Нормативы показателей желудочной секреции
| Показатель | Натощак | Базальная секреция | Стимулированная секреция | ||
| Пробные завтраки | Гистамин 0,008 мг/кг | Гистамин 0,024 мг/кг | |||
| Объём желудочного содержимого мл/ч | 50 мл | 50-100 | 50-110 | 100-140 | 180-220 |
| Общая кислотность т.е. | 40-60 | 40-60 | 80-100 | 100-120 | |
| Общая кислотность ммоль/л | 40-60 | 40-60 | 80-100 | 100-120 | |
| Свободная НСl т.е. | 20-40 | 20-40 | 65-85 | 90-110 | |
| Свободная НСl ммоль/л | 20-40 | 20-40 | 65-85 | 90-110 | |
| Дебит-час свободной НСl | - | 1-4 | 1-4,5 | 6,5-12 | 16-24 |
| Дебит-час общей НСl(ммоль/ч) | - | 1,5-5,5 | 1-6 | 8-14 | 18-26 |
| рH | 1,5-4,5 | 1,4-2,8 | 1,2-2,4 | 1,1-2,1 | 0,9-1,3 |
| Пепсин г/л | 20-40 | 20-45 | 50-65 | 50-75 |
Фракционное желудочное зондирование имеет ряд недостатков: применяющиеся реактивы-индикаторы часто имеют низкую чувствительность, нельзя судить о кислотообразовании у больных с резецированным желудком. Этих недостатков лишен метод рН-метрии.
Для определения способности желудочного сока переваривать белки определяют концентрацию и активность пепсина в желудочном содержимом по методам Метта и Туголукова. Прибегают также к определению пепсиногена в моче (уропепсиноген). В норме с мочой за сутки выделяется 0,4-1,0 мг уропепсина.
Некоторое диагностическое значение имеет определение в желудочном соке молочной кислоты (определяется реакцией Уффельмана). Источником молочной кислоты может быть либо молочнокислая палочка, вегетирующая в желудке лишь при отсутствии соляной кислоты, либо злокачественная опухоль, в клетках которой гликолиз протекает по анаэробному типу с образованием молочной кислоты. Следовательно, наличие её не является патогномоничным для опухоли, но требует тщательного обследования больного в этом направлении.
Внутрижелудочная рН-метрия. В основе этого метода лежит определение концентрации свободных водородных ионов в желудочном содержимом, что позволяет сделать заключение о кислотообразующей функции желудка. Измерение рН проводиться в теле желудка, в пилорическом отделе и в пищеводе. Гиперацидностью является диапазон рН от 1 до 1,3 (что соответствует свободной соляной кислоте 60-150 т.е.). Для нормоацидности характерно рН 1,3-1,7 (соответствует 20-60 т.е. свободной НСl), рН 1,7-3,0 свидетельствует о гипоацидном состоянии (соответствует свободной НСl менее 20 т.е.). В пилорическом отделе рН в норме ниже 2,5.
Золотым стандартом исследования секреторной функции желудка в настоящее время является 24-часовая рН-метрия, позволяющая проследить реакцию железистого аппарата желудка на прием пищи и лекарственных препаратов.
Беззондовые методыизучения секреторной функции желудка позволяют сделать только ориентировочное суждение о ней. Эти методы применяются когда противопоказано введение зонда: декомпенсированные пороки сердца, ИБС, гипертоническая болезнь, аневризма аорты, стеноз пищевода, заболевания легких с дыхательной недостаточностью и др.
Десмоидная проба Салиоснована на способности желудочного сока переваривать кетгут. Больной натощак проглатывает резиновый мешочек с 0,1 г метиленового синего, завязанный кетгутовой нитью. При наличии в желудке соляной кислоты кетгут переваривается, метиленовый синий всасывается и через некоторое время окрашивает мочу.
Метод ионообменных смол – пилюли из этих смол изготовлены с веществом, которое вытесняется из них соляной кислотой (хинин, азур-I), а затем выделяется с мочой.
