Нарушения количественного и качественного составов лейкоцитов

Кровь основных видов сельскохозяйственных животных — ло­шадей, свиней, крупного и мелкого рогатого скота содержит в среднем от 7 до 12 тыс/мкл (х 10⁹/л; Г/л) лейкоцитов; у птиц эта величина колеблется в пределах 20—40 тыс/мкл, у рыб — 25— 50 тыс/мкл. Здоровые животные каждого вида сохраняют относи­тельное постоянство этих показателей. Патологические реакции, состояния и болезни значительно изменяют количественную и ка­чественную характеристики системы белой крови.

Функциональное назначение отдельных элементов системы предопределяет их число, распределение в лейкограмме, биологи­ческие свойства, характерные для конкретных нозологических единиц. Вместе с тем существуют типовые формы патологии сис­темы лейкоцитов. К ним прежде всего относят изменения общего числа клеток в единице объема периферической крови в сторону повышения — лейкоцитоз или понижения — лейкопения. Они могут быть первичного происхождения, обусловленные генети­ческими дефектами лейкопоэза, или вторичными как ответная ре­акция организма на различного рода повреждения. Ликвидация основного страдания влечет за собой нормализацию общего числа лейкоцитов, их процентного соотношения, функциональной ак­тивности.

Лейкоцитоз(лейкоцит + греч. osis — ненормальное увеличение) — увеличение количества лейкоцитов в единице объема крови. По происхождению лейкоцитоз подразделяют на физиологический и патологический.

Физиологический лейкоцитоз наблюдают пос­ле приема корма моногастричными животными — пищеваритель­ный лейкоцитоз (у жвачных не отмечен); при интенсивной мы­шечной работе, особенно у беговых и скаковых лошадей, — миогенный лейкоцитоз; у плотоядных животных и молодняка боль­шинства млекопитающих — в раннем постнатальном периоде развития (2—3 нед). Кровь поросят же первых недель жизни отли­чается сравнительно низким числом лейкоцитов.

Патологический лейкоцитоз является следстви­ем влияния на организм животных разнообразных факторов экзо­генного и эндогенного происхождения. Он может быть вызван хи­мическими соединениями (угарным газом, нитробензолом), неко­торыми лекарственными средствами (камфора, фенацетин, соли ртути, эфирные масла, йодистый калий, сыворотки), физическим воздействием (длительным влиянием малых доз ионизирующей радиации). Главенствующими же причинами являются биологи­ческие. Лейкоцитоз сопровождает многие инвазионные, инфек­ционные, гнойно-воспалительные, асептические процессы у жи­вотных. Продукты жизнедеятельности микробов, паразитирую­щих организмов и их эндотоксины стимулируют лейкопоэз и уси­ленный выброс лейкоцитов в общий ток крови. Причинным фактором, получившим распространение среди животных разных видов, все больше становится опухолевая активация лейкопоэза при лейкозах крупного и мелкого рогатого скота, кур.

Лейкоцитоз считают абсолютным, если он обязан усилению лейкопоэза за счет активации этиологическим фактором гумо­ральных стимуляторов — лейкопоэтинов, либо снижению уровня ингибиторов пролиферации клеток лейкопоэтических тканей. Он будет относительным, если стал результатом гипогидратации жи­вотных (анемия, гипертермия, водное голодание) или перераспре­деления лейкоцитов в русле крови при эмоциональных стрессах, шоке, коллапсе.

Патологический лейкоцитоз не имеет самостоятельного диаг­ностического значения, являясь вместе с тем важным патогномоничным признаком. Он, как правило, сопровождается преимуще­ственным повышением числа отдельных форм лейкоцитов, изме­нениями в лейкограмме.

Выделяют лейкоцитоз нейтрофильный (нейтрофилия), эозинофильный (эозинофилия), базофильный (базофилия), лимфоцитарный (лимфоцитоз) и моноцитарный (моноцитоз).

Нейтрофилия (нейтрофилез) характеризуется увеличением чис­ла зрелых сегментоядерных клеток, палочкоядерных и юных миелоцитов. Наиболее часто сопровождает острые инфекционные за­болевания (мыт, инфекционный энцефаломиелит лошадей, ящур, рожа свиней) и гнойные воспаления (раны, абсцессы, флегмоны). Нейтрофилия со значительным сдвигом ядра влево, вплоть до по­явления миелоцитов, свидетельствует о тяжелой септической ин­фекции. Отсюда качество нейтрофильного сдвига может служить критерием тяжести заболевания и иметь прогностическое значе­ние.

