Суммарные очищенные (новогаленовые) препараты 3 страница
Железы вк[утренней секреции используют от разных убойных~живот-ных: крупного и мелкого рогатого скота, лошадей, свиней. Железы разных животных неравноценны. Так, например, щитовидная железа барана по гормональным свойствам считается лучше железы крупного рогатого скота, лошади, свиньи. Существенное значение имеет упитанность й возраст животных. У старых животных железы могут быть крайне бедны гормонами. Важно знать также периоды, когда железы тех или иных животных наиболее активно выделяют секрет. Иначе говоря, знание товароведческих особенностей эндокринного сырья имеет огромное значение для правильной организации производства такой своеобразной группы лекарственных средств, как органопрепараты.
Группы органопрепаратов.В зависимости от природы фармакологически активных веществ, ради которых перерабатываются органы и ткани животных, все современные органопрепараты можно разделить на следующие группы: 1) препараты гормонов; 2) препараты ферментов; 3) _препараты аминокислот; 4) препараты витаминовГ Ь) фосфор-**£рдёржашие препараты:""6) препараты неспецифического действия.
В технологическом Отношении органопрепараты представляют собой неоднородную группу. Некоторые из них являются--/ .высушенными и исппроткоиянными ор_гянями животных, прошедшими большей частью только обезжириваниеТТГругаи группа органопрепаратов —^извлечения. полученные с_помощью разных экстрагентов и прошедшие cTjyuyojep-вичной очистюПГсгуЩеЖяГ Наконец, третья группа органопрепаратов, представляет собой^астворь! фармакологически активных веществ, ( полученные в _р_е^ультате_гдубокой очистки вытяжек. Препараты liep-вых двух групп предназначены для внутреннего применения, в то время как препараты третьей группы можно вводить парентерально.
Из одного и того же исходного сырья могут получаться препараты разной степени очистки. Например, из задней доли гипофиза получают сухую железу в порошке — адиурекрин и очищенное извлечение — питуитрин. В равной степени из одной и той же железы могут быть получены препараты, содержащие разные по своей химической природе и лечебному назначению вещества (из поджелудочной железы — препараты гормона инсулина и препарат инкрепан, содержащий нуклеиновые кислоты).
Препараты гормонов
Препараты щитовидной железы
Г, V
{^Тиреоидин (Thyreoidinum). Щитовидные железы убойного скота измельчают в мясорубке-волчке, полученную кашицу раскладывают в плоские эмалированные подносы и высушивают в вакуум-сушильном шкафу при температуре не выше 40°С. Сухую массу порошкуют, обезжиривают бензином в аппарате Сокслета, вновь сушат и превращают в порошшГв шаровой мельнице. 1аким ооразом, тиреоидин сухой пред-ставляет соббн высушеннукГТцитовидную железу (glandula thyreoidea siccata), прошедшукГтолько ооезжиривание. Производство тиреоидина может служить типовой схемий производства первой группы органопрепаратов высушенных, обезжиренных и испорошкованных желез. Препарат представляет собой мелкий аморфный порошок желто-серого цвета со своеобразным запахом. Нерастворим в воде и спирте. Стандартизируют по содержанию йода, которого в препарате должно быть от 0,17 до 0,23%. При необходимости препарат разбавляют молочным сахаром. Упаковывают в банки оранжевого стекла и сохраняют в сухом прохладном помещении. Список Б. 0,3—0,1 г. Применяется в порошках и таблетках при недостаточной функции щитовидной железы.