Все беззондовые методы определяют только наличие или полное отсутствие соляной кислоты в желудке, но не дают представление об её количестве. Применять эти методы можно только при нормальной функции почек.
5. Исследование содержания гастрина в сыворотке крови, проводимое радиоимунным методом, имеет определенное диагностическое значение. В норме гастрин натощак составляет 100-200 нг/л, значительное его увеличение характерно для синдрома Золлингера-Эллисона.
6. Диагностика хеликобактерной инфекции.Важным этиологическим фактором в развитии язвенной болезни и гастрита типа В является Helicobacter pylori. Для её выявления применяют гистологический и цитологические методы исследования, используя биоптаты слизистой желудка, полученные при ФЭГДС.
Хеликобактерии имеют спиралевидную, S-образную, изогнутую форму. Применяется также уреазный тест, при котором материал биопсии слизистой оболочки помещают в гель, содержащий мочевину. Хеликобактерии выделяют фермент уреазу, под влиянием которой мочевина разлагается с выделением аммония, при этом значительно увеличивается рН среды. В экспресс тесте используют индикатор фенол-рот, который меняет цвет от желтого к малиновому при сдвиге реакции в щелочную сторону. По интенсивности и времени появления малиновой окраски косвенно судят о количестве хеликобактерий.
Перспективным является С-уреазный дыхательный тест. Метод основан на том, что принятая внутрь мочевина, меченная 13С, под влиянием уреазы хеликобактерий разлагается с образованием аммиака и углекислого газа. В выдыхаемом СО2 определяют содержание 13С и по его уровню делают заключение об инфицированности хеликобактериями.
Культивирование Helicobacter pylori весьма затруднительно. Может применяться метод иммуноферментного анализа (ИФА). С его помощью выявляются антитела IgG, IgA, IgM-классов в крови и секреторные IgA, IgM в слюне и желудочном соке.
Колоноскопия – эндоскопический метод исследования толстого кишечника, имеет большое значение в диагностике воспалительных, опухолевых поражений толстой кишки, а также для уточнения причин кишечного кровотечения. Дополняется биопсией, гистологическим и бактериологическим исследованиями. Для осмотра слизистой оболочки прямой кишки применяется ректороманоскопия.
8. Ирригоскопия – рентгенологическое исследование толстой кишки. Обычно проводится после ректального введения бариевой взвеси при помощи клизмы. Также может проводиться после приема бариевой взвеси внутрь, она поступает в слепую кишку через 2,5-4 часа, через 24 часа толстая кишка видна на всем протяжении. Рентгенологическое исследование позволяет выявить нарушение моторной функции толстой кишки, оценить состояние рельефа слизистой оболочки, дают представление о длине, форме, тонусе, гаустрации.
9. Исследование кала – важная составная часть обследования больного с заболеваниями органов пищеварения.
Копрограмма – общеклиническое исследование кала, применяется для оценки степени усвоения пищи и обнаружения патологических примесей. Больше всего в нормальном кале детрита, т. е. не поддающихся распознанию мельчайших частиц пищи, клеточного распада и микробов, преимущественно мертвых.
У здорового человека после приема мясной пищи в кале обнаруживаются единичные обрывки потерявших исчерченность мышечных волокон. Креаторея– большое количество мышечных волокон в кале, встречается при ускорении транзита кишечного содержимого. Появление сохранивших исчерченность мышечных волокон свидетельствует о внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы, в частности, недостаточности выработки или активности протеолитических ферментов.
Из остатков углеводной пищи в кале можно распознать крахмал и растительную клетчатку. Количество последней зависит от характера пищи и времени прохождения её по толстой кишке. В норме крахмальных зерен нет или они единичные. Увеличение количества крахмала в кале – амилорея. Она встречается чаще всего при заболеваниях тонкой кишки, когда вследствие усиленной перистальтики крахмал не успевает усваиваться, может быть также проявлением ферментативной недостаточности поджелудочной железы (недостаточность амилазы).
