Суммарные очищенные (новогаленовые) препараты 4 страница

температуре 40°С. часто помешивая, после чего прппускяют__ аерез

полотно и фильтрат обезжиривают, дважды взбалтыв.ал.£ш с бензином

или эфиром. '------- " ' ~"~ ~~

Л. С. Казарновский, В. Н. Солонько и Л. А. Шинянский для экстрак-, ции пепсина применили ультразвук.

Измельченный материал помещают в сосуд с водным раствором хлористоводород­ной кислоты (0,5%) при соотношении 1 :4. Сосуд опускают в ванну, заполненную трансформаторным маслом, и после 5-минутного воздействия ультразвука (частота 500 кГц, интенсивность 9 Вт/см*²) жидкость из сосуда сливают, а остаток снова зали­вают 0,5% раствором хлористоводородной кислоты при соотношении 1 : 2 и подвергают воздействию ультразвука в течение 3 мин.

Дальнейшая обработка может идти по-разному. В наиболее простом варианте водную вытяжку пепсина выпаривают под вакуумом при температуре не выше 40 °С до консистенции густоватого экстракта, после чего полученную массу смешивают с мо­лочным сахаром. Значительно лучше, если пепсин будет освобожден от сопровождаю- • щих его веществ. Для этого к водной вытяжке добавляют 0,1 н. раствор аммиака до слабощелочной реакции, а затем фосфатную взвесь с одновременным добавлением рас­твора аммиака с целью сохранения слабощелочной реакции. Фосфатная взвесь полу­чается смешением 10% раствора хлорида кальция с равным объемом 5,5% раствора двузамещенного фосфата натрия. После добавления фосфатной взвеси жидкость пере­мешивают и оставляют на 5—6 ч. При этом пепсин, выделенный из раствора при помощи аммиака, адсорбируется на поверхности тончайшей взвеси фосфата кальция Саз(РО4)г и вместе с ним выпадает в осадок. Во избежание элюирования, т. е. обрат­ного перехода фермента в раствор, повторно добавляют аммиак, чтобы сохранить необходимую реакцию среды. Отстоявшуюся жидкость сливают с осадка сифонирова-нием, осадок взмучивают с дистиллированной водой, декантируют, после чего перево­дят на нутч-фильтр и после промывки отсасывают. Осадок обрабатывают 4% раство­ром щавелевой кислоты. При этом фосфат кальция переходит в нерастворимый окса-лат кальция, а пепсин растворяется. Раствор пепсина фильтруют, осадок промывают водой, нромывные воды присоединяют к фильтрату, после чего добавляют такое ко­личество 1 н. раствора аммиака, чтобы жидкость имела рН 2,4—2,6. Далее добавля­ют пятикратный объем спиртоэфирной смеси (спирта и эфира поровну). Выпадает белый осадок, который собирают на фильтре и здесь же промывают сначала неболь­шим количеством спиртоэфирной смеси, а затем эфиром. После промывки осадок бы­стро просыхает в токе теплого воздуха.

Кроме описанного адсорбционного метода, предложенного видней­шим отечественным биохимиком А. Я- Данилевским, очистка пепсина

может быть проведена путем диализа, а также высаливанием нейтраль­
ными ТШЕШ ~

После проверки переваривающей активности полученный пепсин раз­бавляют молочньш_сая*ром до активности 1 : 100. Для этой же цели разрешается ТГрименять свекловичный сахар. Готовый препарат пред­ставляет собой белый или слегка желтоватый порошок кисловато-слад­кого вкуса со слабым своеобразным запахом. Полностью растворим в воде (коллоидно); раствор прозрачен или слегка мутноват, но не вы­деляет осадка. Реакция 2% раствора слабокислая (по фенолфталеину). Влаги в препарате должно быть не более 1%- Не должно быть пато­генной и гнилостной микрофлоры, сапрофитов допускается не более 2000 колоний в 1 г.

