Средства, стимулирующие отхаркивание
Вещества прямого (центрального) действия
Оказывают прямое стимулирующее действие на дыхательный центр продолговатого мозга (см. тему «Аналептики»). Основным препаратом является ЭТИМИЗОЛ (МНН: МЕТИЛАМИД ЭТИЛИМИДАЗОЛДИКАРБОНАТ)
Этимизол отличается от других аналептиков:
а) более выраженным влиянием на дыхательный и меньшим влиянием на сосудодвигательный центр;
б) более длительным действием – в/в, в/м – эффект сохраняется несколько часов;
в) меньше осложнений (меньше склонность к истощению функции).
КОФЕИН (МНН)
КАМФОРА (МНН)
КОРДИАМИН (МНН: НИКЕТАМИД)
«СУЛЬФОКАМФОКАИН»
Вещества рефлекторного действия
ЦИТИТОН (МНН: ЦИТИЗИН)
ЛОБЕЛИН (МНН)
Стимулируют дыхательный центр рефлекторно за счёт активации Н-XP каротидного клубочка. Эффективны только в случаях, когда сохранена рефлекторная возбудимость дыхательного центра. Вводят в/в, длительность действия несколько минут.
В качестве стимулятора дыхания можно использовать препарат КАРБОГЕН (смесь 5-7% СО2 и 93-95% О2) ингаляционно.
Противопоказания:
– асфиксия новорождённых;
– угнетение дыхания при отравлении веществами, угнетающими ЦНС, отравлении СО, после травм, операций, наркоза;
– восстановление дыхания после утопления, введения миорелаксантов.
В настоящее время стимуляторы дыхания применяют редко (особенно рефлекторного действия), чаще прибегают к помощи аппарата ИВЛ.
Введение аналептика даёт временный выигрыш во времени, необходим для устранения причин расстройства. Иногда этого времени достаточно (асфиксия, утопление). Но при отравлениях, травмах необходим длительный эффект. А после аналептиков через некоторое время действие проходит и дыхательная функция ослабевает. Повторные инъекции приводят к развитию побочных явлений и ослаблению функции дыхания.
2. Бронхолитики
Это вещества, которые применяются для устранения бронхоспазмов, так как расширяют бронхи. Используются при бронхоспастических состояниях, связанных с повышением тонуса бронхов, могут возникать при различных заболеваниях дыхательных путей: хронические бронхиты, хроническая пневмония, некоторые заболевания лёгких (эмфизема); при отравлении некоторыми веществами, вдыхании ядовитых паров и газов. Спазм бронхов могут вызвать лекарственные вещества, ХМ, β-АБ, резерпин, салицилаты, тубокурарин, морфин и др.
Бронхолитики используются в комплексном лечении бронхиальной астмы (приступы удушья вследствие бронхоспазма – различают инфекционно-аллергическую и неинфекционно-аллергическую (атопическую) формы).
Способностью расширять бронхи обладают вещества из различных групп: АМ; М-ХЛ; миотропные спазмолитики, разные средства.
Бронхолитики, как правило, применяют ингаляционно: аэрозоли и другие лекарственные формы (капсулы или диски + специальные устройства). Но могут использоваться энтерально и парентерально (таблетки, сиропы, ампулы).
Адреномиметики
Широко используются адреномиметики, которые влияют на β2-АР, повышается активность симпатической нервной системы, происходит снижение тонуса гладких мышц и расширение бронхов.
Наибольшее практическое значение имеют селективные β2-АМ:
ВЕНТОЛИН (МНН: САЛЬБУТАМОЛ)
БЕРОТЕК (МНН: ФЕНОТЕРОЛ)
БРИКАНИЛ (МНН: ТЕРБУТАЛИН)
Меньшая избирательность у β1,β2-АМ:
АСТМОПЕНТ, АЛУПЕНТ (МНН: ОРЦИПРЕНАЛИНА СУЛЬФАТ)
Показания: купирование и профилактика приступов бронхиальной астмы – 3-4 р/д.
При ингаляционном применении в виде аэрозолей, как правило, нет побочных эффектов. Но в высоких дозах (внутрь) могут наблюдаться головные боли, головокружение, тахикардия.
