Локализация и функция адренорецепторов.
| Рецептор | Локализация | Функция |
| α1 | Артериолы | Спазм артериол, повышение артериального давления, снижение сосудистой проницаемости и уменьшение эксудативного воспаления. |
| α2 | Пресинаптические рецепторы ЦНС | Снижение артериального давления |
| β1 | Сердце, рецепторы Юкстагломерулярного аппарата почек | Увеличение частоты (положительный хронотропный эффект) и силы сердечных сокращений (положительный инотропный эффект), повышение потребности миокарда в кислороде и повышение артериального давления. |
| β2 | Бронхи, клетки печени, матка | Расширение бронхиол и снятие бронхоспазма, выход глюкозы в кровь (гипергликемия), расслабление матки при беременности (токолитическое действие). |
| β3 | Жировая ткань | Липолиз, выделение энергии, повышение теплопродукции. |
• Стимуляция α -рецепторов вызывает эффекты возбуждения.
• Стимуляция β -рецепторов сопровождается, как правило, эффектами ингибирования, торможения.
Из этого правила имеются определенные исключения:
• В сердце, в миокарде превалирующие β -адренорецепторы являются стимулирующими по характеру. Возбуждение β -рецепторов сердца повышает скорость и силу сокращений миокарда, сопровождается повышением автоматизма и проводимости в AV-узле.
• В ЖКТ и α - и β -рецепторы являются ингибирующими. Их возбуждение вызывает релаксацию гладкой мускулатуры кишечника.
Адренергические средства разделяют на 3 основные группы:
1. Адреномиметики - средства, стимулирующие адренорецепторы, действующие подобно медиатору норадреналину.
· α, β -адреномиметики - средства, стимулирующие одновременно α – и β -адренорецепторы.
o Адреналин - классический, прямой α, β -адреномиметик;
o Эфедрин - непрямой α, β -адреномиметик;
o Норадреналин - действующий как медиатор наα, β -адренорецепторы, как лекарство - на α -адренорецепторы.
· α -адреномиметики - средства, стимулирующие преимущественно α -адренорецепторы:
o Мезатон (α -1),
o Нафтизин (α -2),
o Галазолин (α -2).
· β -адреномиметики – средства, стимулирующие преимущественно β -адренорецепторы:
o Неселективные - действующие и на β -1, и на β -2-адренорецепторы – Изадрин.
o Селективные - Сальбутамол(преимущественно β -2-рецепторы), Фенотерол и др.
***************
2. Адреноблокаторы - средства, угнетающие адренорецепторы.
· α -адреноблокаторы:
ü Неселективные – Тропафен, Фентоламин, а также дегидрированные алкалоиды спорыньи – Дигидроэрготоксин, Дигидроэргокристини др.
ü Селективные –Празозин.
· β -адреноблокаторы:
ü Неселективные (β -1 и β -2) - Анаприлин (Пропранолол, Окспренолол (Тразикор) и др.
ü Селективные (β -1 или кардиоселективные) Метапролол (Беталок)
****************
3. Симпатолитики - средства, оказывающие блокирующий эффект на адренергическую передачу с помощью непрямого механизма. Октадин, Резерпин, Орнид.
********************************************************************************************
Адреномиметики:
· Сужают сосуды. Повышают АД. Учащают работу ССС.
· Увеличивают потребление О2. Расширяют бронхи.
Адренолитики:
· Расширяют сосуды. Понижают АД. Замедляют работу сердца.
· Понижают потребление О2. Суживают бронхи (бронхоспазм).
********************************************************************************************
Адреналин (Adrenalini hydrochloridum) - классический представитель α, β - адреномиметиков (амп. 1 мл, 0, 1% раствор).
Получают адреналин синтетическим путем либо путем выделения из надпочечников убойного скота.
Механизм действия: оказывает прямой, непосредственный, возбуждающий эффект на α и β- адренорецепторы, поэтому он прямой адреномиметик.
Эффекты адреналина при действии на α адренорецепторы:
* Суживает большинство кровеносных сосудов, особенно сосудов кожи, слизистой, органов брюшной полости и пр. В этой связи адреналин повышает АД. Препарат действует на вены и артерии. Действие адреналина при введении в/в развивается практически на кончике иглы, но развивающийся эффект кратковременный всего до 5 минут.