О той или иной форме сдвига судят по виду нейтрофильных клеток. Регенеративный сдвиг характерен появлением в мазках крови повышенного числа палочкоядерных и юных нейтрофилов. Дегенеративный сдвиг проявляется появлением миелоцитов, т. е. резким перемещением ядра влево, и наличием дегенеративных из­менений структуры клеток. Помимо ядерного сдвига влево возмо­жен ядерный сдвиг вправо, о чем судят по преобладанию среди нейтрофильных лейкоцитов палочкоядерных и зрелых форм кле­ток с 5—6 сегментами. Сдвиг ядра нейтрофилов вправо свидетель­ствует о благоприятном течении заболевания.

Эозинофилия (эозинофильный лейкоцитоз) у сельскохозяйствен­ных животных встречается, как правило, при глистных инвазиях, обусловленных взрослыми паразитами или их личиночными фор­мами. Фасциолез, трихомоноз, аскаридоз, стронгилоидоз, диктиокаулез сопровождаются резко выраженной формой эозинофилии. Повышение числа эозинофилов констатируют при различных ал­лергических состояниях (поллинозе, крапивнице, клеверной бо­лезни), при применении антибиотиков (пенициллинотерапия, стрептомицинотерапия). С выраженной эозинофилией протекают некоторые кожные заболевания животных (экзема, грибные дер­матиты). Рожа свиней характерна тем, что содержание эозинофи­лов в лейкограмме с исходных 1—4 % повышается до 45 %.

Базофилию (базофильный лейкоцитоз) — увеличение содержания базофилов в крови — наблюдают у животных при аллергических состояниях, вызванных инъекцией чужеродного белка, при чуме и роже свиней, хроническом и остром миелозе. Из-за малого количества клеток (0,5—1,0 %) и трудности учета диагностического и прогностического значения базофилия не имеет.

Лимфоцитоз— повышение уровня лимфоцитов в крови — мо­жет быть абсолютным или относительным. Относительным лимфоцитоз называют тогда, когда количество этих клеток в единице объема крови (мкл) не отличается от нормального, а возрастание их числа в лейкограмме происходит за счет снижения других эле­ментов белой крови. Абсолютный лимфоцитоз присущ хроническим инфекциям, таким, как туберкулез, бруцеллез, инфекционная анемия лошадей, и инвазионным заболеваниям (пироплазмоз, бабезиеллез, нуталлиоз).

Появление обильного количества лимфоцитов (до 100 тыс/мкл) и их подавляющее большинство в лейкограмме (80—100 %) служат указанием на неблагоприятный прогноз.

Моноцитоз— увеличение числа моноцитов крови — один из показателей активизации иммунного процесса при вакцинопрофилактике болезней животных. Характерен для многих вирусных, бактериальных и протозойных заболеваний. Прогностическое по­зитивное значение имеет абсолютный моноцитоз, когда повыша­ется число клеток этого рода в единице объема крови. Моноциты, циркулирующие в крови и фиксированные в тканях, выступают в роли макрофагов, презентуя антигены Т-клеткам, инициируя им­мунный ответ.

Лейкопения характерна уменьшением общего количества лей­коцитов в крови (ниже 4—8 тыс/мкл) соответственно видовым особенностям животных. Лейкопения может сочетаться с равно­степенным уменьшением всех составляющих лейкограмму клеток или с преимущественным уменьшением отдельных ее форм. Она связана с нарушением функции гемопоэза, элиминацией лейко­цитов, их распределением.

Рассматривают лейкопению органического происхождения как результат гипо- или аплазии гранулоцитарного ростка костного мозга и функциональную. Органическая лейкопения возникает в результате новообразований, действия ионизирующей радиации, иммунных антител, тропных ядов (соединения ртути) на костный мозг. Функциональная лейкопения появляется в тех случаях, ког­да клеточный состав костного мозга полноценен, но функцио­нально угнетен.

Лейкопения может служить показателем подавления кроветво­рения, быть одним из критериев пониженной реактивности, им­мунной сопротивляемости организма. Лейкопению регистрируют при алиментарном истощении, большинстве вирусных инфекций (инфекционная анемия и инфлюэнца лошадей, чума крупного ро­гатого скота, чума свиней). Ряд лекарственных препаратов прямо или опосредованно действует на кровь и кроветворные органы (новарсенол, сульфаниламиды). Одной из причин лейкопении яв­ляется аллергия, когда антиген с антителом формируют цитотоксический для лейкоцитов комплекс. Относительное снижение элементов белой крови возможно за счет перераспределения в со­судистом русле. Меняется соотношение между циркулирующим и пристеночным пулом лейкоцитов, что наблюдают, например, при анафилактическом шоке, воспалительных процессах, в первой стадии лихорадочной реакции.