16*
Препараты паращитовидных желез
Паратиреоидин(Parathyreoidinum). Препарат получают из желез убойных животных, которые измельчают в мясорубке и подвергают гидролизу слабым раствором хлористоводородной кислоты. Охлажденный гидролизат фильтруют, затем при рН 4,8—4,9 осаждают белковую фракцию и осадок растворяют в воде. Раствор насыщают хлоридом натрия, высалившееся вещество отделяют центрифугированием, растворяют в воде и снова осаждают при рН 4,8—4,9. Очищенное таким образом вещество растворяют в воде, раствор стандартизируют на собаках по свойству повышать содержание кальция в крови, затем консервируют 0,25—0,3% раствором фенола и в асептических условиях разливают в ампулы по 1 мл и во флаконы по 5 и 10 мл. Паратиреоидин относится к третьей группе органопрепаратов, очищенных от балластных веществ вытяжек, пригодных для подкожных и внутримышечных инъекций (и, разумеется, для перорального применения). Препарат представляет собой прозрачную или слабоопалесцирующую жидкость светло-янтарного цвета, кислой реакции (рН 2,5—3,0); 1 мл препарата содержит 20 ед. Применяется при различных формах тетании, спазмофилии, рекомендуется при бронхиальной астме и крапивнице. Список Б.5—15 мл.
Препараты надпочечников
gj, Адреналина гидрохлорид и гидротартрат(Solutio Adrenalini hydroch-loridi 0,1%; Solutio Adrenalini hydrotartratis 0,2%)- Для получения адреналина применяют надпочечники преимущественно крупного рогатого скота. При этом учитывают, что адреналин как производное пирокатехина весьма быстро окисляется в водном растворе, причем продукты, окисления я^о^йТБи_;ЛтзЗТбму надпочечные же~л~езы долж1Ш быть извлечены немедленнб~~после убоя и в течение первого получаса направлены в производство или заморожены. Измельчают железы в мясорубке из нержавеющей стали или покрытой эмалью, после чего полученный фарш помещают в экстрактор, эмалированный внутри и заливают полуторным количеством 95% спирта, к которому добавляют 1 % щавелевой кислоты (адреналин ничтожно мало растворим в воде— 1:10000, но хорошо растворим в разведенных кислотах). Экстрагирование проводят при комнатной температуре и непрерывно работающей мешалке в течение 12 ч. По некоторым методам экстрагирование рекомендуется проводить в восстанавливающей среде сдобавлением цинковой пыли. Полученную вытяжку выводят из аппарата с помощью сифона, после чего операцию экстрагирования повторяют. Вторую вытяжку и отжим после прессования соединяют с первой вытяжкой и выпаривают в вакуум-аппарате при температуре не выше 40°С до объема, равного Vio исходного количества вытяжки. Рекомендуется также выпаривание проводить в токе углекислоты. Водный остаток освобождают от липоидов и жировых веществ выбалтыванием с бензином, после чего из вытяжки в вакуум-аппарате отгоняют остатки бензина. Затем вытяжку фильтруют и, добавляя раствор аммиака (до рН 9,0), осаждают адреналин — основание в виде игольчатых кристаллов. Осадок собирают на фильтре и промывают водой.
Полученный сырой адреналин с целью очистки растворяют в подкисленной хлористоводородной кислотой воде и вновь осаждают раствором аммиака. Осадок собирают на фильтре, промывают водой, затем спиртом и эфиром. Чистый и просушенный адреналин растворяют в 0,01 н. растворе хлористоводородной кислоты в концентрации 1: 1000, к раствору добавляют 0,5% хлорэтона в качествеконсерванта и после
фильтрования в асептических условиях разливают в ампулы или склянки из оранжевого стекла емкостью 30 мл, заполняя их доверху. Выпускался также в ампулах по 1 мл, но сейчас для ампулирования стали использовать гидротартрат адреналина,^растворы которого более стойки. Поскольку относительная молекулярная масса гидротартрата адреналина больше, чем гидрохлорида адреналина, его растворы приготовляют в более высокой концентрации 0,2%).