Нейтральный жир при нормальном пищеварении усваивается на 90-98%, неусвоенная часть выделяется преимущественно в виде мыл. Стеаторея – содержание нейтрального жира в кале в большом количестве, характерный признак панкреатита с внешнесекреторной недостаточностью (недостаточность липазы). При недостатке желчи в кале обнаруживаются жирные кислоты.
В норме в кале встречаются единичные лейкоциты. Большие их скопления характерны для поражения толстой кишки (дизентерия, туберкулез, язвенный колит, рак), преобладают нейтрофилы. Эритроциты появляются при язвенном поражении толстой кишки, трещинах заднего прохода, геморрое.
Исследование кала на яйца гельминтови обнаружение в немпростейшихявляются важной частью обследования. Наиболее частыми паразитами являются аскариды, острицы, вооруженный и невооруженный цепни, широкий лентец, власоглав, из простейших – амёбы, лямблии, балантидии. Для обнаружения простейших наиболее эффективен просмотр свежих, ещё не остывших испражнений.
Исследование кала на скрытую кровьпроводится для диагностики небольших кровотечений, которые могут наблюдаться у пациентов с язвенной болезнью, новообразованиями и полипами. Изменение цвета кала и рвота «кофейной гущей» наблюдаются только при обильных кровотечениях. Вместе с тем небольшие потери крови могут достаточно быстро приводить к развитию железодефицитной анемии или являться предвестником обильного кровотечения. Чтобы иметь основание диагностировать скрытое желудочно-кишечное кровотечение нужно исключить попадание крови из других органов – нос, десны, геморроидальные узлы, а также из пищевых продуктов. Для этого из пищи на протяжении трех дней до исследования исключают продукты, содержащие кровь (мясо, рыба), больной не пользуется зубной щеткой (исключение микротравматизации десен), также пациенту не назначаются инвазивные вмешательства на органах ЖКТ, например ФЭГДС. Наиболее распространенным методом является реакция Грегерсена, в которой в качестве реактивов используются 1% бензидин в 50% уксусной кислоте и перекись водорода. При наличии крови появляется зеленое или синее окрашивание, которое наступает тем быстрее и ярче, чем больше примесь крови в кале.
Контрольные вопросы:
1. Диагностическая ценность рентгенологических методов исследования желудка, показания, противопоказания
2. Методика проведения R-скопии и R-графии желудка
3. Исследование кислотообразующей функции желудка: различные группы методов
4. Фракционное желудочное зондирование, методика проведения
5. Энтеральные и парентеральные стимуляторы желудочной секреции, их достоинства, недостатки, противопоказания
6. Определение показателей кислотности желудочного сока - свободной соляной кислоты, связанной соляной кислоты, общей кислотности, дебит – час соляной кислоты
7. Метод рН – метрии
8. Беззондовые методы исследования секреторной функции желудка
9. Критерии гипоацидного и гиперацидного состояния, ахлоргидрии.
10. Исследование ферментообразующей функции желудка (определение пептической активности методом Туголукова, по определению уропепсиногена).
11. Определение органических кислот (молочной кислоты) реакций Уффельмана.
12. Фиброгастроэзофагодуоденоскопия
13. Методы определения Helicobacter pylori
14. Диагностическое значение определения гастрина в сыворотке крови
15. R – логическое исследование тонкой и толстой кишки после приема бариевой взвеси, ирригоскопия.
16. Ректороманоскопия и колоноскопия.
17. Копрограмма, диагностическое значение креатореи, амилореи и стеатореи
18. Исследование кала на яйца гельминтов
19. Копрологическое исследование. Определение скрытой крови (реакция Грегерсена).