Лейкопении с преимущественным снижением отдельных форм лейкоцитов подразделяют на:

Ø эозинопению, характерную для стадии тревоги общего адаптацион­ного синдрома. Эозинопения, сочетающаяся с лейкопенией (при ин­фекционных заболеваниях, токсемии, пироплазмидозах), служит признаком иммунной сопротивляемости животного организма;

Ø нейтропению, наблюдаемую при микотоксикозах, некоторых вирусных болезнях, длительном применении сульфаниламидных препаратов, острой лучевой болезни. Служит признаком функци­ональной недостаточности органов гемопоэза. Длительная, устой­чивая нейтропения указывает на органическое поражение гранулоцитарного ростка красного костного мозга с неблагоприятным прогнозом;

Ø лимфоцитопению, выявляемую при острых инфекционных бо­лезнях, интоксикациях, гнойно-воспалительных процессах. Абсо­лютная лимфопения часто является следствием действия ионизи­рующей радиации. Свидетельствует о снижении функциональной активности Т- и В-систем иммунитета;

Ø моноцитопению, сопровождающую тяжелые острые септичес­кие заболевания, туберкулез, лучевую болезнь;

Ø агранулоцитоз — резкое снижение в крови содержания грануло-цитов (базофилов, эозинофилов, нейтрофилов) за счет поражения красного костного мозга или разрушения цитотоксическими ком­плексами клеток гранулоцитарного ряда. Свидетельствует о суще­ственных нарушениях иммунобиологической защиты.

Показатели лейкограмм, по которым судят о преимуществен­ном нарастании или снижении отдельных форм лейкоцитов, не могут быть статичными, неизмененными. Множество факторов экзогенного и эндогенного происхождения способны существен­но изменить картину белой крови. Так, при паренхиматозных ма­ститах у коров изначальная лейкопения спустя 1—2 дня сменяется лейкоцитозом. В первую стадию лихорадки, индуцированной бак­териальными пирогенами, у лошадей, коров, овец, свиней наблю­далась лейкопения с преимущественной нейтропенией и эозинопенией. Последующее развитие лихорадочной реакции сопровож­далось значительным лейкоцитозом, нейтрофилией, лимфоцитозом, эозинофилией.

ГЕМОБЛАСТОЗЫ

Гемобластозы(от греч. haima — кровь, blastos — зародыш, osis — болезнь) — группа заболеваний кроветворной ткани, отно­сящихся к злокачественным новообразованиям. Гемобластозы сельскохозяйственных животных распространены повсеместно, особенно в странах с высокоразвитым животноводством. Подвер­жены этим заболеваниям животные всех видов: крупный и мелкий рогатый скот, лошади, свиньи, куры, кошки, собаки, кролики, крысы, мыши и др. Особая опасность гемобластозов складывается из экономического ущерба, наносимого неизлечимостью болез­ней этой группы, охватом большого контингента животных и того, что преимущественно поражаются такие продуктивные жи­вотные, как коровы и куры — источники наиболее ценных про­дуктов питания (мясо, молоко, яйца). Вероятность попадания продуктов питания от больных животных человеку велика, ибо ге-мобластозам, как и другим новообразованиям, свойствен длитель­ный период скрытого развития.

ОБЩАЯ ЭТИОЛОГИЯ

Гемобластозы относятся к заболеваниям животных опухолевой природы, поэтому причиной их возникновения являются канце­рогенные агенты физического, химического и биологического происхождения.

Физические факторы. Лейкоз и гематосаркомы возникают в ре­зультате воздействия на организм животных и энизирующих излу­чений. Болезнетворный эффект может проявляться после много­кратного облучения малыми дозами или в результате одно- или двукратного массированного воздействия. Последствия в виде бластоматозного роста кроветворной ткани могут быть результа­том внешнего облучения (космические лучи, рентгеновское излу­чение) или попадания радиоактивных изотопов (⁴⁰К, ⁹⁰Sr, ⁸⁹Sr, ¹³⁷Cs, ¹⁴C) в избыточных количествах внутрь организма. Подтвер­ждением роли ионизирующего излучения как опасного лейкозогенного фактора служат статистические данные по заболеваемости лейкозом лиц, перенесших атомную бомбардировку японских го­родов Хиросимы и Нагасаки. В этих городах число заболевших лейкозом было в 11—18 раз больше, чем в других городах Японии.