Препарат представляет собой бесцветную или слегка желтоватую жидкость кислой реакции (рН 3,0—4,0). Разрешается употреблять слегка порозовевшие растворы. Растворы, побуревшие или содержащие осадок, к употреблению непригодны. Сохраняется в защищенном от света месте. Применяется как местное сосудосуживающее и кровоостанавливающее средство, как стимулятор сердечно-сосудистой системы (при коллапсе), при бронхиальной астме для расслабления бронхиальной мускулатуры. Список Б.
Кортин(Cortinum). Водный раствор очищенного экстракта коры» надпочечников. Отделяют корковую часть железы, измельчают ее и( подвергают экстрагированию эфиром, далее гормоны переводят в спирт, а затем в изотонический раствор хлорида натрия. Препарат обладает биологическими свойствами гормонов коры надпочечников (регулирование минерального, углеводного и белкового обмена). Выпускается в ампулах по 1 мл активностью 10 ЕД в 1 мл. Применяется при лечении болезни Аддисона, миастении, o6aieft адинамии. Сохраняется в защищенном от света месте при температуре не выше 10°С. Технологическая схема комплексной переработки надпочечников.Полученный из надпочечников фарш смешивают с сухим льдом и оставляют на 36 ч при —2°С. Этим достигается разрыв клеток тканей железы, чем в значительной степени интенсифицируется последующий экстракционный процесс. Экстрагирование проводят подкисленным спиртом 2 или 3 раза. Из объединенных вытяжек сначала под вакуумом отгоняют спирт, после чего упаривают водный остаток до 'As первоначального объема при температуре не выше 40 °С. Слитый кубовый остаток смешивают с 3 частями охлажденного ацетона и оставляют на 18—20 ч при температуре 0—5°С. Отделяют жидкость от осадка и из нее под вакуумом отгоняют ацетон. С целью дальнейшей очистки водную вытяжку еще раз подвергают отстаиванию на холоду (при 5—10°С). Вытяжку отделяют от остатка, а остаток промывают 50% спиртом. Эти спиртовые смывы, а также смыв из куба после отгонки спирта (см. выше) соединяют и из смеси под вакуумом отгоняют спирт. Водный остаток фильтруют, фильтрат обрабатывают охлажденным ацетоном. Осадок отбрасывают, а водную часть концентрируют под вакуумом и присоединяют к основной вытяжке. Эту вытяжку охлаждают и 3—4 раза экстрагируют дихлорэтаном из расчета 3 л на 10 л вытяжки. При этом в дихлорэтан переходят кортикостероиды, а в водной фазе остается основная масса адреналина.
Дихлорэтановые извлечения взбалтывают с небольшим количеством воды, после чего смесь помещают на 10—12 ч в холодильник при температуре от —10 до —15 °С. Отделившийся водный слой (содержащий некоторое количество адреналина) при этом замерзает в виде корочки, хорошо отделяемой от дихлорэтанового извлечения, которое выпаривают под вакуумом до полного удаления дихлорэтана. Остаток растворяют в 70% спирте и оставляют при 0°С в течение 10—12 ч. Спиртовую жидкость фильтруют через бумагу и 3—4 раза обрабатывают петро-лейным эфиром. Из очищенного спиртового раствора далее под вакуумом удаляют спирт, а остаток (сиропообразная масса) растворяют в изотоническом растворе хлорида натрия, консервированного 10% этилового спирта. Этой же жидкостью разбавляют раствор из расчета
получения 1 л из 25 кг надпочечников свиней и из 40 кг надпочечников крупного рогатого скота. После этого рН раствора доводят до 4,2—4,5 и с целью окончательной очистки еще раз выдерживают при 2—5°С. После стандартизации фильтруют через бактериальный фильтр и с соблюдением правил асептики разливают в ампулы.
Для получения адреналина водную вытяжку (отделенную от дихлорэтана и после вымораживания) подщелачивают 25% раствором аммиака до рН 9,2. При этом выпадает адреналин, для полноты осаждения которого жидкость отстаивают в течение суток при 10—12 °С. Кристаллы адреналина собирают на воронке Бюхнера, где промывают крепким спиртом, а затем эфиром. Полученный адреналин-сырец далее очищают (см. выше) и переводят в официнальный раствор гидрохлорида адреналина или в гидротартрат.