При длительном лечении β2-АМ возможно развитие привыкания, т.к. снижается чувствительность β2-АР и ослабляется лечебный эффект.
Комбинированные препараты:
«БЕРОДУАЛ» (Фенотерол + Атровент)
«ДИТЕК» (Фенотерол + Кромогликат натрия)
«ИНТАЛ ПЛЮС» (Сальбутамол + Кромогликат натрия)
Для устранения бронхоспазма могут быть использованы неселективные АМ, но они имеют много побочных эффектов:
АДРЕНАЛИН (МНН: ЭПИНЕФРИН) – α,β-АМ прямого типа действия – ампулы (купирование приступов);
ЭФЕДРИН (МНН) – α,β-АМ непрямого типа действия – ампулы, таблетки, комбинированные аэрозоли.
Побочные эффекты: повышение АД и ЧСС, ЦНС.
М-холинолитики
Устраняют холинергическую иннервацию бронхов, приводящую к бронхоспазму. По активности уступают β2-АМ. Неселективные средства не используются из-за большого числа побочных эффектов.
АТРОВЕНТ (МНН: ИПРАТРОПИЙ)
Влияет только на М-ХР бронхов, т.к. не всасывается со слизистой оболочки дыхательных путей и не поступает в кровь. Применяется только ингаляционно. Начало эффекта через 5-15 минут, длительность 4-6 часов.
Побочные эффекты: редко сухость во рту, сгущение мокроты.
Может усиливать действие других бронхолитиков. «БЕРОДУАЛ» – комбинированный препарат.
Форма выпуска: аэрозоль (3-4 раза в день).
Миотропные спазмолитики
Непосредственно действуют на гладкомышечные клетки бронхов.
Механизм действия: угнетают фермент фосфодиэстеразу, что приводит к накоплению в клетках цАМФ. В результате в клетке снижается концентрация Са2+, снижается сократительная способность мышц, бронхи расслабляются, устраняется бронхоспазм.
Кроме этого, ксантины блокируют аденозиновые рецепторы, что также приводит к снижению бронхоспазма и уменьшают выход медиаторов аллергии из тучных клеток.
Для устранения бронхоспазма применяют ксантины – теофиллин, эуфиллин.
ТЕОФИЛЛИН (МНН)
Применяют наиболее широко. Оказывают бронхолитическое действие + противовоспалительное действие + нормализуют работу иммунной системы. Действие развивается постепенно, максимально через 3-4 дня.
Показания: профилактика приступов бронхиальной астмы.
Побочные эффекты: со стороны ЖКТ, ЦНС, тахикардия, аритмии.
Форма выпуска: таблетки (1-2 раза в день).
Препараты пролонгированного действия:
«Теопек» и «Теотард»
ЭУФИЛЛИН (МНН: АМИНОФИЛЛИН)
Водорастворимая форма теофиллина. Оказывает бронхорасширяющее действие, гипотензивное, мочегонное, на ЦНС. Больше побочных эффектов.
Показания: купирование и профилактика приступов бронхиальной астмы.
Форма выпуска: таблетки (3-4 раза в день), ампулы (в/в).
Разные средства
а) Средства, тормозящие высвобождение медиаторов аллергии
ИНТАЛ (МНН: КРОМОГЛИКАТ НАТРИЯ)
КЕТОТИФЕН (МНН)
Комбинированные препараты «ДИТЕК», «ИНТАЛ ПЛЮС».
б) Глюкокортикоиды
Самая сильная группа препаратов. Назначают при тяжёлых формах бронхиальной астмы с целью предотвращения приступов, лечения бронхиальной астмы. Оказывают противовоспалительное и противоаллергическое действие. Прямого бронхорасширяющего действия нет.
БЕКОТИД (МНН: БЕКЛОМЕТАЗОН)
БУДЕСОНИД (МНН)
3. Отхаркивающие средства и муколитики
Предназначены для облегчения отделения слизи (мокроты), вырабатываемой бронхиальными железами и удаления этой слизи из дыхательных путей.
Используются при различных заболеваниях дыхательных путей: острые респираторные заболевания, плевриты, бронхиты, коклюш, хронические заболевания дыхательных путей.
