент

АТII- ангиотензин II

АД- артериальное давление

АГ- артериальная гипертония

ИАПФ- ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента

ИВП- ингибиторы вазопептидаз

ИМ- инфаркт миокарда

ЛЖ- левый желудочек

НУП -натрийуретических пептидов

НЭП- нейтральная эндопептидаза

РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система

САС- симпатоадреналовая система

СН- сердечная недостаточность

ХСН-хроническая сердечная недостаточность

ЭТ- эндотелин

Оглавление

Введение…………………………………………………………………
1.История учения о гипертонической болезни………………………..
2.История изучения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы………………………………………………………………….
3.Создание препаратов, блокирующих различные компоненты РААС……………………………………………………………………..
3.1. Ингибиторы вазопептидаз………………………………………….
3.2. Перспективы применения новых гипотензивных средств ИВП в лечении больных с сердечной недостаточностью…………………………………………………….
4. Оценка перспектив применения ингибиторов вазопептидаз в рамках выполнения диссертационного исследования………………
Список литературы……………………………………………………..

Введение

Среди сердечно-сосудистых заболеваний, занимающих в экономически развитых странах мира ведущее место в структуре заболеваемости и смертности населения, наиболее часто встречается артериальная гипертония (АГ). Прогнозируется, что к 2022 г. артериальной гипертонией будут страдать 1,56 млрд пациентов в экономически развитых и развивающихся странах. Несмотря на прогресс в лечении данного заболевания, растёт число лиц с неконтролируемой или резистентной артериальной гипертонии, существует проблема низкой комплаентности (приверженности пациентов лечению). Актуальными задачами антигипертензивной терапии в настоящее время являются лечение резистентных форм артериальной гипертонии, улучшение контроля уровня артериального давления и комплаентности, а также снижение риска сердечно-сосудистых осложнений (в том числе защита органов-мишеней), уменьшение структурных, функциональных и метаболических нарушений, ассоциированных с артериальной гипертонией.

В связи с этим продолжаются поиск новых мишеней антигипертензивной терапии, разработка новых лекарственных средств, комбинаций лекарственных веществ с новыми свойствами, а также поиск новых молекул, которые отвечали бы основным требованиям к идеальному гипотензивному препарату. В связи с особой ролью в патогенезе артериальной гипертонии ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, данная система всё также остаётся важнейшей мишенью для разработки новых гипотензивных средств.

Роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) в развитии артериальной гипертонии и других сердечно-сосудистых заболеваний в настоящее время считается главенствующей. В кардиоваскулярном континууме артериальная гипертония находится среди факторов риска, а главным патофизиологическим механизмом поражения сердечно-сосудистой системы является ангиотензин II (АТII). АТII является ключевым компонентом РААС – эффектором, который реализует вазоконстрикцию, задержку натрия, активацию симпатической нервной системы, клеточную пролиферацию и гипертрофию, развитие оксидативного стресса и процессов воспаления сосудистой стенки.

Список литературы

1. Березин А.Е. Ингибиторы металлопротеаз в лечении больных с сердечной недостаточностью. Новая парадигма нейрогуморальной блокады или нереализованные возможности? Укр Мед Часопис 2003;6(38):5-17

2. Леонова М.В. Новые и перспективные лекарственные препараты, блокирующие ренин-ангиотензин-альдостероновую систему // РМЖ. 2013. №17. С. 886

3. Малай Л.Н., Мирошниченко А.Н., Шарыкин Б.В., Конуровский В.В. К 110-летию открытия ренина. Битва титанов: ингибиторы АПФ и сартаны// Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2009; №4 С.85-92

4. Мареев В.Ю. Четверть века эры ингибиторов АПФ в кардиологии // РМЖ. 2000. №15. С. 602

5. Попов В.В., Буланова Н.А., Иванов Г.Г. Современные мишени антигипертензивной терапии. Данные клинических исследований часть 1. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2012. Т.8 Вып.1. С.88-93

6. Попов В.В., Буланова Н.А., Иванов Г.Г. Современные мишени антигипертензивной терапии. Данные клинических исследований часть 2. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2012. Т.8 Вып.2.С.226-232

7. Постнов Ю.В., Орлов С.Н. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран. Издательство: "Медицина" .1987

8. Burnet .J. (1999) Vasopeptidase inhibition: a new concept in blood pressure management. J. Hypertens.., 17(Suppl. 1): S38.-S43.

9. Graul A.I., Revel L., Rosa E., Cruces E. Overcoming the obstacles in the pharma/biotech industry: 2008 Update. Drug News Perspect 2009; 22(1): 39

10. Hosoda K., Nakao K., Mukoyama M., Sayto Y., Jougasaki M., Shirakami G. et. al. (1991) Expression of brain natriuretic peptide gene in human heart: production in the ventricle. Hypertension,17: 1152-1156.

11. Kaschina E., Grzesiak A., Li J. et al. AT2-receptor stimulation:a novel option of therapeutic interference with the renin-angiotensin-system in myocardial infarction? Circulation 2008; 118: 2523-32.

12. Luncher A., Burnett J.C.Jr., Jougasaki M. et. al.(1998) Augmentation of the cardiac natriuretic peptides by beta-receptor antagonism : Evidence from a population-based study. JACC, 32: 1839-1844

13. Mukoyama M., Nakao K., Hosoda K. et. al. (1991) Brain natriuretic peptide as a novel cardiac hormone in humans: Evidence for an exquisite dual natriuretic peptide system, atrial natriuretic peptide and brain natriuretic peptide. J., Clin. Invest., 87: 1402-1412.

14. Muscha U. Steckelings, Franziska Rompe, Elena Kaschina et al. The past, present and future of angiotensin II type 2 receptor stimulation. Journal of Renin-Angiotensin-Aldosterone System 2010; 11(1): 67-73

15. Ruilope LM, Dukat A, Bohm M, et al. Blood-pressure reduction with LCZ696, a novel dual-acting inhibitor of the angiotensin II receptor and neprilysin: a randomised, double-blind, placebo-controlled, active comparator study. Lancet 2010; 10(375): 1255–66.

16. Selvais P.L., Donckier J.E., Robert A. et. al. (1998) Cardiac natriuretic peptides for diagnosis and risk stratification in heart failure: Influences of left ventricular dysfunction and coronary artery disease on cardiac hormonal activation.Eur. J. Clin. Invest.,28:636-642

17. Suga S-I., Nakao K., Hosoda K., et al.(1992) Receptor selectivity of natriuretic peptide family, atrial natriuretic peptide, brain natriuretic peptide, and C- natriuretic peptide. Endocrinilogy. 130: 229-239.

18. Wan Y., Wallinder C., Plouffe B. et al. Design, synthesis and biological evaluation of the first selective non-peptide AT2 receptor agonist. J Med Chem 2004; 47: 5995-600

Институт биологии и биомедицины