Препараты поджелудочной железы
рр рру ^^_^^^^^£р_ Инсулин нерастворим в спирте крепостью выше 90%, поэтому выпадает при этом в осадок. Его отделяют центрифугированием и с целью дальнейшей очистки растворяют в воде, подкисленной хлористоводородной кислотой (рН 3,0), осторожно осаждают 2 н. раствором едкого натра при изоэлектрической точке (рН 5,0). Кристаллический осадок инсулина собирают на воронке Бюхнера, где его промывают вначале крепким спиртом, а затем эфиром. После стандартизации препарата на кроликах из него приготовляют официнальный раствор •— Insulinum pro injectionibus — путем растворения в воде подкисленной хлористоводородной кислотой до рН 3,0— 3,5. Раствор профильтровывают через бактериальный фильтр, добавляют 1,6-—1,8% глицерина и 0,25—0,3% фенола в качестве консерванта и в асептических условиях разливают во флаконы по 5 мл. Флаконы закрывают резиновыми пробками, которые обкатывают алюминиевыми колпачками. Препарат представляет собой прозрачную бесцветную или желтоватую жидкость кислой реакции, не содержащую осадка; 1 мл раствора 246 О |
* Инсулин(Insulinurn). Препарат, содержащий одноименный гормон. Исходным сырьем являются поджелудочные железы крупного рогатого скота и свиней, у которых они наиоолее крупны. Свежие или замороженные железы пропускают через мясорубку и заливают полу-торным количеством 95% спирта, подкисленного серной кислотой (0,5%). Подкисденныйспирт инактивирует находящийся в гюджелу-дочной железе фермент трипсин, благодаря чему удается~~сохрШТОть инсулин в неизмененном сисшкЯии. Легкая разрушаемость инсулина трийсином была причиной Неудач первых исследователей инсулина при их попытках извлечь этот гормон экстрагированием желез водой. Настаивание с подкисленным спиртом проводят при частом перемешивании в течение Р/2 ч, после чего вытяжку сливают, а остаток после отжима на прессе заливают 1 частью 60% спирта и снова настаивают в течение часа. Обе вытяжки сливают и оставляют на 48 ч на холоду (0—4°r.)jjjg пгдобождения от белков. Выпавший осадок отделяют центрифугированием7~а фильтр_ат выпаривают в эмалированном вакуум-аппарате при температуре ,30—J35J4J До остатка, равного "при-мерно '/щ исходной вытяжки. Далее жицкость~ооезжиривают jyrgTaH-ванием на _холоду, после чего ее фильтруют ]^_насыщают сульфатом аммония~"(50—55%). Поскольку __ин_сулин является__белком. он легко при"этом вьгсаливается, образуя на поверхности корку~сыр"6п5~йнсу-лдща. Инсулин-сырец отделяют от маточной жидкости центр¥футщгойа"-нием, после чего его растворяют__в_,5й%_сщщте_и после отделения, не-растворимых веществ к раствору добавля^т^6^^ И
содержит 20, 40 или 60 ЕД. Сохраняется в прохладном месте (1 — 10°С). Относится к списку Б. Вводится подкожно, так как легкая разрушаемость инсулина протеолитическими ферментами делает невозможным введение его больным перорально. Но и при парентеральном введении инсулин довольно быстро исчезает из крови, вероятно, вследствие разрушения его тканевыми ферментами.
Пролонгированные препараты инсулина.Поскольку общая продолжительность действия однократной дозы инсулина невелика (6—8 ч), при регулярном применении инсулина целесообразнее пользоваться его лекарственными формами (суспензиями), обладающими свойством оказывать продленное действие. Пролонгирование достигается добавлением солей цинка, белка (протамин) и буфера, которые меняют скорость наступления сахаропонижающего действия, «пика» действия и общую продолжительность действия.