Химические факторы. Лейкемогенными, как и канцерогенными свойствами обладают различные химические соединения — аро­матические углеводороды, бензолы, азотистые и поливиниловые соединения, анилиновые красители, синтетические гормоны, пе­рекиси жиров, образующиеся при их перегревании или длитель­ном хранении. Доказательствами лейкозогенного действия ука­занных веществ служат клинические наблюдения и эксперимен­тальные данные. Типичный лейкоз у кур и мышей развивается при введении им чистого канцерогенного вещества — 1, 2, 5, 6-ди-бензантрацена. Аналогичные данные получены при введении жи­вотным 9,10-диметил-1,2-бензантрацена. Спустя 4—4,5 мес у по­допытных развивался лейкоз. Смазывание кожи мышей высоко-лейкозных линий 0,5%-ным бензольным раствором диметилбензантрацена приводило к развитию лимфолейкоза у 85 % подопытных животных в среднем через 108 дней. Еще результа­тивнее применение в аналогичных опытах метилхолантрена— лейкоз развивался у 99 % мышей всего через 88 дней.

Обнаружены и эндогенные бластомогенные вещества. К наи­более типичным из них относят метилхолантрен, образуемый в организме из холевой и дезоксихолевой кислот.

Биологические факторы. Особую значимость в заболевании жи­вотных гемобластозами придают вирусам. Еще в 1909 г. Эллерман и Банг осуществили перезаражение эритро- и миелолейкозом здоровых кур от больных как с помощью клеточных субстратов, так и бесклеточных фильтратов. В 50-х годах Л. Гросс успешно провел эксперименты по индукции новорожденным и взрослым мышам лейкоза путем инъекций бесклеточного фильтрата лейкозной тка­ни от больных мышей высоколейкозной линии. С положитель­ным результатом проведены опыты по перепрививке лейкоза мы­шей крысам и хомячкам.

Получены многочисленные данные о вирусной этиологии гемобластозов у млекопитающих разных видов (крупный рогатый скот, овцы, собаки, кошки, крысы, мыши) и птиц (куры, индей­ки, гуси, утки).

Выделенные от больных лейкозом кошек, морских свинок, мы­шей, хомяков, обезьян, свиней, норок вирусы оказались РНК-содержащими и отнесены к семейству ретровирусов, подсемейству онковирусов типа С-1.

В 60-х годах при изучении материала от больного лейкозом круп­ного рогатого скота были выделены возбудители этого заболева­ния — вирусы лейкоза крупного рогатого скота (ВЛКРС). Этот вирус также оказался РНК-содержащим, был отнесен к семейству ретрови­русов, подсемейству онковирусов типа С-2. Описана морфология ВЛКРС. Его вирионы в зрелом виде состоят из электронноплотного, нейтрально расположенного нуклеотида диаметром от 73 до 120нм. Внешняя оболочка вируса имеет двуконтурную лабильную мембра­ну, отчего диаметр вириона может варьировать от 73 до 120 нм.

Контактируя с соответствующими рецепторами мембран кле­ток гемопоэза, лейкозогенный вирус попадает внутрь. Затем с по­мощью ревертазы (обратной транскриптазы) на геномной РНК синтезируется ДНК вируса, интегрирующая в ДНК клетки. В пос­ледующем в клетке образуются различные виды вирусных РНК и белков, определяющих лейкозный процесс.

ВЛКРС в экспериментальных условиях удается вызвать лейкоз у овец и коз. Один из способов заражения овец — манипуляция од­ной и той же инъекционной иглой, контаминированной кровью от больной лейкозом коровы. Продолжительность латентного периода от двух месяцев до одного года, после чего у подопытных животных развивались характерные признаки лимфолейкоза. Диагноз под­тверждался серологическими, патологоанатомическими и гистоло­гическими исследованиями. Очевидна правомерность вывода о том, что нарушение правил асептики и антисептики во время ветеринарно-зоотехнических обработок крупного и мелкого рогатого скота может быть одним из путей распространения лейкоза.

ОБЩИЙ ПАТОГЕНЕЗ

Принято считать, что в механизме развития гемобластозов не­возможно учитывать только внешний, в том числе вирусный, фак­тор. Особое значение имеют состояние самого организма, наличие наследственно-генетического фактора. Так, выявлены определен­ные особенности в распространении онкорновирусной инфекции и лейкоза среди крупного рогатого скота разных пород. ВЛКРС-инфекция широко распространена, например, среди животных красной степной, черно-пестрой, красной эстонской, бурой лат­вийской пород. Отмечают генетическую связь пород, менее устой­чивых к лейкозу, с англерским (красным немецким) и остфризским скотом. Анализ заболеваемости показал, что кроме породной принадлежности в возникновении и развитии гемобластозов име­ют значение продуктивность, особенно кур-несушек, корма и кормление, характер почвы, климат, пастбища и другие факторы.

