ИССЛЕДОВАНИЕ № (Идентификация набора данных) СПИСОК ПАЦИЕНТОВ И НАБЛЮДЕНИЙ, ИСКЛЮЧЕННЫХ ИЗ АНАЛИЗА ЭФФЕКТИВНОСТИ 1 страница

Лечение	Пациент №	Пол	Возраст	Исключен из наблюдения	Причины прекращения
Исследуемый препарат/экспериментальный препарат
Лечение	Пациент №	Пол	Возраст	Исключен из наблюдения	Причины прекращения
Препарат сравнения
Лечение	Пациент №	Пол	Возраст	Исключен из наблюдения	Причины прекращения
Плацебо

(Повторить для других центров)
Справочные таблицы
Краткое обобщение:

Приложение 2.8 к Приложению 2 “Структура и содержание отчета о клиническом исследовании” КОЛИЧЕСТВО ПАЦИЕНТОВ И НАБЛЮДЕНИЙ, ИСКЛЮЧЕННЫХ ИЗ АНАЛИЗА ЭФФЕКТИВНОСТИ

ИССЛЕДОВАНИЕ № (Идентификация набора данных) ЧИСЛО ПАЦИЕНТОВ, ИСКЛЮЧЕННЫХ ИЗ АНАЛИЗА ЭФФЕКТИВНОСТИ Исследуемый препарат/экспериментальный препарат N = Неделя Причина 1 2 4 8 Итого Аналогичные таблицы подготавливаются для других групп лечения.

Приложение 2.9 к Приложению 2 “Структура и содержание отчета о клиническом исследовании” СТАТИСТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ И МЕТОДЫ

1. Статистические аспекты В приложении представляется подробная информация о статистическом анализе, выполненном по каждой первичной переменной эффективности. Отчетные данные включают по крайней мере следующую информацию: 1) статистическая модель, лежащая в основе анализа, описывается точно и полно с использованием ссылок; 2) формулировка проверяемого клинического предположения, сформулированная в точных статистических терминах, в виде нулевой и альтернативной гипотезы; 3) статистические методы, применяемые для оценки эффективности, расчета доверительных интервалов с привидением списка литературы; 4) допущения, лежащие в основе статистических методов. Следует показать насколько статистически обосновано имеющиеся данные удовлетворяют основным предположениям, особенно если необходимо подтвердить обоснование сделанного вывода. Если большая часть статистического анализа выполнена спонсором, отражаются какие виды анализа были запланированы до получения данных исследования и, если таковых не было, следует указать, как удалось предотвратить системные ошибки в выборе конкретного анализа, используемого как основание для оценки выводов. Особенно важно в случае любого анализа подгрупп, поскольку, если такие анализы заранее не запланированы, они обычно не обеспечивают адекватной основы для окончательных выводов. В случае если было выполнено преобразование данных, предоставляется обоснование выбора вида преобразования данных наряду с интерпретацией оценки эффективности лечения, основанного на преобразованных данных. Обсуждение целесообразности выбора статистической процедуры и достоверности статистических выводов поможет эксперту уполномоченного органа по оценке статистической части отчета принять решение о том, требуется ли воспроизводить анализ данных для проверки. 5) Тестовая статистика, лежащая в основе критерия, выборочное распределение тестовой статистики по нулевой гипотезе, значение тестовой статистики, уровень значимости (p-значение), и промежуточные итоговые данные представляются в формате, который позволит эксперту уполномоченного органа по оценке статистической части отчета быстро и качественно проверить результаты анализов. Указываются, какие значения критерия значимости (р-значения) – односторонние или двусторонние выбраны для анализа. При этом предоставляется обоснование для использования одностороннего критерия. В отчете с использованием двустороннего t-критерия приводятся значения t-статистики, связанных с ним степеней свободы, p-значения, размер каждой из двух сравниваемых выборок, значения среднего и дисперсии для каждой из выборок и суммарной оценки общей дисперсии. В отчете по мультицентровому исследованию с использованием техники дисперсионного анализа приводятся, как минимум, таблица дисперсионного анализа с показателями для центра, лечения, их взаимодействия, остаточной ошибки и общего итога. При перекрестном дизайне в отчете указывается информация относительно статистик по последовательностям, пациентам в последовательностях, исходным данным в начале каждого периода, в периоде отмывки и его продолжительности, выбывании пациентов в течение каждого периода, лечения, периодов, лечения по периоду взаимодействия, ошибки и общем итоге. Для каждого источника вариации помимо общего итога, таблица включает степени свободы, сумму квадратов, среднее квадратичное отклонение, соответствующий F-критерий, p-значение, и математическое ожидание среднего квадратичного отклонения. Промежуточные итоговые данные отображают демографические данные, а также данные об ответной реакции, усредненные или иным способом обобщенные для каждой комбинации условий относительно вида лечения (или другие расчетные характеристики, такие как последовательность) в каждом периоде наблюдения. 2. Формат и технические данные, которые представляются по требованию экспертов уполномоченных органов, оценивающих статистику В отчете каждого контролируемого клинического исследования, указываются списки данных (таблицы) о соответствующих данных пациентов, включенных (отобранных) спонсором для статистического анализа и таблиц для обоснования заключений и основных выводов. Эти списки данных необходимы для оценки статистической части отчета уполномоченным органом. Спонсора также могут попросить предоставить эти списки данных по пациентам в виде пригодном для компьютерного считывания.

