D84.0 Дефект антигена-I (LFA-1) лимфоцитов.

Дефекты системы фагоцитоза.

Частота в популяции 2:1000. Кроме врожденных дефектов, причиной данного ИД могут быть:

· недостаточность опсонинов, или компонентов системы комплемента,

· иммуносупрессия лимфокинами,

· возникновение аутоантител к нейтрофилам,

· нарушение приема сигналов хемотаксиса,

· подавление лекарственными препаратами (кортикостероидами),

· инфекции, токсины.

Наиболее общим проявлением этого ИД является повышенная склонностьк хроническим гнойным инфекциям (от пиодермии до сепсиса).

D71 Хроническая гранулоцитарная (гранулематозная) болезнь

Заболевание обусловлено функциональными нарушениями полиморфно-ядерных нейтрофилов. Может быть обусловлено дефектом в коротком плече Х-хромосомы, или дефектом в 16 хромосоме (аутосомно-рециссивный тип наследования).

В результате фагоциты больных не синтезируют супероксидный кислородный радикал и пероксид водорода. Дефекты приводят к нарушению респираторного взрыва в нейтрофилах и моноцитах (макрофагах). Микроорганизмы остаются живыми внутри фагоцита и стимулируют клеточный эффект – формирование гранулемы.

Проявления

Развивается в течение первых двух лет жизни. В тяжелых случаях с первых недель жизни. В дебюте заболевания обычно отмечается возникновение пиодермии, гнойных лимфаденитов (чаще паховых и шейных), абсцессов (перианальных, лимфатических узлов, кожи, печени, легких), язвенного стоматита, отита, конъюнктивита, диарей. Позже проявляется склонность к пневмониям, инфекции имеют тропизм к кишечнику и костям.

Заболевания протекают с высокой лихорадкой, лейкоцитозом, СОЭ. Склонны к рецидивированию и хронизации. При бактериологическом обследовании наиболее часто выделяются St. aureus, St. epidermalis, Pseudomonas, E.coli, Candida, Aspergillus.

Описаны случаи достижения возраста более 10 лет, однако среди таких больных высока заболеваемость СКВ и дискоидной волчанкой (девочки).

Диагностика

· снижение синтеза активных форм кислорода в нейтрофилах,

· снижение переваривающей активности нейтрофилов,

· число нейтрофилов или в норме, или увеличено,

· обычно гипергаммаглобулинемия,

· количество и состояние Т- и В-лимфоцитов в норме,

· уровень комплемента в норме или слегка повышен.

Лечение

Специфическое лечение – пересадка костного мозга, экстракорпоральная цитокинотерапия – инкубация лейкоцитов в присутствии ИФ-γ повышает в 3 раза образование м-РНК гена CYBB и соответственно приводит к увеличению продукции активных форм кислорода.

В стадии клинического испытания метод генной терапии – нейтрофилы больного инфицируются вектором, содержащим гены, кодирующие дефектные ферменты.

Неспецифическая терапия включает санацию очагов инфекции (после определения чувствительности микрофлоры) по возможности сразу двумя антибиотиками (например, пенициллином и гентамицином, пенициллином и хлорамфениколом и т. д.). При наличии Candida и Aspergillus назначают противогрибковые антибиотики (низорал, ламизил и др.). Необходима продолжительная терапия (до 5-6 недель) со сменой антибиотиков. Стимуляторы фагоцитоза, как правило, неэффективны, за исключением полиоксидония, стимулирующего киллинг через кислород-независимые механизмы.

D55.0 Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Наследственный Х-сцепленный дефект формирования активных форм кислорода и дефицит миелопероксидазы.

Проявления

Клинически не отличается от хронической гранулоцитарной болезни, но проявляется, обычно, в более старшем возрасте, кроме того, часто сопровождается гемолитической анемией.

Диагностика и лечение

Такие же, как и при хронической гранулоцитарной болезни,.

E70.3 Болезнь Чедиака-Стейнбрика-Хигаси.

Относится к рубрике E70 – нарушения обмена ароматических аминокислот. Имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.

Нарушена структура цитоскелета вследствие чего нарушено слияние лизосом с фагосомами. Недостаточность миелопероксидазы приводит к снижению активности NK-клеток.

Механизм – бактерии фагоцитируются, но не разрушаются.

Проявления

· рецидивирующие инфекции, вызываемые гноеродной флорой,

· гепатоспленомегалия,

· очаги витилиго,

· нарушения ЦНС (нистагм, периферическая нейропатия, умственная отсталость),

· фотофобия, гипергидроз,

· склонность к лимфоретикулярным опухолям.

Диагностика

· при световой микроскопии в лейкоцитах и тромбоцитах обнаруживаются гранулярные включения,

· снижен хемотаксис нейтрофилов,

· снижена активность NK-клеток,

· снижена переваривающая активность нейтрофилов за счет дефекта лизосомных ферментов.

· вирус Эпштейн-Барр определяется в крови в высоких титрах.

Лечение

Специфическое не разработано. Симптоматическое проводится так же, как и при хронической гранулоцитарной болезни - малоэффективно, однако ранняя интенсивная санация очагов инфекции иногда продлевает жизнь пациентов до 20-30 лет.

D84.0 Дефект антигена-I (LFA-1) лимфоцитов.

Другое название – «Недостаточность лейкоцитарной адгезии».

Дефект синтеза молекулы CD18, являющейся β-цепью молекулы LFA-1. Молекула LFA-1 (интегрин) взаимодействует с ICAM-1 на поверхности эндотелиальных клеток. При дефекте LFA-1 фагоциты не способны прикрепляться к стенкам сосудов, а, следовательно, мигрировать в очаг. Не локализуется воспаление.

Кроме того, CD18 входит компонентом в рецептор CR3. Мембранный рецептор фагоцитов CR3 связывается с молекулой С3b на поверхности опсонизированных микробных клеток.

Проявления

Характеризуется склонностью к тяжелым генерализованным бактериальным инфекциям. Особенно часто поражается ЖКТ.

Лечение

Специфическое лечение не разработано.