Лекарственные средства для парентерального применения

К лекарственным средствам для парентерального применения относятся стериль­ные водные и неводные растворы, суспензии, эмульсии и сухие твердые вещества (по­рошки, пористые массы, таблетки), которые растворяют в стерильном растворителе непо­средственно перед введением. Растворы для парентерального применения объемом 100 мл и более относятся к инфузионным.

Лекарственные средства для парентерального применения готовят в условиях, максимально предотвращающих загрязнение готового продукта микроорганизмами и посто­ронними веществами.

Для приготовления лекарственных средств для парентерального применения используют лекарственные, вспомогательные вещества и растворители, разрешенные к медицинскому применению.

Лекарственные средства для парентерального применения должны быть стериль­ными, практически свободными от видимых механических включений, выдерживать ис­пытания на пирогенность и токсичность в соответствии с требованиями частных статей. Инъекционные растворы могут быть изотоничными, изогидричными и изоионичными в соответствии с требованиями частных статей.

Растворители.В качестве растворителей применяют воду для инъекций, жирные масла, этилолеат. В составе комплексного растворителя могут быть использованы спирт этиловый, глицерин, пропиленгликоль, полиэтиленоксид 400, бензилбензоат, бензиловый спирт и другие растворители.

Вспомогательные вещества. При изготовлении лекарственных средств для парентерального­ применения могут быть добавлены консерванты, антиоксиданты, стабилизаторы, эмульгаторы, солюбилизаторы и другие вспомогательные вещества, указанные в част­ных статьях.

В качестве вспомогательных веществ используют аскорбиновую, соляную, лимон­ную, уксусную кислоты, натрия карбонат, натрия бикарбонат, натр едкий, натрия или калия сульфит, бисульфит, или метабисульфит, натрия тиосульфат, натрия цитрат, натрия фосфат одно- и двузамещенный, натрия хлорид, метиловый эфир оксибензойной кислоты, пропиловый эфир оксибензойной кислоты, ронгалит, динатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, спирт поливиниловый, хлорбутанол, крезол, фенол и др.

Количество добавляемых вспомогательных веществ, если нет других указаний в ча­стных статьях, не должно превышать следующих концентраций: для веществ, подобных хлорбутанолу, крезолу, фенолу - до 0,5%; сернистого ангидрида или эквивалентных количеств сульфита, бисульфита или метабисульфита калия или натрия - до 0,2%.

Консерванты применяют в многодозовых лекарственных средствах для парентерального применения, а также в однодозовых препаратах в соответствии с требованиями частных статей.

Лекарственные средства для внутриполостных, внутрисердечных, внутриглазных или других инъекций, имеющих доступ к спинномозговой жидкости, а также при разовой дозе, не превышающей 15 мл, не должны содержать консервантов.

Объем инъекционных растворов в сосудахдолжен быть больше номинального.

В сосудах вместимостью до 50 мл наполнение проверяют калиброванным шприцем, в сосудах вместимостью 50 мл и более - калиброванным цилиндром при температуре (20+2)°С.

Объем раствора, выбранного из сосуда шприцем, после вытеснения воздуха и за­полнения иглы или после выливания в цилиндр не должен быть меньше номинального.

Лекарственные средства для парентерального применения подвергают стерилиза­ции в соответствии с требованиями статьи "Стерилизация" и указаниями частных статей.

Стерильностьопределяют согласно статье "Испытание на стерильность" (ГФ XI, т.2, с. 187).
Токсичность проверяют в соответствии со статьей «Испытание на токсичность» (ГФ XI, т.2. с.182), согласно требованиям и тест - дозам, указанным в частных статьях.

Пирогенностьпроверяют в соответствии со статьей "Испытание на пирогенность" (ГФ XI, т.2, с. 183) и согласно тест - дозам, указанным в частных статьях.

Испытанию подлежат все лекарственные средства для парентерального применения при объеме одноразовой дозы 10 мл и более, а также при меньшей дозе, если есть указание в частной статье.

Испытание на механические включениялекарственных средств для парентерально­го применения проводят по соответствующим инструкциям.

Маркировка.На каждой ампуле (сосуде) указывают название лекарственного сред­ства, его концентрацию или активность, объем или массу, номер серии.

Хранение.В упаковке, обеспечивающей стабильность препарата в течение указан­ного в частных статьях срока годности.