Ситуационные задачи
Задача 1. Выдается следующий анализ исследований желудочного содержимого многомоментным способом со стимуляцией по Лепорскому:
| № порции | Количество в мл | Общая кислотность в т.е. | Свободная соляная кислота в т. е. |
Вопросы:
1. Какие порции показывают:
а) тощаковую секрецию;
б) базальную секрецию);
в) стимулированную секрецию.
2. Оцените показатели кислотности желудочного сока.
Задача 2 (продолжение 1)
1. Как называют полное отсутствие свободной соляной кислоты?
2. Какое исследование необходимо провести больному для того, чтобы убедится истинная эта ахлоргидрия или нет?
3. Рассчитайте кислотопродуцирующую функцию желудка по данному анализу по общей кислотности.
4. Пользуясь таблицей, оцените кислотопродуцирующую функцию желудка.
Задача 3 (продолжение 1, 2). Больному провели исследование кислотопродуцирующей функции желудка после максимальной стимуляции гистамином и получили следующие данные (приводятся показатели только стимулированной секреции).
| Время от начала исследования (мин) | Номера порции | Количество в мл | Общая кислотность | Свободная соляная кислота |
| 30,0 | ||||
| 50,0 | ||||
| 100,0 | ||||
| 120,0 |
Рассчитайте и оцените кислотопродуцирующую функцию желудка после стимуляции для общей и свободной соляной кислоты.
Задача 4. Больной 43 лет, рабочий, лечится в стационаре по поводу жидкого стула до 4 – 6 раз в сутки без примеси слизи и крови. Отмечает после приема жирной, острой пищи появление болей в эпигастральной области и в левом подреберье, иногда принимающих опоясывающий характер. За полгода похудел на 10 кг. При исследовании копрограммы были получены следующие данные:
- нейтральный жир – в большом количестве;
- кристаллы жирных кислот.
- большое количество непереваренных мышечных волокон.
Вопросы:
1. Как называется большое количество нейтрального жира в кале и о недостатке каких ферментов или/и поражении каких органов свидетельствует его наличие?
2. С чем связано и как называется наличие непереваренных мышечных волокон?
3. О чем свидетельствует наличие в кале кристаллов жирных кислот?
Задача 5. 27 – летний шофер обратился к врачу с жалобами на голодные ночные боли в эпигастральной области. Иногда на высоте болей появляется рвота кислым, после чего боли стихают. Врач заподозрил у больного язвенную болезнь. Ваш план обследования больного?
Тема 17. Особенности жалоб, анамнеза, больных с заболеваниями печени и желчевыводящих путей. Желтухи. Общий осмотр, перкуссия и пальпация печени, желчного пузыря и селезенки.
Цель занятия: Изучить основные правила проведения расспроса, осмотра при заболеваниях печени и желчевыводящих путей, научиться перкуссии и пальпации печени и селезенки, обследованию желчного пузыря, знать механизм развития патологических симптомов и нарушений билирубинового обмена при желтухах.
К занятию студент должен знать:
1. Основные жалобы при заболеваниях печени и желчевыводящих путей, особенности анамнеза.
2. Методику проведения расспроса, осмотра, пальпации и перкуссии при патологии печени и желчевыводящих путей.
3. Механизм возникновения жалоб.
4. Нормальный билирубиновый обмен и нарушение его при желтухах.
5. Механизм возникновения желтух.
6. Дифференциальную диагностику желтух.
7. Механизм развития синдрома портальной гипертензии.
В итоге занятия студент должен уметь:
1. Правильно провести расспрос больных, выявить основные жалобы и особенности анамнеза.
2. Провести осмотр больных и выявить характерные признаки при заболеваниях печени и желчевыводящих путей.
3. Провести перкуссию печени по Образцову-Стражеско и по Курлову.
4. Провести пальпацию печени и желчного пузыря, определить свойства края печени и симптомы, свидетельствующие о патологии желчного пузыря.
5. Провести перкуссию и пальпацию селезенки.