Таким образом, было установлено, что онкорновирусная ин­фекция является обязательным, но не единственным условием возникновения и развития лейкозного процесса.

Реализация влияния бластомогенных факторов на организм возможна в условиях снижения противоопухолевой резистентности организма, ингибирования активности антимутационных меха­низмов, складывающихся из блокады активирующихся онкогенов, их обнаружения и элиминации ферментными системами.

Превратить нормальные клетки гемопоэза в бластные способ­ны мутации онкогенов, когда их продукт (онкобелок) появляется в избыточном количестве или приобретает измененную структуру. Неэффективный иммунный контроль позволяет мутантным клет­кам с измененной генетической программой формировать опухо­левый атипизм.

Имеются многочисленные доказательства того, что опухолевой трансформации подвергается одна гемопоэтическая клетка, даю­щая начало клону гемобластных клеток. Изменение генетической программы клетки по одному или нескольким свойствам наследу­ется дочерними клетками. Нарастающая опухолевая прогрессия создает неравнозначные условия для всех дочерних клеток. Часть из них лучше приспосабливается к меняющимся условиям, они интенсивнее размножаются, передавая новые свойства своим по­томкам. Лейкозы и гематосаркомы превращаются из моноклоновых в поликлоновые, причем преобладают менее дифференциро­ванные и более злокачественные клеточные элементы. В процессе опухолевой прогрессии формируется атипизм гемобластозов. По­являются существенные отличия в обменных процессах, энергети­ке, росте, структуре и функции бластоматозных клеток от нор­мально функционирующих. Трансформированный костный мозг начинает интенсивно продуцировать лейкозные клетки разной степени зрелости. По мере усиления пролиферативных процессов, нарастания массы опухолевой ткани в кровь начинает выбрасы­ваться все большее количество лейкоцитов, их бластных, незрелых форм. Повышается содержание молодых форм гранулоцитарных клеток — базофилов, эозинофилов и особенно нейтрофилов, лимфобластов, пролимфоцитов. Функциональная активность этих клеток извращена или полностью выпадает со всеми вытекающи­ми отсюда последствиями.

ЛЕЙКОЗ

Лейкоз(от греч. leukos — белый, osis — болезнь) — системное заболевание органов кроветворения бластоматозного происхожде­ния. Характеризуется прогрессивной клеточной гиперплазией кроветворной и лимфоидной тканей, метапластическим разраста­нием патологически измененных элементов в паренхиматозных органах. Лейкозом болеют почти все домашние животные, в том числе птицы.

Впервые заболевание было описано в 1845 г. известным немец­ким патологом Р. Вирховым и названо лейкемией (белокровием). Вскоре эта болезнь выявлена у лошадей (Лейзеринг, 1858), коров, свиней, собак, кошек (Седам, Гродский, 1879), овец и коз (Авероус, 1896), у кур (Капарини, 1896). Термин «лейкемия» с 20-х годов был заменен термином «лейкоз», поскольку не всегда бластоматозный, гиперпластический процесс сопровождается лейкемией, могут быть лейкопенические и алейкемические формы заболевания.

Лейкоз выявлен у 29 видов доместицированных и диких живот­ных, в том числе у птиц, рыб. Наиболее часто лейко­зом поражены крупный ро­гатый скот, овцы и куры.

В связи с преимуществен­ной локализацией лейкозного процесса у крупного рога­того скота выделяют лейко­зы лимфоидный (рис. 20), миелоидный (рис. 21), не­дифференцируемый, а так­же злокачественный гистиоцитоз.

Рис. 20. Лимфоидный лейкоз. Насыщение крови лимфоцитами

Рис. 21. Миелоидный лейкоз. Насыщение крови гранулоцитами в разных стадиях созревания

В зависимости от общего количества лейкоцитов в единице объема крови принято различать следующие разновидности лейкоза:

ξ лейкопенический, с количеством лейкоцитов ниже 4 Г/л и наличием бластных клеток;

ξ алейкемический, характерный обычным, нормальным содержанием лейкоцитов, свойственных животным конкретного вида;

ξ сублейкемический, с повышением количества лейкоцитов от 10 до 40 Г/л и наличием бластных форм лейкоцитов;

ξ лейкемический, когда содержание лейкоцитов находится в пределах 40-100 Г/л крови, но может быть даже более 500 Г/л, причем обнаруживается большое количество бластных форм гранулоцитов и агранулоцитов.