Капли глазные

Капли глазные - лекарственная форма, предназначенная для инсталляции в глаз. Капли глазные должны быть изотоничны со слезной жидкостью. В отдельных случаях допускается применение гипертонических или гипотонических растворов, о чем должно быть указано в частных статьях. Для приготовления капель глазных применяют раствори­тели и вспомогательные вещества, разрешенные к медицинскому применению и указан­ные в частных статьях.

Для приготовления капель глазных используют стерильные растворители: воду дистиллированную, изотонические буферные растворы, масла и др.

В качестве стабилизаторов, консервантов, пролонгаторов и других вспомогатель­ных веществ используют: натрия хлорид, натрия сульфат, натрия нитрат, натрия метаби­сульфит, натрия тиосульфат, натрия фосфорнокислые соли одно - и двузамещенные, ки­слоту борную, кислоту сорбиновую, нипагин, производные целлюлозы и др.

Капли глазные должны приготавливаться в асептических условиях и быть стериль­ными.

Стерилизацию капель глазных осуществляют методами, указанными в частных статьях в соответствии со статьей "Стерилизация".

Проверку капель глазных на стерильность проводят в соответствии со статьей "Ис­пытание на стерильность" (ГФ XI, т.2, с. 187).

Капли глазные должны выдерживать испытания на механические включения.

Испытания на механические включения проводят в соответствии с инструкцией.

Упаковка.Упаковка должна обеспечивать стабильность и стерильность препарата при хранении и транспортировании и иметь, как правило, устройство для закапывания.

Хранение.В прохладном, защищенном от света месте, если нет других указаний в частных статьях.

Суспензии

Суспензии - жидкая лекарственная форма, содержащая в качестве дисперсной фазы одно или несколько измельченных порошкообразных лекарственных веществ, распреде­ленных в жидкой дисперсионной среде.

Различают суспензии для внутреннего, наружного и парентерального применения. Суспензии для парентерального применения вводят только внутримышечно. Они должны соответствовать статье "Инъекции", если нет других указаний в частных статьях.

Суспензии могут быть готовыми к применению, а также в виде порошков или гра­нул для суспензий, к которым перед применением прибавляют воду или другую подходя­щую жидкость; количество воды или другой жидкости должно быть указано в частных статьях.

В качестве вспомогательных используют вещества, увеличивающие вязкость дисперсионной среды, поверхностно-активные и буферные вещества, корригенты, консерван­ты, антиокислители, красители и другие, разрешенные к медицинскому применению. Пе­речень вспомогательных веществ должен быть указан в частных статьях. Не допускается изготовление суспензий, содержащих ядовитые вещества.

Отклонение в содержании действующих веществ в 1 г (мл) суспензии не должно превышать ±10%

Перед употреблением суспензии взбалтывают в течение 1-2 мин, при этом должно наблюдаться равномерное распределение частиц твердой фазы в жидкой дисперсионной среде. Время седиментационной устойчивости суспензии или размер частиц твердой фазы должны быть указаны в частных статьях.

Маркировка.

Для суспензий, полученных из порошков или гранул, должны быть указаны условия и время хранения после прибавления воды. Все виды суспензий должны иметь указания "Перед употреблением взбалтывать".

Упаковка.С соответствующим дозирующим устройством.

Хранение.В упаковке, обеспечивающей стабильность при хранении и транспортировании и, если необходимо, в прохладном месте.

Эмульсии

Эмульсия - однородная по внешнему виду лекарственная форма, состоящая из вза­имно нерастворимых тонко диспергированных жидкостей, предназначенная для внутрен­него, наружного или парентерального применения. Эмульсии, как правило, стабилизиро­ваны эмульгаторами.

Эмульсии могут быть типа масло/вода и вода/масло. Для приготовления эмульсий используют персиковое, оливковое, подсолнечное, касторовое, вазелиновое и эфирные масла, а также рыбий жир, бальзамы и другие, несмешивающиеся с водой жидкости. При отсутствии обозначения масла в эмульсии используют персиковое, оливковое или подсолнечное масло. При отсутствии указаний о концентрации для приготовления 100 г эмульсии берут 10 г масла.

Выбор эмульгатора и его количество зависят от природы и свойств эмульгатора масла, а также от концентрации эмульсии.

В качестве эмульгаторов используют анионные ПАВ (мыла), неионогенные (твин-80), некоторые гидрофильные природные вещества (желатоза, пектин), полусинтетические (метилцеллюлоза, натрий-карбоксиметилцеллюлоза), синтетические (эмульгатор Т-2) и другие ПАВ и полимеры, разрешенные к медицинскому применению.