* Стимулируя симпатическую иннервацию радиальной мышцы радужки глаза - адреналин расширяет зрачок (мидриаз). Данный эффект кратковременен, практического значения не имеет, имеет только физиологическое значение (чувство страха, "у страха глаза велики").
* Сокращает капсулы селезенки, что сопровождается выбросом в кровь большого количества эритроцитов. Последнее носит защитный характер при реакциях напряжения, например, вследствие гипоксии и кровопотери.
*******************
Эффекты адреналина при действии на β адренорецепторы:
β -1-адренорецепторы - это стимулирующего плана рецепторы, их локализация в сердце, миокарде. Возбуждая их, адреналин увеличивает все 4 функции сердца:
- повышает силу сокращений, то есть увеличивает сократимость миокарда (положительный инотропный эффект);
- повышает частоту сокращений (положительный хронотропный эффект);
- улучшает проводимость (положительный дромотропный эффект);
- повышает автоматизм (положительный батмотропный эффект).
В результате увеличивается ударный и минутный объемы. Это сопровождается повышением метаболизма в миокарде и увеличением потребления кислорода им, снижается эффективность работы сердца. Сердце работает неэкономно, КПД становится низким.
*******************
Метаболические эффекты адреналина:
* Адреналин стимулирует ГЛИКОГЕНОЛИЗ (распад гликогена), что ведет к повышению сахара в крови (гипергликемия). В крови повышается содержание молочной кислоты, калия, уровень свободных жирных кислот (липолиз).
* Возбуждение β -2-адренорецепторов (это тормозной классический тип β -адренорецепторов) ведет к расширению бронхов - бронходилатации. Особенно выражено действие адреналина на бронхи, если они находятся в спазме, то есть при бронхоспазме. При этом очень важно, что адреналин как бронхолитик действует сильнее (как и другие адреномиметики), чем М-холиноблокаторы (например, атропин).
* Адреналин уменьшает секрецию желез трахеобронхиального дерева (особенно сильно за счет сужения сосудов слизистой оболочки бронхов). Еще с β -2-рецепцией связано расширение под действием адреналина коронарных, легочных сосудов, сосудов скелетных мышц, мозга.
*******************
Действие адреналина на ЦНС:
Препарат оказывает слабое возбуждающее действие на ЦНС, являющееся больше физиологическим эффектом. Фармакологического значения не имеет.
*******************
Применение адреналина:
1. Противошоковое средство (при острой гипотонии, коллапсе, шоке). Причем данное показание связано с 2 эффектами: повышением тонуса сосудов и стимулирующим влиянием на сердце. Введение в/в.
2. Противоаллергическое средство (анафилактический шок, бронхоспазм аллергического генеза). Данное показание перекликается с 1-м показанием. Кроме того, адреналин показан как важное средство при ангионевротическом отеке гортани. Введение также в/в.
3. Добавка к растворам местных анестетиков. Сосудосуживающий эффект адреналина используют при добавлении его к растворам местных обезболивающих средств (новокаину, лидокаину) для уменьшения их всасывания и удлинения действия.
4. При остановке деятельности сердца (утопление, электротравма). Вводится внутрисердечно. Эффективность процедуры достигает 25%. Но иногда это единственная возможность спасти больного. Однако лучше в этом случае использовать дефибриллятор.
5. Адреналин показан при самых тяжелых формах AV - блокады сердца, то есть при аритмиях тяжелых сердца.
6. Препарат также используется для купирования бронхоспазма у больного с бронхиальной астмой. В этом случае используется подкожное введение адреналина (βадренорецепторы хорошо возбуждаются при небольших концентрациях адреналина в течение 30 минут (пролонгирование эффекта).
7. В разовой дозе 0, 5 мг адреналин можно использовать при п/к введении как срочное средство для устранения гипогликемической комы. Конечно, лучше вводить растворы глюкозы, но при некоторых формах пользуются адреналином (расчитывают на эффект гликогенолиза).
*******************
Побочное действие:
· При в/в введении адреналин может вызвать повышение артериального давления, сердцебиения, аритмии сердца, в виде желудочковой фибрилляции.
Аритмии особенно опасны при введении адреналина на фоне действия средств, сесибилизирующих к нему миокард (средства для наркоза, например, современные фторсодержащие общие анестетики фторотан, циклопропан). Это существенный нежелательный эффект.