Выделяют пять стадий (периодов) течения лейкозного процесса у крупного рогатого скота:

· латентный, инкубационный, период характерен появлением антител к вирусу лейкоза. С начала инфицирования до их выявле­ния проходит 1 —1,5мес, но первые гематологические изменения появляются в срок от 112 до 530 дней после заражения;

· предлейкозное состояние проявляется обнаружением в крови незначительных, нестойких изменений клеток и субклеточных об­разований. Число лимфоцитов в пределах 14 Г/л;

· начальная (гематологическая) стадия характерна отсутствием клинических признаков болезни, может продолжаться до 6—8 лет. Число лейкоцитов вначаче достигает 15—20 Г/л крови, в последу­ющем — 25—35 Г/л;

· развернутая, клинико-гематологическая, стадия характеризует­ся лейкемией (число лейкоцитов превышает 40 Г/л, доходя в от­дельных случаях до 500 Г/л), резким возрастанием числа недиф­ференцированных, атипичных клеток, лимфоидной метаплазией костного мозга, появлением специфической клинической карти­ны лейкоза. Продолжительность стадии от нескольких месяцев до 1—2 лет;

· конечная, терминальная, стадия болезни выявляется по резко­му увеличению поверхностных и внутренних лимфоузлов, пуче­глазию (экзофтальму), нарушению целостности глазного яблока. Столь выраженные клинические признаки предшествуют гибели животных, почему стадия и получила название терминальной.

Одной их характерных черт лейкозного процесса, определяю­щего в определенной степени его течение и исход, является расстройство основных функций элементов белой крови. Снижается фагоцитарная активности макро- и микрофагов. Нарушение дифференцировки родоначальных клеток приводит к расстрой­ствам функциональной активности Т- и В-систем иммунитета, возникают неадекватные реакции на антигены, развиваются им-мунодефицитные состояния. Изменения в системе красной кро­ви и тромбоцитах возникают позднее наблюдаемых в системе лейкоцитов. Эти изменения проявляются анемией и тромбоцитопенией. Причины видят в ингибиции пролиферации эритропоэтических клеток костного мозга метаболитами лейкозных клеток, чрезмерной пролиферации клеток лейкоцитарного ростка в ущерб эритроцитарному, аутоиммунных процессах, сопровожда­ющихся цитолизом атипичных эритроцитов и тромбоцитов. Про­явлением тромбоцитопении становятся снижение свертываемости крови и геморрагический диатез.

Отмеченные нарушений лейко- и эритропоэза приводят к сни­жению устойчивости больных животных к патогенной и условно-патогенной микрофлоре с септическими осложнениями, что в ко­нечном итоге приводит к терминальной стадии лейкоза.

Лейкоз овец. Наиболее часто отмечают лимфоидную форму лейкоза у спонтанно заболевших животных. Эта хроническая ин­фекционная болезнь чаще появляется у овец 5—6-летнего возрас­та, без специфических клинических проявлений. Характерно на­личие алейкемической и сублейкемической стадий заболевания. Лейкограмма больных овец характеризуется нейтропенией и лимфоцитозом, когда количество лимфоцитов достигает 70—80%, тогда как у здоровых оно составляет в среднем 45 %. В крови появ­ляются бластные формы, клетки лимфоидного ряда большого диа­метра, пролимфоциты. Появление в крови лимфоцитов диамет­ром 13—16 мкм, чего не наблюдают у здоровых животных, — не­благоприятный признак исхода болезни.

У больных спонтанный лейкозом выявлено снижение количе­ства эритроцитов в крови с 7,6 до 6,2 Г/л и гемоглобина со 121 до 87 Г/л. Качественные изменения элементов красной крови прояв­ляются анизоцитозом, пойкилоцитозом, олигохромемией, нали­чием других патологических форм эритроцитов.

В красном костном мозге обнаруживаются очаги лимфоидно-клеточной пролиферации с вытеснением миелоидной ткани и уменьшением в лейкограммах клеток эритроидного ряда.

Гистологически лимфоузлы брюшной полости представляют собой однородную массу пролиферата липидных клеток, часть из которых находится в состоянии митоза. Лимфоидные пролифераты инфильтрируют окружающую лимфоузел соединительную ткань. Узелковые скопления клеток лимфоидного типа обнару­живают в почках. Диффузный лимфоидно-клеточный пролиферат поражает сердце, что приводит к дистрофии и атрофии его мышечных элементов. Масса сычуга за счет разрастания лимфоидной ткани достигает 4 кг, тогда как у здоровых овец она равна 320-380 г.

Кроме лимфолейкоза описаны и другие редко встречающиеся формы гемобластозов овец: миелоидный, слабо- и недифферен­цированный лейкоз, лимфогранулематоз, лимфосаркома.