В случае необходимости в состав эмульсии вводят консерванты (нипагин, нипазол, сорбиновая кислота и др.), разрешенные к медицинскому применению.

Эмульсии готовят диспергированием эмульгатора с эмульгируемой жидкостью и водой; при необходимости эмульсии процеживают.

Лекарственные вещества вводят в состав эмульсий с учетом их физико-химических свойств; жирорастворимые вещества растворяют в маслах; водорастворимые вещества растворяют в воде; нерастворимые вещества суспендируют с готовой эмульсией.

Эмульсии для парентерального применения должны соответствовать требованиям статьи "Инъекции".

Хранение.В упаковке, обеспечивающей стабильность в течение указанного срока годности, в прохладном месте, не допуская замораживания. Перед употреблением взбал­тывать.

Мази

Мази - мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки. Мази состоят из основы и лекарственных веществ, равномерно в ней распределенных. По типу дисперсных систем различают мази гомогенные (сплавы, растворы), суспензионные, эмульсионные и комбинированные, а в зависимости от конси­стентных свойств собственно мази, пасты, кремы, гели, линименты.

Для приготовления мазей используют разрешенные к медицинскому применению основы: липофильные - углеводородные (вазелин, сплавы углеводородов), жировые (при­родные, гидрогенизированные жиры и их сплав с растительными маслами и жироподобными веществами), силиконовые и др.; гидрофильные - гели высокомолекулярных угле­водов и белков (эфиры целлюлозы, крахмала, желатина, агара), гели неорганических ве­ществ (бентонита), гели синтетических высокомолекулярных соединений (полиэтиленоксида, поливинилпирролидона, полиакриламида) и др.; гидрофильно-липофильные - без­водные сплавы липофильных основ с эмульгаторами (сплав вазелина с ланолином или с другими эмульгаторами), эмульсионные основы типа вода/масло (сплав вазелина с вод­ным ланолином, консистентная эмульсия вода/вазелин и др.) и масло/вода (в качестве эмульгаторов используют натриевые, калиевые, триэтаноламинные соли жирных кислот, твин-80) и др.

В мази могут быть введены консерванты, поверхностно-активные вещества и другие вспомогательные вещества, разрешенные к медицинскому применению.

Мази изготовляют на основе, указанной в частных статьях.

При экстемпоральном изготовлении мазей в случае отсутствия указаний в рецепте основу подбирают с учетом физико-химической совместимости компонентов мази. При отсутствии указаний концентрации лекарственного вещества следует готовить мазь 10%.
Если мазь содержит лекарственные вещества списка А или Б, то указание их концентра­ции обязательно. Жирорастворимые лекарственные вещества предварительно растворяют в расплаве липофильной основы или в липофильных компонентах сложных основ. Водорастворимые лекарственные вещества растворяют в воде, являющейся составной частью мази, а затем смешивают с основой. При приготовлении мази на безводной основе лекарственные вещества растворяют в минимальном количестве воды, эмульгируют с равной
массой безводного ланолина и смешивают с основой. Нерастворимые в основе лекарст­венные вещества предварительно измельчают в наимельчайший порошок, растирая с половинным количеством от массы лекарственных веществ предварительно расплавленной основы, если количество твердой фазы превышает 5%, или с жидкостью, близкой по со­ставу к основе (вазелиновое или жирное масло, вода или глицерин), если количество твердой фазы менее 5%. Летучие вещества вводят в состав мазей в последнюю очередь при температуре не выше 40 °С.

При отсутствии указаний для глазных мазей применяют основу, состоящую из 10 частей безводного ланолина и 90 частей вазелина, не содержащего восстанавливающих веществ.

Глазные мази должны быть стерильными.

Определение размера частицв мазях проводят согласно ГФ XI, т.2, с. 146. Нормы раз­мера частиц указывают в частных статьях.

Хранение.В упаковке, обеспечивающей стабильность в течение указанного срока годности, в прохладном, защищенном от света месте, если нет других указаний в частных статьях.

Суппозитории

Суппозитории - твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся или рас­творяющиеся при температуре тела, дозированные лекарственные формы.

Суппозитории применяются для введения в полости тела. Различают суппозитории:

Ø ректальные (свечи) - Suppositoria rectalia;

Ø вагинальные - Suppositoria vaginalia и

Ø палочки - bacilli.