Мотивация:расспрос больных с патологией печени и желчевыводящих путей являются неотъемлемой частью в обследовании больного для правильной постановки диагноза. Только на основании правильно собранных жалоб и особенностей анамнеза часто ставится правильный диагноз. Общий осмотр, осмотр живота, перкуссия и пальпация печени, селезенки и желчного пузыря уточняют характер патологического процесса. Эти методы исследования остаются незаменимыми в клинике внутренних болезней, должны проводиться каждому пациенту, по их результатам определяют показания к лабораторным и инструментальным методам обследования.
Исходные знания:
| Предмет | Тема |
| Нормальная анатомия | Топография печени и желчевыводящих путей, селезенки. Портокавальные и кавакавальные анастомозы. Кровоснабжение печени |
| Биоорганическая химия | Обмен билирубина в норме и его нарушения при различных видах желтух |
| Гистология | Строение печеночной дольки, особенности кровоснабжения печени |
| Нормальная физиология | Основные функции печени |
| Пропедевтика внутренних болезней | Субъективные и объективные методы исследования больных |
УЧЕБНЫЕ ЭЛЕМЕНТЫ
Расспрос позволяет выявить основные жалобы, особенности анамнеза у больных с заболеваниями печени и желчевыводящих путей.
1. Болевой синдром в правом подреберье различен в зависимости от характера патологического процесса.
Острые боли могут возникнуть при остром холецистите, дискинезии желчевыводящих путей и желчнокаменной болезни. В случае последней развивается приступ печеночной или желчной колики.
Приступ печеночной колики развивается при перемещении камней из дна в шейку желчного пузыря, при этом происходит спастическое сокращение желчного пузыря и желчных ходов, вызывающее болевой синдром. Способствуют развитию печеночной колики сотрясения тела, подъём тяжестей, переедание, прием алкоголя. Боли интенсивные, с иррадиацией в правую половину грудной клетки, в подлопаточную область, продолжаются в течение нескольких часов, сопровождаются тошнотой и рвотой, часто с примесью желчи, также может беспокоить горечь и сухость во рту, вздутие живота. Во время приступа больные беспокойны, мечутся, стонут, не могут найти положение, облегчающее боль. Боли проходят после введения спазмолитиков и анальгетиков, в некоторых случаях применяется тепловое воздействие на правое подреберье. Приступ печеночной колики может привести к развитию обтурации желчевыводящих путей с возникновением механической желтухи.
Тупые боли в правом подреберье связанны с растяжением глиссоновой капсулы печени при гепатомегалии, такие боли характерны для гепатитов, боли постоянные, усиливаются после еды, как правило, средней или небольшой интенсивности, может беспокоить чувство тяжести в правом подреберье. Также тупые боли могут быть связаны с воспалительными изменениями листков брюшины, покрывающих печень и желчный пузырь (перигепатиты, перихолециститы).
2. Диспепсический синдромпри заболеваниях печени и желчевыводящих путей обычно связан с забросом желчи в желудок и пищевод. При этом больных беспокоят чувство горечи во рту, отрыжка горьким, тошнота и рвота с примесью желчи, эти симптомы провоцируются приемом жирной, жареной пищи и алкоголя. Кишечная диспепсия проявляется неустойчивым стулом (запоры сменяются поносами) и вздутием живота. Эти симптомы связаны с нарушением выделения желчи в кишечник, вследствие чего нарушается эмульгирование жиров и пищеварение, а также могут быть проявлениями синдрома портальной гипертензии или нарушения детоксикационной функции печени
3. Желтуха (icterus)– окрашивание слизистых оболочек, кожи и склер в желтый цвет, связанные с повышением содержания билирубина при нарушениях его обмена. Различают механическую, паренхиматозную и гемолитическую желтухи. Желтуха, наряду с гепатомегалией, относиться к большим печеночным признакам.
