Новые факторы кардиоваскулярного риска
Гипергомоцистеинемия. В 1969 г. профессором Гарвардского университета K. McCully впервые было доказано развитие коронарного атеросклероза и тромбофилия у молодых людей в возрасте до 30 лет, страдавших гомоцистеинурией. За последнее десятилетие в международных многоцентровых рандомизированных исследованиях накоплен значительный материал, позволяющий считать гипергомоцистеинемию (ГГЦ) независимым фактором риска атеросклеротического поражения коронарных, мозговых, периферических артерий, а также развития тромбозов. Гомоцистеин - серосодержащая аминокислота, образующаяся в ходе метаболизма метионина. Под термином «общий гомоцистеин» подразумевается суммарное содержание свободной восстановленной формы, гомоцистина и смешанных дисульфидов. Наиболее часто умеренная ГГЦ обусловлена недостаточным поступлением с пищей в организм фолатов, витаминов группы В, а также их разрушением при термической обработке, в т.ч., при использовании СВЧ-печей. В российской популяции данный вид гиповитаминоза встречается у 40-80% населения, при этом повышение уровня гомоцистеина варьирует в широких пределах от 8,5 до 44% в зависимости от региона.
Аполипопротеины А1 и В (АпоА1 и АпоВ)
Измерение концентраций АпоВ и А1 – ключевых белков ЛПНП и ЛПВП – это наиболее точное и однозначное определение баланса проатерогенных и антиатерогенных холестеринов, которое оценивает риск фатальных и нефатальных инфарктов миокарда в течение последующих пяти лет. Эти крайне важные положения основаны на результатах проекта AMORIS [25], который проводился в Швеции в течение 8 лет и 3 месяцев. Наблюдались 98722 мужчины и 76831 женщина (возраст от 20 до 80 лет). В течение указанного периода от инфаркта умерли 3915 мужчин и 2461 женщина, именно у них были значительно повышенные уровни АпоВ и значительно сниженные концентрации АпоА1 в плазме. Таким образом, высокие уровни AпoВ строго коррелируют с повышенным риском ССЗ, а высокие уровни AпoА1 – кардиопротективный фактор, независимый от пола. Более того, AпoВ – более сильный индикатор риска ССЗ, чем ЛПНП, особенно когда ЛПНП в норме или понижен. Соотношение АпоВ/АпоА1 более точно указывает на риск ССО, чем отношение ОХ/ЛПНП или ЛПНП/ЛПВП (рисунок 1).
AMORIS, INTERHEART
Рисунок 1. Взаимосвязь смертности от инфаркта миокарда с соотношением AпоВ/АпоА1
Цистатин С
Цистатин С(Cystatin C) – наиболее надежный индикатор сохранности почечной функции, являющийся более чувствительным показателем понижения скорости клубочковойфильтрации (СКФ), чем креатинин и является эффективным маркером для раннеговыявления почечной недостаточности, даже при нормальном уровне креатинина. Пациенты с хронической болезнью почек (ХБП) являются группой высокого риска развития ССЗ [3], следовательно, вероятность смерти в данной группе значительно выше, чем в общей популяции (рисунок 2). Цистатин С как ингибитор протеаз, синтезируемый во всех ядерных клетках, был предложен вместо креатинина сыворотки для оценки функции почек, особенно для обнаружения небольшого снижения СКФ. Пациенты с увеличенной концентрацией цистатина С в крови относятся к категории лиц повышенного сердечно-сосудистого риска; это пациенты старшего возраста, у которых отмечается высокая предрасположенность к АГ и дислипидемии, как правило, с документированным ССЗ в анамнезе, с повышенным индексом массы тела (ИМТ) и увеличенной концентрацией С-реактивного белка (СРВ). Важно отметить, что цистатин С используется как маркер для выявления лиц с повышенным риском сердечно-сосудистых расстройств среди пациентов, которые отнесены к категории относительно низкого риска развития ССЗ в соответствии со значениями креатинина и СКФ. Было показано, что эластолитические протеазы и их ингибиторы и в частности цистатин С, непосредственно участвуют в атеросклеротическом процессе. Повышенные концентрации цистатина С служат индикатором доклинической стадии заболевания почек с прогнозируемым неблагоприятным исходом. Клинические исследования с прямым измерением СКФ необходимы для подтверждения истинной роли этого многообещающего маркера относительно выявления патологии почек, а также для выяснения, могут ли атерогенные факторы, подобные факторам воспаления, приводить к повышению концентрации цистатина С и тем самым объяснять его значение в прогнозировании ССЗ.
Рисунок 2. Цистатин С и риск сердечно-сосудистых осложнений (Jernberg et al.2004).