III класс препаратов, удлиняющих реполяризацию

Амиодарон и соталол.Ибутилид и дофетилид в нашей стране не зарегистрированы, нибентан (отечественный препарат) – в настоящее время не выпускается.

Фармакодинамика (общая для препаратов III класса). Препараты этого класса проявляют следующие свойства:

§ удлиняют реполяризацию, увеличивают ЭРП, удлиняют интервал QT, вследствие чего увеличивают потенциал действия;

§ тормозят трансмембранный ток внутрь клетки внеклеточных ионов натрия через быстрые каналы, но в меньшей степени, чем препараты I класса;

§ неконкурентно тормозят a- и ß-адренергическую активность;

§ обладают несколькими свойствами ААП подклассов I А и I С.

Основной препарат этого класса – амиодарон оказывает существенное влияние на функцию щитовидной железы (угнетает превращение тироксина в трийодтиронин, что может привести к гипо- или гипертиреозу).

Фармакокинетика (общие особенности для всего класса):

• амиодарон обладает очень большим периодом полувыведения ( от 2 до 10 дней), причём при регулярном приёме он может ещё увеличиваться, а после отмены препарата он составляет от 1 до 3-4-х месяцев. Поскольку амиодарон имеет большой период полувыведения и обладает очень высокой липофильностью, он может накапливаться в различных тканях, особенно содержащих большое количество жира. В результате метаболизма в печени образуется активный метаболит. Основной путь элиминации через печёночную экскрецию с желчью, почки не играют существенной роли в элиминации амиодарона;
• соталол – неселективный гидрофильный бета-адреноблокатор со свойствами ААП III класса, имеет 100% биодоступность, продолжительный период полувыведения (от 7 до 15 ч). Он не метаболизируется в печени и выводится в неизменённом виде через почки.

Показания (общие для всего класса): угрожающие жизни желудочковые аритмии - частая парная желудочковая экстрасистолия; эпизоды желудочковой тахикардии; желудочковые аритмии, рефрактерные к другим ААП; для фармакологической кардиоверсии при фибрилляции предсердий и для контроля частоты желудочковых сокращений при ФП. Амиодарон обладает выраженным антифибрилляторным действием, применяется при тахикардиях, связанных с синдромом WPW, эффективен ~ у 60% больных, рефрактерных к другой антиаритмической терапии.

Амиодарон выпускается в таблетках по 200мг, ампулах – 150мг. Биодоступность 35%. Режим дозирования проходит две фазы: насыщения и поддерживающей терапии. Период насыщения составляет 2-3 недели. Это объясняется тем, что антиаритмическое действие кордарона, используемого перорально, начинает проявляться через несколько дней и даже недель. Для амбулаторной терапии безопасен средний темп насыщения – 800мг/с в течение 14 дней или медленный темп насыщения 600мг/с в течение 21 дня (быстрый темп насыщения – 1200мг/с в течение 3-4 дней возможен только в условиях специализированного стационара). Во второй период – поддерживающей терапии – рекомендуется прием кордарона по 200мг/с в течение 5 дней, затем следует сделать перерыв на 2 дня. Продолжительность поддерживающей терапии составляет от нескольких месяцев до 1-2 лет.

Для купирования пароксизмальных нарушений ритма кордарон вводят в/в в виде болюса (струйно) 300мг. После струйного введения переходят на капельную инфузию 150-300мг в 250мл 5% глюкозы, продолжительность инфузии составляет от 20 мин до 2 час. В/в введение проводят в течение трех дней в дозе 600-1200мг/с, затем переходят на пероральный режим дозирования (средний или медленный темп насыщения, затем поддерживающая терапия – см. выше).

Побочные эффекты: фиброз легких, гипо- или гипертиреоидизм, рефрактерная сердечная недостаточность, блокады сердца, аритмогенный эффект, отложение липофусцина в роговице, фотосенсибилизация.

Противопоказания: синусовая брадикардия, СССУ, синдром удлиненного интервала QT, блокады сердца, гипотония, нарушение функции щитовидной железы, беременность и кормление грудью.

Соталол, выпускается в таблетках по 80 и 160 мг и в ампулах по 4 мл (10 мг/мл). Используется для купирования пароксизмальной и персистирующей формы ФП; для поддержания синусового ритма после восстановления ритма; для купирования желудочковых аритмий – при тиретоксикозе, при желудочковой тахикардии. Начинают лечение в суточной дозе 80 мг, при необходимости постепенно с интервалом в 2-3 дня суточную дозу увеличивают до 160-320 мг.

Побочные эффекты, в основном, связаны с b-блокирующим свойством препарата (см. пропранолол): брадикардия, удлинение интервала QT, бронхоспазм, синдром отмены.

Противопоказания: синусовая брадикардия, блокады сердца, синдром удлиненного интервала QT, СССУ, бронхиальная астма, кардиогенный шок, аллергические реакции в анамнезе.