Лейкоз птиц. Группа инфекционных заболеваний, вызывае­мых РНК-содержащими онкорнавирусами шести антигенных подгрупп — А, В, С, D, Е, F. Поражаются лейкозом и саркомами домашние и дикие птицы: куры, индейки, фазаны, гуси, утки, чайки, лебеди и др. Наиболее часто болеют куры. Описана гене­тическая предрасположенность к лейкозу кур, как и относитель­ная устойчивость отдельных пород. Выделяют лимфоидный, мие­лоидный, эритробластический (эритробластоз) лейкоз. По литера­турным данным, на долю лимфолейкоза приходится 88,5 % пав­шей от гемобластозов птицы, на долю миелолейкоза — 6, на долю эритробластоза — 4 и от лимфосарком погибает 1,5% больных птиц.

Лимфоидный лейкоз, наиболее часто встречающийся у кур, протекает преимущественно алейкемически, но в некото­рых случаях число лейкоцитов может достигать 60—70 Г/л с возра­станием числа псевдоэозинофилов и лимфоцитов разной степени зрелости. В патологический процесс вовлекаются внутренние органы, в которых возникают диффузные или очаговые разросты лимфоидной ткани. В 80—85 % случаев поражается печень, в 70 — почки, в 60—65 — селезенка, в 40—45 — яичники, в 25—30 % — желудочно-кишечный тракт, другие органы. Красный костный мозг при лимфолейкозе чаще остается интактным, изменения в нем непостоянны, возможно усиление гранулопоэза. Выявляется анемическое состояние, эритропения сочетается с низким уров­нем гемоглобина. Клинически болезнь проявляется сонливостью, вялостью птицы, бледностью гребешка и сережек. Болезнь проте­кает хронически.

Миелолейкоз — сравнительно редкое заболевание птиц. Характерен преимущественной инфильтрацией внутренних орга­нов клетками миелоидного ряда. Миелобласты, миелоциты, псевдоэозинофилы образуются в избыточном количестве в почках, се­лезенке и в резко увеличенной (до 450 г) печени. Костный мозг может оставаться интактным, или в нем наблюдают миелоидные превращения. Протекает в алейкемической или лейкемической форме. Лейкемия характеризуется гранулоцитозом — базофилией, эозинофилией и псевдоэозинофилией, достигающей 60 % (при норме 27 %). Общее число лейкоцитов может достигать 120— 150 Г/л при выраженной лимфопении.

Эритробластоз кур — остро протекающее инфекцион­ное заболевание, в котором выделяют несколько периодов:

ض латентный, продолжительностью 1—3 дня;

ض продромальный, длится 5—7 дней;

ض период выраженных проявлений — 7—15 дней;

ض завершение болезни летальным исходом или выздоровлением.

Основным, ведущим звеном патогенеза эритробластоза являет­ся поражение костного мозга. Клетки эритроидного ряда теряют способность накапливать гемоглобин, развивается дизэритропоэтическая анемия. Путем экспериментального заражения цыплят было выявлено, что к концу заболевания число эритроцитов сни­жается до 1,014 Т/л, т. е. более чем в 2 раза (норма 2,45 Т/л). Эритропения сочетается с падением количества гемоглобина (65 г/л вместо 104 г/л), появлением в крови проэритробластов, эритробластов, аномальных эритронормоцитов. Развитие анемии у боль­ной эритробластозом птицы объясняют недостаточным количе­ством эритропоэтина, приводящего к задержке дифференцировки и выбрасывания эритроцитов в сосуды, неэффективностью эритропоэза, когда клон атипичных клеток подвергается гемолизу и фагоцитозу.

В крови больных птиц выявляется тромбоцитопения. Число тромбоцитов падает до 1,5 Г/л вместо 75 Г/л по средней норме. Скорость свертывания крови замедляется до 8,5 мин, тогда как у здоровых она равна 3,5 мин. Развивается острый геморрагический синдром с кровоизлияниями во многих тканях и органах. Наруше­на не только тромбо- и эритропоэтическая, но и лейкопоэтическая функция костного мозга. Свидетельство тому — наблюдаемые у больных кур гранулоцитопения, снижение или полное исчезно­вение в крови лимфо- и моноцитов.

В миелограмме зараженных вирусом кур уже на 3-й день нахо­дят снижение числа базофильных и эозинофильных миелоцитов, а в последующем они вовсе исчезают. Выявляются лимфоцито- и моноцитопения.