р у чистотой. С целью сохранности к полученному соку добавляют^ сали^ nn.nrvRyjn киглпту.п количеств 0,04=^.0.04%. г~ "Готовый препарат представляет собой прозрачную бесцветную жид­кость кислого вкуса со слабым своеобразным запахом. Содержит белки, отчасти в виде нуклеопротеидов, ферменты —пепсин, химозин и липазу, а также хлористоводородную кислоту в количестве 0,5%; рН 0,8—1,0. Из неорганических веществ, кроме НС1, в натуральном желу­дочном соке содержатся хлориды (NaCl, KC1, NH4C1), фосфаты, суль­фаты и небольшое количество роданистого водорода. Желудочный сок расфасовывают в склянки по 100—150мл и сохраняют при температу­ре от 2 до 10 °С взащищенном от света месте. Срок годности 6 мес. При замораживании натурального желудочного сока появляется- оса­док пепсина, который снова растворяется в нем при комнатной темпе­ратуре. Применяется также искусственный желудочный сок (Succus gastricus artificialis), представляющий собой водный экстракт слизистой обо­лочки желудков свиней, подкисленный хлористоводородной кислотой. Препараты ферментов поджелудочной железы Панкреатин(Pancreatinum). Для получения панкреатина свежие или замороженные поджелудочные железы рогатого скота или свиней (предпочтительнее) измельчают в мясорубке, прессуют и отжатый сок осаждают спиртом. Осадок промывают спиртом, эфиром, сушат и

Препарат упаковывают в плотно закрывающиеся стеклянные банки
или в банки из белой жести со вложенным пергаментным мешком.
Сохраняется в сухом помещении при температуре от 2 до 15 °С. По
истечении года проверяется его активность. Пепсин в сочетании с гид­
рохлоридом бетаина (1+4) известен под названием ацидин-пепсина
(Acidin-pepsinum). Выпускается в таблетках по 0,5 и 0,25 г. В желудке
гидрохлорид бетаина легко гидролизуется и отделяет хлористоводород­
ную кислоту. ■*
У Желудочный сок.Пищеварительные соки животных и человека не­
обходимо рассматривать как естественные растворы ферментов, содер­
жащие меньшее количество, примргрйт-ч-ам игку^гтир-ын^—получаемые
экстракты. При наличии разработанных методов их можно получать
в значительных количествах и применять в качестве лекарственных
препаратов. К числу таких препаратов должен быть отнесен натураль­
ный желудочный cok_JSuccus gastricus naturalis), получаемый по ме­
тоду И. П. Павлова от здоровых собак. Для этой цели накладывают
желудочную фистулу в сочетании с эзофаготомией. Оперированные
таким образом собаки сохраняют способность проглатывать куски
мяса, но оно вместе со слюной вываливается через выведенный нару­
жу конец пищевода и в желудок не попадает. Вытекающий через фис­
тулу при таком «мнимом» кормлении й
С

растирают в порошок. Проверяют активность трипсина и разбавляют молочным сахаром до получения препарата с определенной актив­ностью—25 ЕД. Выход препарата может быть повышен, если измель­ченные железы вначале привести к определенной кислотности (рН 4,5), прибавляя буферную смесь, затем массу смешать с песком и подвер­гнуть прессованию. Протеолитическую активность препарата можно повысить за счет влияния энтерокиназы и иона ++Са(СаС1₂).

Препарат представляет собой порошок желтоватого цвета. В воде растворяется неполностью. При действии препарата на белок в слабо­щелочной среде он под влиянием трипсина расщепляется, теряя при­сущие ему физические свойства. Так, казеин теряет способность осаж­даться при подкислении раствора, а желатин — способность образовы­вать студень при охлаждении его раствора и вязкость. При действии препарата на крахмальный клейстер он под действием амилазы осаха-ривается, теряет коллоидные свойства и способность давать синее окрашивание с раствором йода. Сохраняется в стеклянных банках в сухом прохладном месте.

В форме порошка или таблеток применяется при ахилии, панкреати­тах и расстройствах пищеварения, связанных с нарушением функции печени и поджелудочной железы.

Протеолитин (Proteolytinum). Препарат, предназначенный для глу­бокого расщепления белка; содержит комплекс ферментов поджелу­дочной железы. Свежую поджелудочную железу свиней промывают изотоническим раствором хлорида натрия (стерильным) и медленно замораживают при —16—17 °С. Для получения протеолитина исполь­зуют железу с различным сроком хранения: от 2 ч до 90 сут. Оттаива­ние производят при комнатной температуре не менее 2 ч. После оттаи­вания измельчают железу в электромясорубке «Волчок». К измельчен­ной массе прибавляют полуторное количество свежеперегнанной ди­стиллированной воды (по массе) и 10% толуола, взбалтывают 30 мин, оставляют на 5—6 ч при 0—5°С, фильтруют через мелкопористую сет­ку из нержавеющей стали, фильтрат разливают в стерильные флаконы по 10 мл и быстро замораживают. Высушивание препарата из замо­роженного состояния производят методом сублимации при глубоком вакууме до остаточной влажности 5—6%.