Ректальные суппозитории могут иметь форму конуса, цилиндра с заостренным кон­цом или иную форму с максимальным диаметром 1,5 см.

Масса одного суппозитория должна находиться в пределах от 1 до 4 г. Если масса не указана, то суппозиторий изготавливается массой 3 г. Масса суппозитория для детей должна быть от 0,5 до 1,5 г.

Вагинальные суппозитории могут быть сферическими (шарики) - globuli; яйцевид­ными (овули) - ovula или в виде плоского тела с закругленным концом (пессарии) - pessaria. Масса их должна находиться в пределах от 1,5 г до 6 г. Если масса не указана, то вагинальные суппозитории изготовляют массой не менее 4 г.

Палочки имеют форму цилиндра с заостренным концом и диаметром не более 1 см. Масса палочки должна быть от 0,5 до 1 г.

В качестве липофильных основ для изготовления суппозиториев применяют масло какао, сплавы масла какао с парафином и гидрогенизированными жирами, растительные и животные гидрогенизированные жиры, твердый жир, ланоль, сплавы гидрогенизированных жиров с воском, твердым парафином и другие основы, разрешенные для медицинско­го применения.

В качестве гидрофильных основ используют желатиноглицериновые гели, сплавы полиэтиленоксидов с различными молекулярными массами и другие вещества, разрешен­ные для медицинского применения. Желатиноглицериновую основу изготавливают из желатина медицинского, глицерина и воды.

При изготовлении суппозиториев могут применяться бутилокситолуол, бутилоксианизол, лимонная кислота, эмульгатор N 1, эмульгатор Т-1, эмульгатор Т-2, твин-80, спирты шерстного воска, аэросил и другие вспомогательные вещества, разрешенные для медицинского применения.

Лекарственные вещества при необходимости измельчают, просеивают, смешивают с основой непосредственно или после растворения или растирания с небольшим количеством воды, глицерина, вазелинового масла или другого подходящего растворителя. Тер­молабильные вещества добавляют к полуостывшей основе непосредственно перед формо­ванием суппозиториев.

Суппозитории готовят выливанием расплавленной массы в формы, выкатыванием или прессованием на специальном оборудовании. В качестве связующего вещества при изготовлении суппозиториев методом выкатывания применяют ланолин безводный.

Суппозитории должны иметь однородную массу, одинаковую форму и обладать твердостью, обеспечивающей удобство применения. Однородность определяют визуально на продольном срезе по отсутствию вкраплений. На срезе допускается наличие воздушно­го стержня или воронкообразного углубления.

Среднюю массу определяют взвешиванием 20 суппозиториев с точностью до 0,01 г. Отклонение в массе суппозиториев не должно превышать ± 5% и только два суппозитория могут иметь отклонение +7,5%.

Для суппозиториев, изготовленных на липофильных основах, определяют темпера­туру плавления по методу 2а (ГФ XI, т. 1, с. 18), которая не должна превышать 37⁰С, если нет других указаний в частных статьях. Если определение температуры плавления затруднительно, то определяют время полной деформации согласно приложению. Время полной деформации должно быть не более 15 мин, если нет других указаний в частных статьях.

Для суппозиториев, изготовленных на гидрофильных основах, определяют время растворения. Для этого один суппозиторий помещают на дно сосуда вместимостью 100 мл, содержащего 50 мл воды с температурой (37°±1°С). Сосуды через каждые 5 мин взбалтывают таким образом, чтобы жидкость и проба приобрели вращательное движение. Суппозиторий должен раствориться в течение 1 ч, если нет других указаний в частных статьях.

Определение количественного содержания и однородность дозирования действую­щих веществ должны быть указаны в частных статьях.

Упаковка.Суппозитории запечатывают в контурную упаковку из полимерных ма­териалов, комбинированных материалов с алюминиевой фольгой и другие упаковочные материалы, разрешенные для медицинского применения. На упаковках суппозиториев, изготовленных на полиэтиленоксидных основах, должно содержаться указание о необходи­мости увлажнения суппозиториев перед введением в полость тела.

Хранение.В сухом прохладном месте, если нет других указаний в частных статьях.

2. НОРМАТИВНЫЕ ДОКУМЕНТЫ (извлечения из приказов МЗ РФ)

2.1.ПРИКАЗ МЗ РФ N214 ОТ 16 ИЮЛЯ 1997 ГОДА "О КОНТРОЛЕ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ИЗГОТОВЛЯЕМЫХ В АПТЕКАХ"