Все суспензии приготовляются из кристаллического инсулина с активностью не менее 22—23 ЕД в 1 мг. В 1 мл суспензии содержится 40 или 80 ЕД. Суспензию цинк-инсулина приготовляют путем смешения 3 объемов суспензии цинк-инсулина аморфного с 7 объемами суспензии цинк-инсулина кристаллического. Протамин — белок, добываемый из молок осетра, содержит до 80% лейцина, аргинина и гистидина, в связи с чем обладает щелочным характером. Для консервирования на каждые 100 мл добавляют: в суспензию цинк-инсулина—0,25—0,3 г фенола, а в суспензию протамин-цинк-инсулина, помимо того, 1,4—1,8 г глицерина. Все суспензии белого или почти белого цвета. При стоянии взвесь оседает, но при встряхивании легко взмучивается. Надосадочная жидкость бесцветная и прозрачная. Суспензии инсулина отпускаются во флаконах по 5 мл из нейтрального стекла, укупоренных резиновыми пробками с металлической обкаткой. Замерзание также недопустимо. Список Б.
Препараты половых гормонов
Женские половые гормоны, вырабатываемые яичниками, являются производными углеводорода эстрана; важнейшие из них — эстрон (фолликулин) и эстрадиол. Мужские половые гормоны, вырабатываемые семенниками, являются производными другого углеводорода — андростана; важнейший из них — тестостерон. По химическому строению женские и мужские половые гормоны относятся к стероидным гормонам и близки друг к другу.
Ввиду трудности получения их в достаточном количестве из биологического материала в настоящее время в медицинской практике широко применяются синтетические мужские и женские половые гормоны или их аналоги (этинил-эстрадиол, синэстрол, диэтилстильбэстрол, ме-тилтестостерон и др.). Из официнальных препаратов половых гормонов, вырабатываемых пока из биологического материала, можно назвать только препараты женских половых гормонов.
Эстрон(Oestronum). В яичниках убойного скота имеется незначительное количество фолликулярных гормонов. По доступности и дешевизне наиболее выгодным видом сырья может служить моча, которую собирают от специальных доноров (беременные женщины или беременные животные). Мочу подкисляют хлористоводородной кислотой и экстрагируют бензолом или эфиром. Эту операцию проводят в закрытом эмалированном экстракторе при непрерывно работающей мешалке. Эфирную или бензольную вытяжку отделяют от водного слоя и выпаривают. Остаток растворяют в спирте, спиртовой раствор вымораживают, освобождая его от примесей, затем фильтруют и фильтрат выпаривают. Остаток извлекают эфиром, эфир отгоняют, а оста-
ток подвергают специальной очистке. В результате получается белый кристаллический порошок гормона. Эстрон является стандартом для всех препаратов женских половых гормонов. За 1 ЕД принимают специфическую активность (способность вызывать течку у кастрированных самок грызунов) 0,0001 мг эстрона. Препарат выпускается в виде раствора в растительном масле (Solutio Oestronum oleosa) no 1 мл для внутримышечных инъекций, содержащего 0,5 мг или 1 мг эстрона (т. е. с активностью 5000 или 10 000 ЕД).
Эстрадиол-бензоат(Oestradioli benzoas). Эстрадиол в виде бензоата мало разрушается в тканях организма, медленно всасывается, медленно выделяется и оказывает поэтому более длительное действие (инъекция 1 раз в 3—5 дней), чем раствор эстрона (инъекция 1 раз в день). Выпускается в виде 0,1% масляного раствора (Solutio Oestradioli ben-zoatis oleosa) в ампулах по 1 мл для внутримышечных инъекций; 1 мл содержит 10 000 ЕД. Такое же продолжительное действие оказывает эстрадиол-дипропионат, применяемый в виде 0,1% масляного раствора (Solutio Oestradioli dipropionatis oleosa).
