Средства, действующие на эфферентную иннервацию.

Эфферентная иннервация включает вегетативные нервы (иннервируют внутренние органы – ЖКТ, мочевой пузырь, матка, сердце, кровеносные сосуды, железы, бронхи) и двигательные нервы скелетных мышц.

Передача импульса с нерва на рецептор происходит посредством медиатора, выделяющегося в синаптическую щель.

Вегетативную иннервацию в зависимости от медиатора, выделяющегося в нейроэффекторных синапсах, в основном подразделяют на:

· холинергическую, или парасимпатическую (медиатор - ацетилхолин)

· адренергическую, или симпатическую (медиатор - норадреналин).

********************************************************************************************

Холинергические средства.

Холинорецепторы разной локализации обладают неодинаковой чувствительностью к фармакологическим веществам. На этом основано выделение так называемых:

· мускариночувствительных (м-холинорецепторы).

· никотиночувствительных холинорецепторов (н-холинорецепторы).

Средства, возбуждающие рецепторы – миметики.

Средства, угнетающие (ослабляющие) рецепторы – блокаторы – литики.

********************************************************************************************

М-холиномиметики – средства, возбуждающие м-холинорецепторы.

Эффекты миметиков:

· Суживают зрачок.

· Уменьшают просвет бронхов.

· Расширяют сосуды.

· АД

· Ослабляют силу и ритм сердечных сокращений.

· Усиливают тонус внутренних органов (ЖКТ, мочевой пузырь...)

· Усиливают секрецию желез.

Препараты: Пилокарпин (пилокарпина гидрохлорид) – алкалоид – применяется прилечении глаукомы.

Другие препараты (в ампулах и таблетках) – применяют при атонии внутренних органов и в акушерстве.

Побочные действия и картина отравления ФОСами (фосфоорганические соединения):

· Узкий зрачок.

· Бронхоспазм (удушье).

· Слюнотечение (пена изо рта).

· Боли в животе спастического характера. (спастические боли – колики).

Меры помощи – Атропин подкожно. Неотложка.

Н-холиномиметики (никотин, цитизин, лобелин, тетраметиламмоний).

Типичным ганглионарным средством, которое в малых дозах возбуждает н-холинорецепторы является никотин. (Большие дозы никотина ингибируют н-холинорецепторы). Хотя в практической медицине никотин не используется, он служит эталоном при изучении новых соединений, активирующих н-холинорецепторы.

Никотин – один из небольшого числа жидких алкалоидов, содержащийся в листьях табака. с мгновенным эффектом на ЦНС (через 7с от вдыхания).

Резорбтивное действие малых доз никотина, обусловлено возбуждением парасимпатических ганглиев:

· усиление саливации,

· спазм кольцевой мускулатуры кишечника,

· рвота,

· понос,

· брадикардия,

· повышение перистальтики кишечника.

Вследствие возбуждения симпатических ганглиев, а также увеличения выброса адреналина (возбуждение рецепторов хромафинных клеток надпочечников) брадикардия сменяется тахикардией, артериальное давление повышается. Большие дозы никотина понижение артериального давления и угнетение дыхания. Смерть при отравлении никотином наступает в результате угнетения дыхательного центра. В малых дозах никотин возбуждает ЦНС, в больших - угнетает.

В дозах, значительно превышающих те, которые необходимы для возбуждения ганглиев, никотин сначала облегчает, а затем угнетает нервно-мышечную передачу.

При повторном применении никотина к нему быстро возникает привыкание и пристрастие.

В медицинской практике для возбуждения н-холинорецепторов применяют лобелин и цититон (0,15% раствор цитизина). Они возбуждают н-холинорецепторы синокаротидных клубочков и рефлекторно увеличивают тонус дыхательного и сосудодвигательного центров. Кроме того, алкалоиды лобелин и цитизиннепосредственно возбуждают дыхательный центр.

Н-холиномиметики применяют как аналептики для стимуляции дыхания при отравлениях для усиления легочной вентиляции, а также для устранения никотиновой абстиненции (таблетки “Лобесил” и «Табекс»).

Использование:никотин не нашёл терапевтического применения, но в связи с широким распространением курения табака знание фармакодинамики и фармакокинетики никотина имеет значение в токсилогическом отношении используется в трансдермальных пластырях и жевательных резинках используется для отказа от курения, никотин применяется в некоторых инсектицидах.

Никотин легко всасывается со слизистых оболочек, период полувыведения – около 2 ч. В организме – преимущественно в печени – происходит его быстрое превращение в котинин, который медленно выводится с мочой в течение суток. Никотин обладает двухфазным действием на Н-холинорецепторы ганглиев и ЦНС, сначала возбуждая (за счет прямого холиномиметического действия), а при нарастании дозы – парализуя их (в результате антагонизма с ацетилхолином). В малых дозах никотин вызывает возбуждение дыхательного центра и, соответственно, увеличение частоты и глубины дыхания, стимулирует выделение адреналина надпочечниками, облегчает нервно-мышечную передачу, возбуждает ЦНС, урежает ЧСС, повышает артериальное давление, стимулирует моторику ЖКТ.

В больших дозах эффекты никотина прямо противоположные: он может вызывать тошноту, рвоту, судороги, аритмии, коллапс.

Никотин входит в состав жевательных резинок и трансдермальных пластырей для лечения никотиновой зависимости (например, Никоретте, Никотинел). Эти средства позволяют избежать развития синдрома отмены у лиц, бросивших курить. При этом концентрация никотина в крови повышается медленнее, чем во время курения, и имеет более низкие значения.

В качестве лекарственных средств нашли применение Н-холиномиметики цитизин, лобелин и анабазин.

Лобелин и цитизин (цититон), возбуждая Н-холинорецепторы каротидного синуса, приводят к рефлекторному возбуждению дыхательного центра и потому называются дыхательными аналептиками рефлекторного действия.

Применяются в настоящее время редко при рефлекторных остановках дыхания, связанных с вдыханием раздражающих веществ, при отравлении угарным газом, травмах, асфиксии новорожденного (т.е., когда возбудимость дыхательного центра сохранена). Вводятся внутривенно, и действуют очень кратковременно.

Лобелин вызывает понижение артериального давления. В больших дозах лобелин возбуждает рвотный центр, вызывает угнетение дыхания, судороги, остановку сердца. Цитизин отличается от лобелина повышающим давление эффектом. В связи с этим он может применяться при шоковых и коллаптоидных состояниях.