· Легкое беспокойство, страх, тремор, возбуждение, головная боль. Указанные симптомы не страшны, так как проявление данных эффектов кратковременное, да и к тому же больной находится в экстремальной ситуации.
· При введении адреналина может возникнуть отек легких, поэтому лучше при шоках воспользоваться препаратом добутрекс.
· Возможны мозговые кровоизлияния вследствие резкого повышения артериального давления.
Адреналин противопоказан при гипертонической болезни, коронарной недостаточности, выраженном атеросклерозе, беременности, фторотановом и циклопропановом наркозе (вызывает сердечные аритмии).
************************************************************************
Эфедрин (Efedrini hydrochloridum) - алкалоид из листьев растения Effedra. На Руси называлась Кузьмичева травка, под названием ма-хуанг применяется и в медицине Китая. (табл. - 0, 025; амп. - 5% - 1 мл; 5% растворр наружно, капли в нос).
По химическому строению и фармакологическим эффектам эфедрин сходен с адреналином, но по механизму действия существенно отличается от него. Эфедрин более стоек по сравнению с адреналином. Эфедрин эффективен не только при парентеральном введении, но и при назначении внутрь, действует продолжительно. Однако действие это более слабое, чем действие адреналина.
· Стимулирует деятельность сердца, повышает АД.
· Вызывает бронхолитический эффект.
· Подавляет перистальтику кишечника.
· Расширяет зрачок.
· Повышает тонус скелетных мышц.
· Вызывает гипергликемию.
Эффекты развиваются медленнее, но продолжаются более длительно. Скажем, по влиянию на АД эфедрин действует более длительно - примерно в 7-10 раз. По активности уступает адреналину. Активен при приеме внутрь. Хорошо проникает в ЦНС, возбуждает ее. При повторном введении эфедрина через 10-30 минут от первого введения развивается явление ТАХИФИЛАКСИИ, то есть снижение степени ответа. Связано это с тем, что наступает истощение запасов норадреналина в депо.
Практически важно то, что эфедрин выражено стимулирует ЦНС. Это находит применение в психиатрической и анестезиологической клиниках.
*******************
Применение:
· Бронхолитик при бронхиальной астме (для купирования приступов препарат вводят под кожу, для предупреждения – назначают внутрь).
· При сенной лихорадке, сывороточной болезни;
· Иногда для повышения АД, при хронической гипотонии, гипотонической болезни;
· Эффективен при насморке, т. е. ринитах, когда закапывают расрвор эфедрина в носовые ходы (местное суживание сосудов, снижается секреция слизистой носа);
· При AV-блоке, при аритмиях этого генеза;
· В офтальмологии для расширения зрачка (капли);
· В психиатрии при лечении больных с нарколепсией (особое психическое состояние с повышенной сонливостью и аппатией), когда введение эфедрина направлено на стимуляцию ЦНС.
· При миастении, в сочетании с АХЭ-средствами;
· При отравлениях снотворными и наркотическими средствами, то есть - средствами, угнетающими ЦНС;
· Иногда при энурезе;
· В анестезиологии при проведении спинномозговой анестезии (профилактика снижения АД).
В то время как прямое действие адреналина на ЦНС проявляется непостоянно и не резко, эфедрин возбуждает ЦНС и прежде всего высшие его отделы.
Эфедрин снимает сонливость, пробуждает от сна, вызываемого снотворными, возбуждает дыхание.
При применении эфедрина возможны побочные эффекты: нервное возбуждение, тремор (дрожание) рук, сердцебиение. Отмечается повышение артериального давления, задержка мочи, потеря аппетита.
Эфедрин противопоказан при артериальной гипертензии, атеросклерозе, тяжелых органических поражениях сердца, нарушениях сна.
Эфедрин используется в сочетании с противокашлевыми компонентами (глауцин) в составе средств для лечения острых и хронических бронхитов, коклюша, бронхиальной астмы, кашля ("Бронхолип шалфей", "Бронхотон", "Бронхитусен врамед", "Бронхоцин").
Устраняя затруднение дыхания, эфедрин является компонентом средств для лечения ОРВИ вместе с противовоспалительными средствами (парацетамол) и другими препаратами ("Грипэнд", "Грипнекс", "Каффетин Колд"),
Таблетки препарата "Теофедрин-Н" помимо эфедрина включают экстракт листьев белладонны, кофеин, парацетамол, тсофиллин, фенобарбитал, цитизин и применяются для лечения бронхиальной астмы.