Данные средства могут:
1. Усиливать секрецию бронхиальных желёз (секретируется больше жидкости, увеличивать её объём);
2. Вызывать разжижение секрета, уменьшать вязкость мокроты;
3. Усиливать физиологическую активность мерцательного эпителия, что способствует продвижению мокроты из нижних отделов дыхательных путей в верхние отделы и её выведению.
В результате:
а) Ослабляются воспалительные явления;
б) Уменьшается раздражение ЧНО в слизистой оболочке дыхательных путей;
в) За счёт улучшения дренажа снижается накопление в бронхах м/о;
г) Улучшается газообмен.
  Отхаркивающие средства | ||
| Средства, стимулирующие отхаркивание | Муколитики | |
  | ||
| Прямого типа действия | Рефлекторного действия | |
Деление на отхаркивающие и муколитики носит условный характер, т.к. любое разжижение мокроты будет способствовать её отхаркиванию. У некоторых препаратов сочетаются оба вида активности.
Средства, стимулирующие отхаркивание
Основное в их действии – усиление секреции бронхиальных желёз и активация работы ресничного эпителия.
В начале острых респираторных заболеваний образуется скудная вязкая мокрота, которая трудно отделяется от поверхности бронхов и трахеи и плохо откашливается.
Резорбтивного типа действия
При приёме внутрь всасываются, поступают в кровь, а затем выделяются слизистой оболочкой дыхательных путей и увеличивают секрецию жидкой мокроты. Обильная мокрота легче выделяется с кашлем.
Ранее использовались калия йодид, натрия йодид – при передозировке вызывали раздражение слизистой; натрия гидрокарбонат; аммония хлорид. Почти не применяются в настоящее время.
Рефлекторного типа действия
При приёме внутрь вызывают раздражение рецепторов желудка, при этом рефлекторно повышается секрецию бронхиальных желёз. Повышается активность мерцательного эпителия. Мокрота становится более жидкой, облегчается её выведение.
Ранее использовались препараты ликорин, терпингидрат, натрия бензоат. В больших дозах такие вещества могли давать тошноту, иногда – рвоту. В настоящее время в качестве монопрепаратов не применяются.
Рефлекторное действие оказывает ЛРС, содержащее различные группы химических веществ. Так как в растениях содержится по несколько групп биологически активных веществ одновременно, то они могут оказывать и прямое и рефлекторное действие одновременно.
| алкалоиды: | ТРАВА ТЕРМОПСИСА ЛАНЦЕТНОГО |
| сапонины: | КОРНИ СОЛОДКИ |
| КОРНЕВИЩА С КОРНЯМИ СИНЮХИ | |
| ТРАВА ФИАЛКИ | |
| эфирные масла: | КОРНИ ДЕВЯСИЛА |
| ТРАВА ЧАБРЕЦА | |
| ТРАВА ДУШИЦЫ | |
| ПОБЕГИ БАГУЛЬНИКА | |
| ПЛОДЫ АНИСА | |
| ПОЧКИ СОСНЫ | |
| полисахариды: | ЛИСТЬЯ ПОДОРОЖНИКА |
| ЛИСТЬЯ МАТЬ-И-МАЧЕХИ | |
| КОРНИ АЛТЕЯ |
А также препараты – ЭВКАЛИПТОВОЕ МАСЛО, МАСЛО СОСНЫ, НАШАТЫРНО-АНИСОВЫЕ КАПЛИ.
В медицинской практике используют ЛРС не только в виде отваров, грудных сборов, микстур и экстрактов, но широко применяются и комбинированные препараты, препараты заводского производства:
ТАБЛЕТКИ ОТ КАШЛЯ (термопсис); таблетки МУКАЛТИН (алтей)
таблетки и гранулы ГЛИЦИРАМ (солодка)
сироп ПЕРТУССИН (чабрец); капли и эликсир БРОНХИКУМ (чабрец)
Муколитики
Оказывают прямое влияние на мокроту, делая её более жидкой, менее вязкой. Разжижают мокроту, не увеличивая её объём (амброксол) или увеличивая (АЦЦ).
Секрет бронхиальных желёз содержит муцин – вязкая слизь, состоящая из мукополисахаридов, белковых и пептидных полимеров и других веществ (эпителий, воспалённые клетки, м/о).