Трипсин кристаллический(Trypsinum crystallisatum). Фермент, выде­ленный из поджелудочной железы в чистом виде. Применяется для облегчения удаления вязких секретов и экссудатов при воспалительных заболеваниях дыхательных путей (ингаляции), тромбофлебитах и ос­теомиелитах (внутримышечные инъекции), в офтальмологии — при иритах, иридоциклитах и др. (глазные капли).

Химопсин(Chimopsinum). Препарат поджелудочной железы, содер­жащий, помимо трипсина, фермент а-химотрипсин. Применяется, при лечении гнойных ран, пролежней, ожогов II степени (растворы в 0,25% растворе новокаина), в офтальмологии — при кератитах и язвах рого­вицы (ванночки с раствором и глазные капли).

Абомин(Abominum). Препарат из сычуга телят и ягнят молочного возраста, содержит сумму протеолитических ферментов желудочно-кишечного тракта. Применяется в форме таблеток по 0,2 г при забо­леваниях желудочно-кишечного тракта, сопровождающихся наруше­нием переваривающей способности и понижением кислотности желу­дочного сока (гастриты, гастроэнтериты, энтероколиты и др.).

Инкрепан(Increpanum). Сухой экстракт, получаемый из поджелу­дочной железы крупного рогатого скота. Содержит комплекс нуклеи­новых кислот и белковое вещество, обладающее активностью фермента рибонуклеазы. Применяется в таблетках по 0,5 г при гипертонической болезни.

Препараты желчи

Желчь медицинская консервированная(Choleconservata medicata) или билиарин(Biliarinum). Препарат, содержащий натуральную желчь убойного скота. Свежесобранную желчь или смесь свежесобранной желчи с желчью, извлеченной из желчных пузырей после их 3-суточной выдержки в холодильнике (в соотношении 3:1) фильтруют и на каж­дый литр профильтрованной желчи добавляют смесь стабилизаторов, антисептиков и отдушки в следующих количествах: спирта 96% 200 мл, формалина или лизоформа 2 мл, спиртового раствора фурацилина (1 г фурацилина в 1,5 л 70% спирта) 20 мл, душистой эссенции до 4 мл. Смесь тщательно взбалтывают, после 3-суточной выдержки при ком­натной температуре разливают в асептических условиях в стерильные флаконы по 250 мл и пастеризуют при температуре 60—63 °С в тече­ние 1'Д—1 '/г ч. Применяют в виде компрессов как обезболивающее и рассасывающее средство при хронических артритах, спондилоартрозе, тендовагинитах и др.

Препараты ферментов семенников и стекловидного тела

Лидаза(Lydasa). Препарат, содержащий фермент гиалуронидазу. Получается из семенников крупного рогатого скота. Светло-желтая или золотистого цвета пористая масса, легкорастворимая в воде. Спе­цифическим субстратом гиалуронидазы является гиалуроновая кисло­та, относящаяся к группе мукополисахаридов. Биологическое значение ее заключается в том, что она является «цементирующим», склеиваю­щим веществом соединительной ткани. Гиалуронидаза вызывает рас­пад гиалуроновой кислоты до глюкозамина и глюкуроновой кислоты и тем самым уменьшает ее вязкость, что вызывает увеличение проницае­мости тканей и облегчает движение жидкостей в межтканевых про­странствах. Выпускается в ампулах, содержащих по 0,1 г стерильного сухого вещества. Перед употреблением содержимое ампулы растворяют в 1 мл 0,5% раствора новокаина. Применяется внутримышечно или под кожу для размягчения рубцов, появления подвижности в суставах, устранения или уменьшения контрактур, рассасывания гематом.

Ронидаза(Ronidasa). Препарат гиалуронидазы. В отличие от лида-зы (специально очищенный препарат для парентерального применения) ронидаза используется для наружного применения. Порошок серовато-желтоватого цвета, выпускаемый во флаконах пенициллинового типа по 5 г. Порошок ронидазы (по 0,5 г и более) наносят на увлажненную изотоническим раствором хлорида натрия стерильную марлевую сал­фетку, которую накладывают на пораженный участок под вощеную бумагу и мягкую повязку.

