Специфические мишени для терапевтического воздействия.

Курение марихуаны помогло страдающим болезнью Крона

Регулярное курение медицинской марихуаны способствует улучшению состояния страдающих тяжелой формой болезни Крона - воспалительного заболевания желудочно-кишечного тракта. В ходе исследования, проведенного израильскими учеными, полной ремиссии удалось добиться в половине случаев. Работаопубликована в журнале Clinical Gastroenterology and Hepatology. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23648372

Специалисты из медицинского центра Meir привлекли к участию в исследовании, посвященном изучению влияния каннабиса на состояние страдающих болезнью Крона, 21 пациентов с тяжелой, трудно поддающейся терапии формой заболевания. 11 из них в течение восьми недель выкуривали по две сигареты, содержащие 11,5 миллиграммов тетрагидроканнабинола в день. Остальные 10 входили в контрольную группу и получали плацебо.

В результате у пяти человек из группы, курившей марихуану, была достигнута полная ремиссия заболевания, у них улучшился аппетит и сон. У остальных членов этой группы также наблюдалось улучшение состояния, трем из них удалось избавиться от зависимости от стероидных препаратов. Никаких побочных эффектов при этом не наблюдалось. Что касается контрольной группы, то незначительные улучшения в состоянии за этот период были отмечены только у четырех ее участников.

Американские ученые предложили новый подход к расшифровке генетического кода человека, который во много раз ускорит опознание роли отдельных генов.

С помощью этой методики им уже удалось найти ген тяжелого заболевания. Исследователи надеются, что метод скоро поможет найти гены астмы, диабета, болезней сердца.

Как рассказали специалисты Института биомедицинских исследований в Кембридже, им удалось обнаружить ген болезни Крона, при которой поражается кишечник. Это заболевания достаточно распространено в США. Им страдает около миллиона человек, поэтому расшифровка его гена важна для медицины.

Фактически, ген IBD5 не первый ген, связанный с болезнью Крона. В начале года был обнаружен другой ген, но, по словам ученых, он отвечает лишь за очень малую часть случаев болезни. Ген IBD5, расположенный в пятой хромосоме, связан с тремя четвертями всех случаев заболевания.

Сама методика обнаружения гена помогает лучше понять происхождение заболевания. Дело в том, что он расположен в участке ДНК, которая контролирует иммунную систему. Там же, предположительно, находятся гены, отвечающие за такие иммунные заболевания, как системная красная волчанка и бронхиальная астма.

Ученые надеются, что примененная ими методика, которая основывается на том, что генетический материал в хромосоме расположен по модульному принципу, поможет вскоре найти гены многих тяжелых заболеваний. Понимание их природы поможет создать эффективные методы лечения.

Отчет об открытии ученых из Кембриджа помещен в свежем номере журнала Nature Genetics.

Современные концепции лекарственной терапии.

Проблема проведения патогенетической терапии заключается в том, что иммунные реакции не имеют клинического выражения, а клинико-эндоскопическая симптоматика обусловлена развернутым воспалением. Гистологические изменения также обнаруживают не переклинические маркеры болезни, а поврежденные воспалением ткани. Именно эти процессы ответственны за клинические проявления и большинство терапевтических средств направлено на их ликвидацию.

Специфические мишени для терапевтического воздействия.

Если признать, что болезнь Крона вызывается факторами, содержащимися в просвете кишки (антигены?), их идентификация может привести к проведению специфической терапии. Пока антимикобактериальная терапия, к сожалению, безуспешна, хотя остаются сомнения в адекватном подборе препаратов и вопрос нельзя считать закрытым. Удаление пивных дрожжей из диеты снижало активность болезни, но имеются сведения о том, что, напротив, добавление дрожжей к диете приносило облегчение симптомов. Снижение неспецифической стимуляции достигалось назначением, элементных диет при болезни Крона тонкой кишки, однако этот эффект мог быть обусловлен удалением продуктов жира и других активных молекул.
Из антибиотиков только метронидазол оказался эффективным при лечении болезни Крона, что было доказано контролируемыми исследованиями.
Безусловно, наибольшие надежды сегдня связывают с проведением иммуномодулирующей терапии, особенно препаратами, которые подавляют Т-клеточные иммунные реакции (см. рисунок).
К сожалению, результаты такой терапии пока малоутешительны и связано это, как уже указывалось, с тем, что клинические проявления болезни Крона часто отражают действие вторичных факторов, таких как мезенхимальные реакции: иммуносупрессия не может влиять на отек и фиброз кишечной стенки. Возможно, регуляця Т-клеток в слизистой имеет свои особенности и может быть менее чувствительной к лекарствам, действующим на системном уровне, или их доставка в кишку оказывается недостаточной. Макрофаги могут быть слабо активированы и не справляться с функцией обезвреживания патологических молекул. После воздействия интерфероном эффективность имуностимуляции повышается.
Взаимодействие лейкоцитов и эндотелия сосудов может регулироваться противоспалительными и иммуносупрессивными средствами. Более специфическая терапия может быть направлена против молекул, вызывающих адгезию нейтрофилов, чтобы предупредить миграцию их во внесосудистое пространство. Гепарин может оказаться эффективным для снижения прилипания нейтрофилов к эндотерию и своим антикоагулянтным действием предупреждать окклюзию сосудов.
В заключение хотелось бы отметить, что для понимания этиологии, патогенеза и терапии болезни Крона необходимо расширить наши исследования и включить в сферу внимания внутриполостные факторы, эпителий, нервную ткань и мезенхиму, а также сосуды.
Изучение лечения не следует фокусировать только на иммунологических и воспалительных эффекторных механизмах. Больше внимания должны получить многокомпонентные лекарственные схемы, например комбинация месалазина и бутирата, циклоспорина и кортикостероидов и т. п.