При обострении хронических заболеваний образуется многокомпонентная плотная, иногда гнойная мокрота большой вязкости. Основу мокроты составляет сетчатый каркас. Это может приводить к деструкции мерцательного эпителия и замене его плоскоклеточным слоем, в результате происходит снижение дренажной функции и возникают заболевания бронхов.
АЦЦ, ФЛУИМУЦИЛ (МНН: АЦЕТИЛЦИСТЕИН)
Производные аминокислоты цистеина. Дополнительно оказывает противовоспалительное и антиоксидантное действие.
Выделяется слизистой оболочкой бронхов после приёма внутрь. В результате происходит разрыв пептидных связей полисахаридов, образуются более мелкие молекулы, т.е. уменьшается вязкость слизи (разжижение мокроты), что создаёт условия для выделения мокроты.
Показания: заболевания, сопровождающиеся образованием густой слизи; острые и хронические бронхиты; пневмония; трахеиты; муковисцидоз (поражение желёз и повышенная вязкость секрета); бронхоэктазия (мешковидное расширение сегментов бронхов); инфекционно-аллергические заболевания бронхов; бронхиальная астма; профилактика бронхо-лёгочных осложнений после операций, травм.
Побочные эффекты: со стороны ЖКТ, редко аллергия, головные боли.
Противопоказания: беременность, язвенная болезнь.
Форма выпуска: таблетки шипучие, гранулы, раствор для ингаляций в ампулах, раствор для инъекций в ампулах. Детям с 2-х лет. Курс 5-14 дней, 2-3 раза в день.
МУКОДИН,ФЛЮДИТЕК (МНН: КАРБОЦИСТЕИН)
Форма выпуска: капсулы, сироп. Взрослым и детям 2-3 раза в день.
СОЛВИН, БРОМГЕКСИН БЕРЛИН-ХЕМИ (МНН: БРОМГЕКСИН)
Оказывает муколитическое, отхаркивающее и слабое противокашлевое действие. Активность умеренная. Лечебный эффект проявляется через 24-48 часов, максимум действия через 5-10 дней. Хорошо переносится.
Побочные эффекты: диспепсия, редко аллергия.
Форма выпуска: таблетки, сироп. Курс лечения от 5 дней до 1 месяца.
ЛАЗОЛВАН,АМБРОГЕКСАЛ,АМБРОБЕНЕ (МНН: АМБРОКСОЛ)
По строению и механизму действия аналог бромгексина. Оказывает более быстрое действие (максимум действия через 2-3 дня).
Побочные эффекты: редко тошнота, кожные сыпи.
Форма выпуска: сироп, растворы, таблетки.
ТУССИН (МНН: ГВАЙФЕНЕЗИН)
Обладает анксиолитическими свойствами. Низкотоксичное вещество.
«ТУССИН ПЛЮС» (гвайфенезин + декстрометорфан – замена кодеина)
«АСКОРИЛ» (гвайфенезин + сальбутамол + бромгексин)
4. Противокашлевые средства
Кашель – защитная рефлекторная реакция в ответ на раздражение дыхательных путей (инородные тела, микроорганизмы, аллергены, слизь, скопившаяся в дыхательных путях раздражают ЧНО, сигналы от которых идут в кашлевой центр). Мощная воздушная струя очищает дыхательные пути.
Кашель возникает при инфекционно-воспалительных процессах дыхательных путей (бронхиты, трахеиты). Длительный кашель создаёт нагрузку на ССС, лёгкие, грудную клетку, брюшную мускулатуру, нарушает сон, способствует раздражению и воспалению слизистой дыхательных путей.
Противокашлевые средства назначают только при «сухом» кашле, непродуктивном кашле, когда не наблюдается отделение мокроты (ночной кашель, спастический кашель, воспалительные процессы, кашель курильщиков).
Не рекомендуется сочетать с отхаркивающими средствами. Если имеет место наличие мокроты, то угнетение кашлевого рефлекса будет способствовать накоплению мокроты в бронхах (среда для м/о), увеличению её вязкости, переходу острого воспаления в хроническое.
Противопоказания: «мокрый», продуктивный кашель, бронхиальная астма.