Общие принципы коррекции иммунодефицитов.
Клинические проявления иммунодефицитных состояний.
ИДС часто приводят к возникновению оппортунистических инфекций, вызванных условно-патогенными микроорганизмами, представителями аутохтонной микрофлоры кожи, слизистых оболочек дыхательных путей или желудочно-кишечного тракта. На фоне дефектов гуморального иммунитета (В- звена) преобладают бактериальные (стафилококковые, стрептококковые и др.) инфекции. На фоне дефектов клеточного иммунитета (Т-звена, макрофагов) проявляются в основном вирусные инфекции (герпес, цитомегаловирусные инфекции и др.), кандидозы, микобактериозы.
ИДС могут привести к возникновению аутоиммунных заболеваний. Так, системная красная волчанка часто развивается у людей с генетическим дефектом системы комплемента, либо у людей генетическим дефектом рецепторов к компонентам системы комплемента, причем не имеет значения врожденный это дефект или приобретенный. В данном случае огромную роль играет неэффективное очищение организма от иммунных комплексов, ведущее к возникновению аутоиммунного заболевания.
Проявлением ИДС могут быть аллергические заболевания и реакции, иммунодефицита в данном случае является основой для развития заболевания. Установлена связь атопического ринита, атопической бронхиальной астмы с избирательным дефицитом секреторного IgA, который может быть как врожденным, так и приобретенным. При этом слизистая оболочка остается незащищенной и от агрессии аллергенов.
ИДС могут приводить к возникновению опухолей. При всех формах иммунологической недостаточности у человека повышена частота злокачественных процессов. Опухоли иммунной системы подразделены на В- клеточные злокачественные новообразования (лимфосаркома, хронический лимфолейкоз), Т-клеточные новообразования (острые формы лимфолейкозов). Возникнув как следствие какого-то дефекта иммунной системы, злокачественные опухоли сами становятся причиной развития вторичного тяжелого иммунодефицита. Поэтому проблема рака - это во многом проблема иммунодефицита первичного и приобретенного.
Диагностика иммунодефицитных состояний.
Необходимо определить какое звено иммунитета нарушено: системы Т- и В-лимфоцитов, макрофагов, других клеток иммунной системы или биосинтез антител. С этой целью проводят следующие исследования:
1. Полный анализ крови с подсчетом общего количества лимфоцитов. Если их меньше чем 2000 в 1 мл, то можно предполагать наличие иммунодефицита.
Важно установить общее количество отдельно Т- и В-лимфоцитов. Подсчет тромбоцитов позволяет выявить тромбоцитопению, часто наблюдаемую при этих заболеваниях.
2. Определение общего уровня иммуноглобулинов, их количественное и качественное соотношение в сыворотке крови. Содержание в 100 мл крови иммуноглобулинов менее чем 400 мг % или Ig G менее 200 мг % дает основание подозревать иммунодефицит.
3. Рентгенологическоеисследование носоглотки и шеи в боковой проекции. Отсутствие тени тимуса и лимфоидной ткани указывает на клеточный иммунодефицит.
4. Проба на повышенную чувствительность замедленного типа. Ее отсутствие - свидетельство дефекта количества или функции Т-лимфоцитов.
5. Определение фагоцитарной активности и активности системы комплемента в опытах с живыми бактериями. У больных страдающих иммунодефицитом, функции этих систем часто подавлены, поэтому они подвержены различным инфекционным процессам.
6. Использование других, более специфических тестов (тесты 2-го уровня), применяемых для изучения иммунологического статуса, позволяет уточнить характер дефекта.
Общие принципы коррекции иммунодефицитов.
1. Химиотерапия и профилактика. С помощью химиотерапии можно значительно улучшить прогноз гипогаммоглобулинемий. Профилактическое введение антибиотиков используют только при комбинированных иммунодефицитах для предотвращения угроз инфекционных осложнений, грибковых поражений. Обычно рекомендуются высокие дозы антибиотиков узкого спектра действия.
2.Заместительная терапия. Переливание крови при Т-клеточном иммунодефиците связано с угрозой реакции «Трансплантат против хозяина». Наиболее безопасно переливание свежей крови, которую предварительно облучают для подавления антигенных свойств лимфоцитов. В прямом смысле заместительная терапия - это способ лечения гиподисгаммоглобулинемии. Показания к назначению гаммоглобулина:
Ø тяжело протекающие инфекции (сепсис);
Ø нарушение В-звена иммунной системы;
Ø необходимость ускоренной выработки антител в высоком титре.
З. Трансплантация вилочковой железы. Применение препаратов,
полученных из нее - тимозин. Восстановить иммунологическую компетенцию организма можно с помощью пересадки лимфоидных органов и тканей.
Восстановление недостающих в организме В-клеток возможно только путем их трансплантации от совместимых в тканевом отношении доноров.
Основной источник и вместилище В-клеток – костный мозг, что означает фактически пересадку костного мозга.
Трансплантация иммунокомпетентых клеток - иммунная инженерия, является основным способом устранения причины иммунодефицитов. Ее роль - замена дефектной части иммунной системы нормальной.
Вторичные иммунодефициты, в отличие от первичных, проходят, если ликвидируется основное заболевание.
Аутоиммунные заболевания:
Аутоиммунные заболевания (от греч. autos — сам и лат. immunis — свободный от чего-либо), заболевания, в основе которых лежат реакции иммунитета, направленные против собственных органов или тканей организма. В норме иммунная система организма четко распознает «свои» и уничтожает чужеродные структуры (бактерии, вирусы, грибы, простейшие, чужеродные белки, трансплантированные ткани и пр.), реагируя только на последние, однако в некоторых случаях возможны реакции на собственные антигены организма – аутоантигены и воникновение против них антител – аутоантител. Аутоантигенами становятся клетки, которые в течение жизни человека не контактируют с иммунной системой (хрусталик глаза, сперматозоиды, щитовидная железа и др.), а приходят в соприкосновение с ней при различных повреждениях, всасываясь обычно в кровь. А поскольку при развитии организма эти антигены не распознавались как «свои», то не сформировалась естественная толерантность, т.е. в организме остались клетки иммунной системы, способные к иммунному ответу на эти собственные антигены. В результате появления аутоантител могут развиться аутоиммунные заболевания как следствие:
1. прямого цитотоксического действия аутоантител на клетки соответствующих органов (зоб Хасимото – повреждение щитовидной железы;
2. опосредственного действия комплексов аутоантиген – аутоантитело, которые откладываются в поражаемом органе и вызывают его повреждение (СКВ, ревматоидный артрит).