Приложение 3 к Стандарту надлежащей клинической практики Республики Казахстан ПЕРЕЧЕНЬ ПОПРАВОК К РАЗДЕЛАМ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ, КОТОРЫЕ РАССМАТРИВАЮТСЯ КАК СУЩЕСТВЕННЫЕ

1. В случае внесения изменений в разделы протокола клинического исследования Спонсор для рассмотрения поправки в качестве существенной дает оценку значимости поправки в отношении риска и ожидаемой пользы для пациента исследования, а также научной ценности исследования. 2. Поправки к разделам клинического исследования считаются существенными, если они могут повлиять: 2.1. на безопасность или же физическое либо психическое благополучие пациента; 2.2. на научную ценность исследования. 3. Существенными поправками к разделам клинического исследования могут являться следующие изменения1. 4. Изменения в протоколе исследования (испытания): 4.1. цель исследования; 4.2. дизайн исследования; 4.3. информированное согласие; 4.4. процедура отбора субъектов (пациентов); 4.5. показатели эффективности; 4.6. схема забора биологических образцов; 4.7. добавление или исключение тестов или показателей; 4.8. количество субъектов (пациентов); 4.9. возрастной диапазон субъектов (пациентов); 4.10. критерии включения; 4.11. критерии исключения; 4.12. мониторинг безопасности; 4.13. продолжительность применения исследуемого препарата; 4.14. изменение дозирования исследуемого препарата; 4.15. изменение препарата сравнения; 4.16. статистический анализ. 5. Изменения, связанные с организацией клинического исследования: 5.1. замена ответственного исследователя или привлечение новых ответственных исследователей; 5.2. замена исследователя-координатора; 5.3. замена клинической базы (медицинской организации) или добавление дополнительных клинических баз (медицинских организаций); 5.4. замена спонсора или официального представителя спонсора; 5.5. замена контрактной исследовательской организации, ответственной за выполнение важных задач в рамках исследования; 5.6. изменение условий завершения исследования. 6. Изменения, связанные с исследуемым препаратом: 6.1. материала первичной упаковки; 6.2. производителя действующего вещества; 6.3. производственного процесса действующего вещества; 6.4. спецификаций действующего вещества; 6.5. производства исследуемого препарата; 6.6. спецификации исследуемого препарата; 6.7. спецификаций вспомогательных веществ в тех случаях, которые способны повлиять на действие лекарственного препарата; 6.8. срока хранения, включая период применения после первого вскрытия и (или) разведения; 6.9. существенных изменений состава исследуемого препарата; 6.10. условий хранения; 6.11. методик исследований активной субстанции; 6.12. методик исследований исследуемого препарата; 6.13. методик исследований не фармакопейных вспомогательных веществ. 7. Изменения, связанные с данными доклинических исследований и сопровождающиеся изменением оценки соотношения польза-риск. Поправки данных доклинических фармакологических и токсикологических исследований в случаях, которые касаются текущих клинических исследований и сопровождаются изменением оценки соотношения риск-польза. В отношении: 7.1. результатов новых фармакологических исследований; 7.2. новой интерпретации существующих фармакологических исследований; 7.3. результатов новых токсикологических исследований; 7.4. новой интерпретации существующих токсикологических исследований; 7.5. результатов новых исследований лекарственных взаимодействий. 8. Изменения, связанные с данными клинических исследований и сопровождающиеся изменением оценки соотношения польза-риск. Поправки в клиническом исследовании, а также данные, отображающие опыт применения препарата у человека, которые являются важными для текущих исследований и сопровождаются изменением оценки соотношения польза-риск. В отношении: 8.1. безопасности, связанной с клиническим исследованием или опытом применения исследуемого лекарственного препарата у человека; 8.2. результатов новых клинических фармакологических исследований; 8.3. новой интерпретации существующих клинических фармакологических исследований; 8.4. результатов новых клинических исследований; 8.5. новой интерпретации существующих данных клинических исследований; 8.6. новых данных по опыту применения исследуемого препарата у человека; 8.7. новой интерпретации существующих данных по опыту применения исследуемого препарата у человека. 9. Порядок рассмотрения уполномоченными органами поправок к разделам клинического исследования определяется требованиями Республики Казахстан.

_________________________
¹ Прочие изменения к разделам клинического исследования считаются несущественными.

Приложение 3
к приказу Министра здравоохранения
и социальной защиты Республики Казахстан
от 27 мая 2015 года № 392

Cтандарт
надлежащей производственной практики (GMP)