Обмен билирубина в норме.Билирубин образуется в клетках РЭС, главным образом селезенки, костного мозга и в звездчатых клетках печени. За сутки распадается примерно 1% эритроцитов и из их гема образуется 10-300 мг билирубина. Образующийся билирубин поступает в кровь. Так как он нерастворим в воде при физиологическом уровне рН крови, для транспортировки в кровотоке билирубин находиться в непрочной связи с альбуминами плазмы крови. Такой билирубин называется непрямой (дает непрямую реакцию с диазореактивом), свободный, несвязанный или неконъюгированный.
Печень выполняет три важнейшие функции в обмене билирубина: захват билирубина из крови гепатоцитами, связывание его с глюкуроновой кислотой и выделение связанного (конъюгированного) билирубина в желчные капилляры. Перенос билирубина из плазмы в гепатоцит происходит в печеночных синусоидах. Билирубин отщепляется от альбумина на цитоплазменной мембране, внутриклеточные протеины захватывают билирубин и ускоряют его транспорт в гепатоцит. В печеночной клетке билирубин переносится в мембраны эндоплазматической сети, где связывается с глюкуроновой кислотой под влиянием фермента глюкуронилтрансферазы, при соединении с одной молекулой глюкуроновой кислоты образуется моно-, а с двумя диглюкуронид. Этот билирубин называется прямой(дает прямую реакцию с диазореактивом), связаннымили конъюгированным (связан или конъюгирован с глюкуроновой кислотой) или билирубинглюкуронид. Соединение билирубина с глюкуроновой кислотой делает его растворимым в воде, что дает возможность перехода в желчь и фильтрацию в почках.
Далее связанный билирубин выделяется из печени в желчь с помощью цитоплазматических мембран билиарного полюса гепатоцита, лизосом и аппарата Гольджи. Экскреция билирубина из гепатоцита в желчь находится под контролем гормонов гипофиза и щитовидной железы. В желчи билирубин входит в состав макромолекулярных агрегатов (мицелл), состоящих из холестерина, фосфолипидов, желчных кислот и незначительного количества белка.
В составе желчи билирубин поступает в кишечник и под действием бактериальных дегидрогеназ превращается в уробилиногеновые тела: а-уробилиноген, i-уробилиноген и l-уробилиноген (стеркобилиноген). Основное количество уробилиногена выделяется с калом с виде стеркобилиногена, на свету и воздухе превращающегося в стеркобилин, обеспечивающий нормальную окраску кала. Часть уробилиногена всасывается в кишечнике, по системе воротной вены поступает в печень, улавливается печенью и расщепляется. Уробилиноген, всасывающийся в прямой кишке, попадает в общий кровоток минуя печень. Будучи водорастворимым, уробилиноген в норме фильтруется почками и выделяется с мочой в виде следов.
Нормальное содержание билирубина в крови:
Общий – 3,4 – 22,2 мкмоль/л, прямой (связанный) – 0-5,1 мкмоль/л.
Механическая (подпеченочная, обтурационная) желтуха возникает вследствие механического препятствия для оттока желчи в кишечник. Причины подпеченочной желтухи:
Ø обтурация печеночного и общего желчного протоков (камни, опухоль, паразиты, воспаление слизистой протока с последующим склерозированием);
Ø сдавление подпеченочного и общего желчного протоков извне (опухоль головки поджелудочной железы, желчного пузыря, увеличенные лимфатические узлы, кисты поджелудочной железы, склерозирующий хронический панкреатит, послеоперационные рубцы),
Ø атрезия или гипоплазия желчевыводящих путей;
Ø обтурация крупных внутрипеченочных желчных протоков.
При нарушении оттока желчи по внепеченочным желчным протокам повышается давление в билиарном дереве и возникает регургитация желчи сначала на уровне внутрипеченочных протоков, а затем и в самом гепатоците. Следует отметить, что при нормальных условиях транспорт билирубина через гепатоцит происходит только в одном направлении – от кровеносного капилляра к желчному. При препятствии для оттока желчи возможна его регургитация внутри гепатоцита и движение в обратном направлении – в кровеносный капилляр. Вследствие этого в крови повышается прямой, конъюгированный билирубин.