Препараты женских половых гормонов применяются при недостаточной внутрисекреторной функции яичников и связанным с этим общим и половым недоразвитием, при климаксе. Все они относятся к списку Б.
Препараты гипофиза
Гипофиз (придаток мозга) состоит из передней и задней долей, вырабатывающих совершенно разные гормоны. Гормоны передней доли оказывают влияние на рост организма, углеводный и жировой обмен и разнообразное воздействие на другие эндокринные железы. Задняя доля гипофиза также является местом выработки нескольких важных гормонов, влияющих на мочеотделение, кровяное давление, гладкую мускулатуру (особенно матки), а также на углеводный обмен. Гормоны гипофиза являются белковыми веществами и под действием про-теолитических ферментов теряют свою активность.
ПРЕПАРАТЫ ПЕРЕДНЕЙ ДОЛИ ГИПОФИЗА.Из передней доли гипофизов убойного скота вырабатываются препараты: 1) кортикотро-пин для инъекций или адренокортикотропный гормон для инъекций — АКТГ (Corticotropinum pro injectionibus, Hormonum adrenocorticotropi-num pro injectionibus) и 2) пролактин (Prolactinum). Производство их протекает одновременно по современной технологической схеме, разработанной Г. К. Коротаевым и В. А. Лившицем (ВНИИ технологии кровезаменителей и гормональных препаратов). Для этого фарш, получаемый из свежезамороженных передних долей железы, смешивают с двумя частями воды, затем прибавляют 8 частей ацетона, подкисленного хлористоводородной кислотой, и мацерируют в течение 1,5 часа при перемешивании. Извлечение отделяют от жмыха на сепараторе. Из прозрачной вытяжки активные вещества осаждают повышением концентрации ацетона до 90% и отстаиванием в течение ночи на холоду (не выше—0°). Маточник отсасывают, осадок промывают на нутч-фильтре ацетоном, и высушивают.
Пролактин.Кислый ацетонированный порошок растворяют в 0,6% растворе уксусной кислоты из расчета 50 г в 1 л раствора. Устанавливают рН в растворе с помощью 10% раствора едкого натра до 2,8—3,0. Раствор мутнеет; выпадение лактина активизируют добавлением насыщенного раствора натрия хлорида (60 мл на 1 л) и отстаиванием в течение 3 часов. Осадок отделяют центрифугированием и высушивают. После стандартизации приготовляют водный раствор, профильтровывают через бактериальный фильтр и ампулируют по 1 мл. Препарат
способствует увеличению выделения молока молочными железами в
послеродовом периоде.
[кортикотропин.В растворе после отделения лактина устанавливают рН 5,5 с помощью водного аммиака и отстаивают в течение ночи при температуре 10—15°. Выпавший осадок отделяют центрифугированием и отбрасывают. Раствор разбавляют водой в десять раз и пропускают через колонну, заполненную КМ-сефадексом К-25 (катионит КМ-сефа-декс предварительно уравновешивают 0,1 н. аммоний-ацетатным буфером рН 5,5). Скорость протекания раствора через колонну поддерживают в пределах 100—120 см/час. По окончании процесса колонну промывают 0,1 н. аммоний-ацетатным буфером рН 5,5. Кортикотропин десорбируют с КМ-сефадекса, пропуская через колонну 2 М аммоний-ацетатный буфер рН 6,2. В полученный элюат добавляют цистеингид-рохлорид из расчета 1 г на 1 л. Раствор помещают в термостат и выдерживают 20 часов при 90°. Горячий раствор фильтруют через фильтр Зейтца, охлаждают и выливают в охлажденный до 3—5° спирт. Для отстаивания осадка раствор оставляют на ночь на холоду. Осадок отделяют центрифугированием. Окончательную очистку кортикотропи-на осуществляют с помощью хроматографии на сефадексе Г-25. Для этого высушенный спиртовой осадок растворяют в 0,6% растворе уксусной кислоты (1 г в 0,1 л). Раствор наносят на колонну, заполненную сефадексом Г-25, и элюируют 0,6% раствором уксусной кислоты. Появление кортикотропина в элюате регистрируется проточным спектрофотометром. Фракцию, содержащую кортикотропин, заливают в лотки, замораживают и лиофильно высушивают. Высушенный порошок стандартизуют и используют для приготовления лекарственных форм:
1) жортикотропин для инъекций (Cortkotropinum ;pro injectionibus) и
2) суспензия цинк-кортикотропина для инъекции (Suspensio Zinc-cor-
ticotropini).
