Механизм и тип действия полиенов

Полиены, в зависимости от концентрации, могут оказывать как фунгистатическое, так и фунгицидное действие, обусловленное связыванием препарата с эргостеролом клеточной стенки гриба, нарушение ее целостности, за счет образования гидрофильных пор, потеря содержимого цитоплазмы (ионов, низкомолекулярных веществ) и гибель клетки.

Механизм и тип действия азолов

Азолы обладают преимущественно фунгистатическим эффектом, за счет ингибирования цитохрома Р-450-зависимой 14^α-деметилазы, катализирующей превращение ланостерола в эргостерол. Местные препараты при создании высоких локальных концентраций в отношении ряда грибов могут действовать фунгицидно.

Механизм и тип действия N-метилнафталина

Обладают преимущественно фунгициднымдействием, связанным с нарушением синтеза эргостерола. В отличие от азолов блокируют более ранние стадии биосинтеза, ингибируя фермент скваленэпоксидазу.

Механизм и тип действия гризеофульвина

Обладает фунгистатическим эффектом, который обусловлен игибированием митоза грибковых клеток в метафазе, нарушается синтез ДНК.

Особенности действия полиенов

- Полиены обладают самым широким среди противогрибковых препаратов спектром активности.

- К амфотерицину В устойчивы грибы дерматомицеты и псевдоаллешерия (P. boydii), A. terreus, кандида - C. Lusitaniae.

- Амфотерицин В токсичен.

- Профилактическое применение не эффективно.

- Амфотерицин В применяют внутривенно при тяжелых микозах, до его введения используют НПВС, антигистаминные средства, внутривенное введение гепарина.

- По действию и применению леворин схож с нистатином.

Особенности действия азолов

- Азолы обладают широким спектром противогрибковой активности.

- Кетоконазол токсичен, поэтому применяется в основном местно.

- Резистентностьк Candida grabrata, Candida Кrusei.

- Азолы для местного применения создают высокие концентрации в месте нанесения, превосходящие минимальную подавляющую концентрацию для грибов.

Особенности действия

Производные N-метилнафталина

- Широкий спектр действия (кроме некоторых Candida, аспиргилий - Aspergillusspp., криптококков - C. neformans, споротрихов - S. schenckii).

- При местном применении создает высокие концентрации, првышающие минимальную подавляющую концентрацию для дерматомицетов.

Препараты разных групп

- Гризеофульвин - узкий спектр действия.

Спектр активности

Полиеновые антибиотики

- Леворин и нистатин:дрожжеподобные грибы рода Candida.

- Амфотерицин В:дрожжеподобные грибы рода Candida, криптококки, возбудители эндемических микозов, простейшие (амебы и лейшмании).

Азолы

Производные триазола

- Флуконазол:возбудители кандидозов, криптококки, кокцидиоиды, в меньшей степени – дерматофиты, параккцидиоиды, бластомицеты, гистоплазмы, споротриксы,

- Итраконазол:возбудители кандидозов, дерматомицеты, микроспоры, эпидермофиты.

Местного действия

- Грибы рода Candida, дерматомицеты.

Препараты разных групп:

- Клотримазол:анаэробы (бактероиды), трихомонады.

Производные N-метилнафталина:

- Дерматомицеты,

- Простейшие (лейшмании, трипаносомы – тербинафин).

Препараты разных групп:

Гризеофульвин

- Дерматомицеты.

Фармакокинетика

Полиеновые антибиотики:

- Практически не всасываются в ЖКТ и при местном применении.

- Амфотерицин В при внутривенном введении распределяется в органах (легких, печени, почках, мышцах, надпочечниках); в жидкостях (плевральной, перитонеальной, синовиальной, внутриглазная); кумулирует в тканях; плохо проникает через ГЭБ.

Азолы:

- Наибольшая биодоступность у флуконазола (90%).

- Кетоконазол и итраконазол: биодоступность не зависит от приема пищи (реагируют с соляной кислотой, образуя хорошо растворимые гидрохлориды).

- Системные азолы проходят через плаценту, проникают в грудное молоко.

- Флуконазол и кетоконазол равномерно распределяются в организме, создают высокие концентрации в органах, тканях, секретах.

- Итраконазол за счет липофильности распределяется в органах с большим содержанием жира (печень, почки).

- Проходит через ГЭБ (флуконазол).