************************************************************************
L-НОРАДРЕНАЛИН (Noradrenalini hydrоtatis) (aмп. по 1 мл - 0, 2% раствора).
Основным эффектом НА является выраженное, но непродолжительное (в течение нескольких минут) повышение артериального давления (АД). Это обусловлено прямым стимулирующим влиянием норадреналина на α -адренорецепторы сосудов и повышением их периферического сопротивления. В отличие от адреналина повышается систолическое, диастолическое и среднее артериальное давление.
Вены под влиянием НА суживаются. Подъем АД настолько существенен, что в ответ на быстро наступающую гипертензию на фоне НА существенно урежается ритм сердечных сокращений. В соответствии с этим брадикардию, развивающуюся при введении норадреналина, можно предупредить введением атропина.
Под влиянием норадреналина сердечный выброс (минутный объем) или практически не меняется, но ударный объем возрастает.
На гладкие мышцы внутренних органов, обмен веществ и ЦНС препарат оказывает однонаправленное с адреналином действие, но существенно уступает последнему.
Основной путь введения норадреналина - в/в (в ЖКТ - разлагается; п/к - некроз на месте иньекции). Вводят в/в, капельно, так как действует кратковременно.
Применение:
При состояниях, сопровождающихся острым падением АД. Чаще всего это травматический шок, обширные хирургические вмешательства.
При кардиогенном (инфаркт миокарда) и геморрагическом шоке (кровопотеря) с выраженной гипотензией норадреналин применять нельзя, так как в еще большей степени ухудшится кровоснабжение тканей из-за спазма артериол, то есть наступит ухудшение микроциркуляции (централизация кровообращения, микрососуды спазмированы - на этом фоне норадреналин еще в большей степени ухудшит положение больного).
Побочное действие: при использовании норадреналина наблюдаются редко. Возможно:
· Нарушение дыхания.
· Головная боль.
· Аритмии сердца при сочетании со средствами, повышающими возбудимость миокарда;
· На месте иньекции возможно появление некроза тканей (спазм артериол), поэтому вводят в/в, капельно.
Норадреналин противопоказан при сердечной слабости, выраженном атеросклерозе, атриовентрикулярной блокаде, фторотановом, циклопропановом наркозе.
************************************************************************
Дофамин.
либо допамин(лат. - Dofaminum - amp. 0, 5% - 5 ml) сейчас получают синтетическим путем, стимулирует альфа-, бета- и Д-рецепторы (дофаминовые) симпатической нервной системы. Выраженность эффекта определяется дозой. В низких дозах действует на Д-рецепторы, в более высоких - на адренорецепторы.
В низких дозах - 0, 5-2 мкг/кг/мин приводит к расширению сосудов почек и кишечника, мозговых и коронарных сосудов (мезентериальные сосуды), снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПС).
В дозах 2-10 мкг/кг/мин - оказывает положительное инотропное действие (главное отличие от адреналина - больше повышает силу сердечных сокращений, чем их частоту).
Все это приводит:
- к увеличению сократительной активности миокарда;
- увеличению работы сердца;
- повышению систолического АД и пульсового АД при неизменном диастолическом АД;
- к повышению коронарного кровотока;
- к повышению почечного кровотока на 40%, а также экскреции почками натрия в 3 раза;
- введение дофамина способствует повышению антитоксической функции печени.
В дозах 10 мкг/кг/мин - стимулирует альфа-адренорецепторы, что ведет к повышению ОПС, сужению просвета почечных сосудов. Если сократимость не нарушена, то повышается систолическое и диастолическое АД, повышается сократимость, сердечный и УО. Дозы условны - зависят от индивидуальной чувствительности. Главное - ступенчатость влияния дофамина на различные рецепторные зоны.
Применение:
· Шок, развивающийся на фоне инфаркта миокарда.
· Травмы.
· Септикопиемии.
· Операции на открытом сердце.
· При печеночной и почечной недостаточности.
Путь введения - в/в. Действие препарата прекращается через 10-15 минут после введения.
Побочное действие:
- боль в грудной клетке, затруднение дыхания;
- беспокойство, сердцебиение;
- головная боль, рвота;
- повышенная чувствительность.
************************************************************************