Кортикотропин для инъекций представляет собой стерильный лиофи-лизированный порошок белого цвета, который ex tempore растворяют в 0,9% растворе хлорида натрия. Выпускают по 10, 20 и 40 ЕД во флаконе с добавлением наполнителя.
Кортикотропин для инъекций готовят растворением препарата и наполнителя в воде для инъекций. Раствор фильтруют через бактериальные фильтры в асептических условиях, разливают по 0,5 мл во флаконы емкостью 5 мл и сублимируют. Высушенные флаконы закрывают резиновыми пробками и обкатывают металлическими колпачками.
Суспензия цинк-кортикотропина для инъекций выпускается во флаконах по 5 мл и содержит 100 ЕД во флаконе, является препаратом с продленным действием. Препарат представляет собой тонкую суспензию белого цвета, не содержащую крупных, не разбивающихся при встряхивании частиц. При стоянии взвесь оседает, жидкость над осадком бесцветная и прозрачная. Приготавливают суспензию растворением кортикотропина в 0,01 н. растворе хлористоводородной кислоты с последующим добавлением хлористого цинка, консерванта (нипагина) и раствора едкого натра до рН 7,5—8,0.
ПРЕПАРАТЫ ГОНАДОТРОПНЫХ ГОРМОНОВ.Гонадотропин хо-рионический (Gonadotropinum chorionicum). Препарат, содержащий гонадотропные гормоны, получаемый не из желез, а из мочи беременных женщин. Получаемую через клиники и консультации свежую мочу женщин в первой половине беременности подкисляют уксусной кислотой до слабокислой реакции, фильтруют и упаривают в вакуум-аппарате при температуре не выше 35—40 °С до 'До исходного объема. К полученному остатку после охлаждения добавляют 4 объема 95% спирта. Выпадает обильный осадок, который переносят на фильтр, промывают спиртом и эфиром. Полученный гормон-сырец подвергают
очистке, которая может быть проведена разными способами. По одному из них сырец растворяют в десятикратном объеме воды и центрифугируют. К раствору добавляют реактив, состоящий из хлорида аШ-мония и хлорида магния, а затем раствор аммиака до щелочной реакции для осажденной фосфатом мочи. Осадок отфильтровывают, а к раствору добавляют 4 объема спирта. Образовавшийся осадок собирают на фильтре, промывают спиртом, эфиром, а затем высушивают в эксикаторе над серной кислотой или хлоридом кальция и стандартизируют на неполовозрелых крысах-самцах. Далее приготовление растворов с содержанием 500, 1000 или 2000 ЕД во флаконе проводят по схеме, описанной для АКТГ. Препарат представляет собой стерильный лиофилизированный порошок, который ex tempore растворяют в 0,9% растворе хлорида натрия.
Препарат содержит лютеинизирующий гормон, способствующий у женщин переходу развитого фолликула в желтое тело и удлиняющий время его существования, а у мужчин — стимулирующий функцию ин-терстициальных клеток семенников. Назначается внутримышечно. Список Б.