НАРУШЕНИЯ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА

Гемостаз (от греч. haima — кровь, stasis — остановка) — поня­тие, включающее в себя остановку кровотечения путем свертыва­ния белков крови, адгезии и агрегации ее клеточных элементов, образование тромба. Это сложный саморегулирующийся физио­логический механизм, в который входят множество компонентов свертывающей, противосвертывающей систем, системы фибронолиза и состояние стенки сосудов. В естественных условиях у здорового организма пограничная с эндотелием выстилающая фибриновая пленка уплотняет капиллярную стенку, снижает ее про­ницаемость, обеспечивает гемодинамику. Ферментные системы определяют равновесие между образованием пленки фибрина на поверхности эндотелия и ее растворением. Система гемостаза обеспечивает коагуляцию белка, образование сгустка фибрина и в условиях патологии — при повреждении сосудов, воспалениях различной этиологии, заживлении ран. Она сформировалась в процессе эволюции как важнейший защитный механизм, способ­ствующий выживанию.

Расстройства системы гемостаза получили название коагулопатий. К ним относят повышение и понижение свертываемости крови.

Повышение свертываемости крови — ги­перкоагуляция— возникает как следствие активации свер­тывающей системы крови или снижения функции антисвертывающего механизма. Усиленное поступление в кровь прокоагулятов вызывается повреждениями стенок сосудов при механической травме, ожогах, воспалительных процессах разной этиологии, массивном гемолизе, сепсисе, шоке. Повреждение стенки сосуда инифи­циирует каскад ферментативных реакций, определяемых фактора­ми свертывания крови. Они содержатся в плазме крови, тромбоци­тах, эритроцитах, лимфоцитах. Освобождаемая поврежденными тканевыми клеточными элементами и тромбоцитами тромбокиназа (тромбопластин FIII) в присутствии кальция (FIV) и АК-глобулина (FV) превращает протромбин (FII) в протеолитический фермент тромбин, который, в свою очередь, переводит растворенный в кро­ви фибриноген (FI) в нерастворимый белок — фибрин, образую­щий рыхлый сгусток. Он подвергается ретракции, сжимается и уп­лотняется. В последующем под влиянием фибриногена фибрин расщепляется и рассасывается. Фибронолиз усиливается гепари­ном, ингибируется антиплазминами, бета- и липопротеидами.

Повышенная свертываемость крови возможна и за счет низкой активности антикоагулянтов и фибринолитических механизмов. Развивающийся тромботический синдром является следствием снижения уровня основного антикоагулянта — свободного гепа­рина крови. Угнетение фибринолиза как причина гиперкоагуля­ции возможно при частом эмоциональном стрессе, токсикозах, росте новообразований.

Тромбоз сосудов как следствие гиперкоагуляции может быть локальным, предотвращающим потерю крови при их ранении, со­провождать воспалительные процессы и быть генерализованным. Прижизненное внутрисосудистое свертывание крови возможно как следствие шока разного генеза, опухолевой болезни, массивного гемолиза, сепсиса, атеросклеротических изменений стенок сосудов, их травмирования личиночными формами гельминтов.

Тромбообразование в сосудах чревато тяжелыми для организма, животных последствиями, которые зависят от скорости образования тромба, возможности развития коллатералей, диаметра и типа тромбированных сосудов (вены, артерии, сосуды микроциркуляторного русла), важности для жизнедеятельности организма орга­на, сосуды которого тромбированы.

Быстрая активация системы свертывания крови сопровождает­ся образованием рыхлых тромбических масс, частицы которых способны легко отрываться и вызывать тромбоэмболию. Так, тромбоэмболические колики со смертельным исходом возникают у лошадей как следствие поражения интимы брыжеечных артерий личинками гельминтов.

Снижение свертываемости крови — гипокоагуляция, сопровождающаяся геморрагическим синдро­мом, у больных животных проявляется спонтанно и выражается повышенной кровоточивостью или обильной кровопотерей при незначительной травме сосудов. В ветеринарной медицине встре­чается гораздо чаще, чем тромбоз.

Геморрагический диатез сопровождает многие различные по этиологии и патогенезу заболевания животных, от­личительным признаком которых является временная или посто­янная, врожденная или приобретенная склонность организма к кровотечениям. Они могут возникать самопроизвольно или под влиянием незначительных повреждений сосудистой стенки. Кро­воточивость может быть основным симптомом болезни (гемофи­лия) или как сопутствующее явление наблюдаться при заболева­ниях печени, почек, системы крови, инфекционных болезнях, хи­мических интоксикациях, лучевых поражениях, авитаминозах, ал­лергических состояниях.

Развитие геморрагического диатеза определяется двумя фак­торами — изменением состояния сосудистых стенок и самой крови.

Изменение стенки сосудов приводит к повышенной проницае­мости капилляров и их более легкой ранимости. Этиологическими факторами, приводящими к сосудистым изменениям, являются:

– дефицит уплотняющих