Будучи водорастворимым, он фильтруется почками и обуславливает темный цвет мочи (цвет пива). Вместе с билирубином в кровоток поступают другие составные части желчи: желчные кислоты, холестерин, фосфолипиды, концентрация их в кровотоке повышена. Желчные кислоты откладываются в коже, раздражая её чувствительные нервные окончания, вследствие чего больной испытывает мучительный кожный зуд, а также, проникая в мочу, желчные кислоты изменяют её поверхностное натяжение и моча пениться. Желчь не попадает в кишечник, поэтому кал будет обесцвечен из-за отсутствия стеркобилиногена (ахолия) и будет иметь жирный блеск (нарушается эмульгирование и переваривание жиров).
Наиболее часто механическая желтуха встречается у лиц старше 40 лет, в 40% случаев вследствие опухолей и в 30-40% вследствие желчнокаменной болезни. Для опухолей характерно постепенное и неуклонное нарастание интенсивности желтухи. При желчнокаменной болезни желтуха может возникнуть транзиторно после приступа печеночной колики («мерцающий пароксизм желтухи»), при стойкой обтурации желчевыводящих путей желтуха прогрессивно нарастает.
Гемолитическая (надпеченочная) желтуха – связана с большой продукцией билирубина в РЭС при гемолизе эритроцитов, при этом образование билирубина превышает способность печени к его выведению.
Печень способна метаболизировать и выделять в желчь билирубин в количестве, в 3-4 раза превышающем его продукцию в нормальных условиях. Если образуется ещё большее количество билирубина, несмотря на усиленную работу печени по его метаболизму, развивается надпеченочная желтуха. В крови при этом повышен свободный (непрямой) билирубин. Причины развития гемолитической желтухи:
Ø снижение осмотической резистентности эритроцитов (первичный гемолиз);
Ø неэффективный эритропоэз при мегалобластной и свинцовой анемиях;
Ø малярия;
Ø септический эндокардит;
Ø действие гемолитических ядов;
Ø большие кровоизлияния, гемолиз эритроцитов в области обширного инфаркта легких;
Ø аутоиммунная гемолитическая анемия, возникающая при системной красной волчанке, ревматоидном артрите и других системных заболеваниях.
При гемолитической желтухе уробилиногены, всосавшиеся в кишечнике не полностью улавливаются печенью, так как гепатоциты работают с повышенной функциональной нагрузкой. Уробилиноген попадает в общий кровоток, фильтруется почками и обуславливает более темный цвет мочи (это бывает не всегда). Кал окрашен весьма интенсивно (плейохромия), что обусловлено большим поступлением билирубина в кишечник. При длительно существующей гемолитической анемии наблюдается увеличение селезенки (спленомегалия)и гемосидероз тканей из-за отложения в них железа.
Паренхиматозная (печеночная или печеночно-клеточная) желтухавозникает при поражении гепатоцитов. Заболевания, которые к этому приводят:
Ø острые и хронические вирусные гепатиты;
Ø алкогольные, лекарственные и токсические поражения печени;
Ø аутоиммунные гепатиты;
Ø циррозы печени различной этиологии.
В основе паренхиматозной желтухи лежит повреждение гепатоцитов, желчных капилляров, нарушение захвата, конъюгации и экскреции билирубина клетками печени, а также его регургитация (обратное поступление в кровь). В настоящее время в зависимости от уровня, на котором происходит нарушение метаболизма и транспорта билирубина в гепатоцит печеночную желтуху подразделяют на гепатоцеллюлярную и постгепатоцеллюлярную, а гепатоцеллюлярную – дополнительно на премикросомальную, микросомальную и постмикросомальную.