ПРЕПАРАТЫ ЗАДНЕЙ ДОЛИ ГИПОФИЗА. Адиурекрин(Adiure crinum). Приготовляется из задней доли гипофиза убойного скота. В препарате содержатся все гормоны, вырабатываемые задней долей гипофиза, в частности антидиуретический гормон, действующий на водно-солевой обмен. Вследствие быстрой потери активности гипофизы тотчас после убоя скота погружают в ацетон для консервирования. Перед производством гипофизы вынимают из ацетона и отделяют заднюю часть. Изрезанное сырье раскладывают на эмалированные подносы и высушивают в вакуум-сушильном шкафу при температуре не выше 40 °С. Высушенную массу затем обезжиривают бензином в аппарате Сокслета. Остатки экстрагента удаляют высушиванием массы под вакуумом, после чего ее порошкуют в шаровой мельнице и стандартизуют на матке, взятой от девственной морской свинки. Таким образом, препарат представляет собой высушенные и испорошкованные железы, прошедшие только обезжиривание (Pulvis posterioris glandulae pituitariae). Это мелкий аморфный порошок сероватого цвета, нерастворимый в воде и других обычных растворителях: 1 мг препарата содержит 1 ЕД. Сохраняется в хорошо закупоренных банках, в сухом прохладном месте.
Применяется при несахарном мочеизнурении и ночном недержании мочи. Вводится в ноздрю путем легкого вдыхания (понюшки) в количестве 0,03—0,05 г. Список Б.
Питуитрин(Pituitrinum). Приготовляется из адиурекрина, для чего его дважды настаивают на 0,25% растворе уксусной кислоты при температуре 40 °С при частом помешивании. Соединенные вытяжки фильтруют и из фильтрата удаляют белки с помощью диализованного раствора хлорокиси железа. Осадок отфильтровывают и для удаления избытка железа к фильтрату добавляют гидрокарбонат натрия до слабощелочной реакции. Жидкость фильтруют, добавляют уксусной кислоты до рН 3,0—4,0, консервируют 0,3% фенола и в асептических условиях разливают в ампулы по 1 мл. Препарат представляет собой прозрачную бесцветную жидкость кислой реакции. В 1 мл препарата содержится 5 или 10 ЕД. Применяется для усиления родовых потуг, при послеродовых кровотечениях. Действие обусловливается находящимися в препарате гормонами: окситоцином, повышающим тонус гладкой мускулатуры, и вазопрессином, вызывающим сужение кровеносных сосудов. Назначается также при несахарном мочеизнурении и ночном недержании мочи. Список Б. Вводится подкожно или внутримышечно 5—10 ЕД.
Препараты ферментов Ферментами называются специфические белки, входящие в состав клеток и тканей животных организмов и играющие роль биологиче-ских катализаторов. К наиболее характерным свойствам ферментов относятся__^^2молд_-бильность, чувствительность к и |
р р рр
женная специфичность действия.. При нагревании свыше 50 °С активность ферментов заметно падает, а при 80°С они обычно полностью утрачивают свои каталитические свойства. На степень инактивирования фермента влияет и длительность термического воздействия. Для большинства ферментов, выделенных из клеток и тканей животных, оптимальной является температура 37—40 °С. Активность ферментов резко меняется в зависимости от рН среды. Оптимальное значение рН среды неодинаково для различных ферментов. Каждый фермент, как правило, действует лишь на вполне определенный субстрат или же тип химической связи в молекуле.
,- Ферменты слизистой оболочки желудка
I Ч1епсин(Pepsinum). Добывают из свиных желудков, для чего слизи-, стую оболочку вместе с подслизистым слоем отделяют от прочих""тка~^ ней, промывают теплой водой (не выше 40 °С), измельчают на_мясд-рубке и в эмалированном или фарфоровом сосуде заливают 0~|5% раствором хлористоводородной кислоты из расчета 4 части экстрагента" на 1~тгасть слизистой м~ассы. Смесь настаивают в течение 18 ч при