Препараты аминокислот

Аминопептид(Aminopeptidum). Раствор аминокислот и низших пеп­тидов, получаемый из казеина, цельной крови крупного рогатого скота, фибринных сгустков или сухого альбумина. Применяется при заболе­ваниях, сопровождающихся белковой недостаточностью, и необходимо­сти усиленного белкового питания. Вводится внутривенно, подкожно или через зонд в желудок до 1,5—2 л. Выпускается во флаконах по 0,25 и 0,5 л.

Гидролизин Л-103(Hydrolysinum L-103). Препарат, получаемый при кислотном гидролизе белков крови крупного рогатого скота. В реактор загружают 100 кг сырья (кровь и измельченные сгустки крови), за­ливают 175 л дистиллированной воды и 28 кг хлористоводородной

кислоты с относительной плотностью 1,18—1,19 и проводят гидролиз при температуре 115—120 °С в течение 3 ч при перемешивании. Окон­чание гидролиза определяют по содержанию аминного азота (не менее 40% к общему азоту). Кислый гидролизат фильтруют и для нейтрали­зации пропускают через специальные емкости, наполненные ионообмен­ной смолой; рН гидролизата после нейтрализации должен быть 6,6— 7,4 (по бромфеноловому синему). Для вытеснения гидролизата из слоя смолы через нее вслед за гидролизатом пропускают дистиллированную воду. Нейтрализованный гидролизат стерилизуют в автоклаве-реакторе под давлением 1,2 атм в течение получаса или под давлением 1 атм в течение часа. К простерилизованному гидролизату добавляют стериль­ный раствор глюкозы из расчета 20 г вещества на 1 л гидролизата, после чего гидролизат пропускают через фильтр Сальникова со стери­лизующими пластинами СФ.

Разливают гидролизат в стерильных условиях в ампулы или гермети­чески закрывающиеся флаконы по 0,25 и 0,5 л.

Гидролизат казеина(Hydrolysatum caseini). Продукт, получаемый при кислотном гидролизе казеина. Содержит все незаменимые кислоты и применяется, подобно предыдущему препарату, как источник белка для парентерального питания.

Препараты витаминов

Из сырья животного происхождения вырабатываются препараты ви­тамина Bi2 (цианокобаламин). В химическом отношении цианкобаламин относится к полипептидам. Является наиболее активным из современ­ных противоанемических средств. Оказывает благоприятное влияние также на функции печени и нервной системы. В разных количествах содержится в камполоне и антианемине — препаратах галенового типа, вырабатываемых из печени животных.

Камполон(Campolonum). Концентрированный водный экстракт пе­чени крупного рогатого скота или морских животных (киты, дельфины). Исходное сырье после измельчения в мясорубке помещают в эмалиро­ванную чашу с паровым обогревом и при постоянном помешивании нагревают при температуре 70 °С до тех пор, пока можно будет легко отделить сок. Сок, отжатый с помощью гидравлического пресса, вновь помещают в выпарительную чашу и нагревают при той же температу­ре, пока объем его не составит 40% от первоначального. При этом ос­новная масса белков коагулирует. Осадок отделяют фильтрованием, фильтрат переводят в отстойник, доводят 96% спиртом из расчета 0,7 л на 1 л жидкости, перемешивают и дают отстояться. От вновь выпав­ших белков осветленную жидкость отделяют сифоном: от осадка от­фильтровывают максимальное количество жидкости, которое присо­единяют к слитому спиртовому раствору. Далее спиртовой раствор перекачивают в вакуум-аппарат, отгоняют спирт и сгущают при тем­пературе не выше 60—65 °С. Сгущенную вытяжку, имеющую относи­тельную плотность 1,14—1,15, фильтруют через ткань и вновь нагре­вают до 90—92°С (для полного удаления белков), после чего осадок отделяют центрифугированием. На 1 л прозрачного экстракта добав­ляют 7 мл 20% хлористоводородной кислоты и 2,5 фенола, а затем разливают в ампулы по 2 мл. Камполон представляет собой прозрач­ную темно-желтого цвета жидкость, содержащую до 1,3 мкг цианкоба-ламина в 1 мл. Кроме того, в камполоне содержатся другие вещества печеночной ткани. Сохраняется в прохладном месте, защищенном от света. Срок годности 12 мес. Применяется при злокачественном мало­кровии и других формах анемии, а также при гепатитах, циррозах пе­чени, атрофических гастритах.

Б