В основе премикросомальной желтухи лежит нарушение захвата билирубина гепатоцитом, затрудненное отщепление его от альбумина и нарушение соединения с цитоплазматическими протеинами. Встречается при острых и хронических гепатитах, циррозах печени, гепатозах.
В патогенезе микросомальной желтухи ведущую роль играет нарушение конъюгации билирубина с глюкуроновой кислотой в гладкой цитоплазматической сети, вследствие чего в крови нарастает уровень свободного (непрямого, неконъюгированного) билирубина. Наблюдается при хронических гепатитах и циррозах печени, а также при наследственных пигментных гепатозах (синдромы Жильбера и Криглера-Найяра).
Постмикросомальная гепатоцеллюлярная желтуха возникает наиболее часто. Первичным её патогенетическим звеном является нарушение экскреции связанного билирубина в желчь и поступление его из гепатоцита в кровь, вследствие чего в крови нарастает фракция свободного (непрямого, неконьюгированного) билирубина. При этом может подавляться и захват билирубина и его транспорт, поэтому возможно одновременное повышение и неконъюгированного билирубина, также наблюдается при хронических гепатитах и циррозах.
Постгепатоцеллюлярная печеночная желтуха наблюдается при печеночном холестазе. Её первичное патогенетическое звено – возврат связанного билирубина в кровь из внутрипеченочных желчных ходов. К этому могут привести холестатический гепатит, холангит, билиарный цирроз печени, идиопатический доброкачественный рецидивирующий холестаз, холестаз беременных, наследственные пигментные гепатозы (синдромы Дабина-Джонсона и Ротора).
В течении острого вирусного гепатита (на примере которого удобнее всего изучить изменения билирубинового обмена), можно проследить стадийность изменений. Вначале наблюдается дистрофия и нарушение функции печеночных клеток, ранее всего нарушается захват уробилиногенов, поступающих в печень из системы воротной вены. Будучи водорастворимым уробилиноген фильтруется почками и окрашивает мочу в темный цвет, поэтому в преджелтушный период ранним показателем нарушений пигментного обмена является уробилиногенурия. Также в первую стадию болезни нарушается захват гепатоцитом непрямого билирубина, вследствие чего повышается его содержание в крови и, в особенности, конъюгация билирубина с глюкуроновой кислотой, при этом образуется преимущественно моноглюкуронид. Нарушается также выделение билирубина из гепатоцитов в желчные ходы и может наблюдаться регургитация связанного (прямого) билирубина из печеночной клетки в общий кровоток. Поступление билирубина в кишечник уменьшено, кал окрашен менее интенсивно.
В период разгара наблюдается некроз гепатоцитов, при этом все компоненты желчи попадают в общий кровоток. Гипербилирубинэмия наблюдается за счет прямой и непрямой фракций, непрямой билирубин в кровотоке находится в виде моноглюкуронида. Также в кровоток попадают желчные кислоты, обуславливающие появление кожного зуда. Поскольку синтез желчных кислот снижен, то интенсивность кожного зуда значительно меньше, чем при механической желтухе. В кал желчь практически не попадает, поэтому он обесцвечен (ахолия кала). В моче уробилин отсутствует. Темный цвет обусловлен содержанием в ней прямого билирубина, моча пенится за счет выделения с ней желчных кислот. В период разгара при паренхиматозной желтухе в несколько раз повышается уровень печеночно-клеточных ферментов и нарушены все функциональные пробы печени по участию в белковом, жировом и углеводном обменах.
При переходе в стадию выздоровления наблюдается желтушный криз: восстанавливаются печеночные балки, желчь попадает в кишечник, появляется окрашивание кала. Из кровотока исчезает прямой билирубин и уменьшается содержание непрямого. Моча темная за счет уробилиногенов, не пениться. Уробилиногенурия остается ещё некоторое время после нормализации уровня билирубина.
В клинической практике большое значение имеет дифференциальная диагностика желтух, данные приведены в таблице.