- Местные азолы – через кожу системная абсорбция минимальна; при интравагинальном применении – адсорбция от 3% до 10%.

Фармакокинетика противогрибковых препаратов представлена в таблице

«Фармакокинетика противогрибковых препаратов»

Лекарственный препарат	Биодоступность (внутрь), %	Т½, ч	Метаболизм	Пути выведения
Полиеновые антибиотики
Леворин		24-48
Амфотерицин В		24-48	Печень	Почки
Производные триазола
Флуконазол			Частично в печени	Почками, в основном в неизменном виде
Итраконазол	Капсулы -40-55 (натощак), 90-100 (с пищей)	20-45	Печень	ЖКТ Секрет сальных и потовых желез кожи
Производные имидазола
Кетоконазол		6-10	Печень	ЖКТ
Производные N-метилнафталина
Тербинафин	80 5 (местно)	11-17	Печень	Почки
Нафтифин	4-6 (местно)	2-3 дня	Печень	Почки. ЖКТ
Препараты разных групп
Гризеофульвин	70-90	15-20	Печень	ЖКТ (36%) в активной форме. Почки (1%)

Показания к применению

Полиеновые антибиотики

Нистатин и леворин

- Кандидомикозы полости рта, глотки, пищевода, кишечника, кожи и слизистых оболочек.

- Кандидозный вульвовагинит.

Амфотерицин В

- Тяжелые формы системных микозов.

- Кандидоз кожи и слизистых оболочек (местно).

Азолы

- Системные микозы (флуконазол, кетоконазол, итраконазол).

- Кандидомикозы (флуконазол, клотримазол).

- Вульвовагинит, отрубевший лишай, дерматомикозы, себорейная экзема (местно кетоконазол).

- Дерматомикозы (клотримазол, эконазол).

Производные N-метилнафталина

- Дерматомикозы (микроспория, трихофития ) головы, волос, ногтей.

Препараты разных групп

Гризеофульвин

- Дерматомикозы.

Форма выпуска

Леворин
- Таблетки по 500 тыс. ЕД; защечные таблетки по 500 тыс. ЕД(0,005, 0,01); мазь 500 тыс. ЕД/г; таблетки вагинальные по 250 тыс. ЕД(0,005).

Нистатин
- Таблетки по 250 и 500 тыс. ЕД; таблетки вагинальные по 100 тыс. ЕД; мазь по 100 тыс. ЕД/г.

Амфотерицин В
- Лиофиллизированный порошок для инъекций во флаконах 0,05 и 0,1; 3 % мазь по 15,0 и 30,0.

Флуконазол
- Капсулы по 0,05, 0,1, 0,15;
- Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь во флаконах по 50 мл;
0,2% раствор для инфузий во флаконах по 50 мл.

Итраконазол
- Капсулы по 0,1; раствор для приема внутрь во флаконах по 150 мл.

Кетоконазол
- Таблетки 0,2; 2% крем в тубах по 15,0; суппозитории вагинальные 0,4.

Миконазол
- 2% гель в тубах по 15,0 и 30,0 ; 0,16% спрэй-пудра по 105,0; суппозитории вагинальные по 0,1, 0,2 и 0,4.

Клотримазол
- Таблетки вагинальные 0,1; 1% крем по 20 г; 1% раствор для наружного применения во флаконах по 15 мл.

Эконазол
- 1% крем по 10,0 и 30,0; 1 % аэрозоль во флаконах по 50,0; вагинальные свечи 0,15.

Тербинафин
- Таблетки 0,125 и 0,25;
- 1% спрэй для наружного применения во флаконах по 15 и 30 мл;
- 1% крем по 10, 15 и 30 г.

Нафтифин
- 1% крем по 1,0 и 30 г;
- 1% раствор во флаконах по 10 мл.

Гризеофульвин
- Таблетки по 0,125, 0,5;
- Суспензия для приема внутрь во флаконах.

Пути введения

Полиеновые антибиотики

- Леворин: внутрь по 500 тыс. ЕД каждые 8 ч. При кандидозе полости рта и пищевода – рассасывать по таблетке защечно каждые 8-12 ч после еды.

- Нистатин: внутрь по 500 тыс. – 1 млн. ЕД каждые 6 ч; при кандидозе полости рта и глотки рассасывать по 1 таблетке каждые 6-8 часов после еды. интравагинально по 1-2 таблетке на ночь; местно на пораженные участки кожи 2 раза в день.

- Амфотерицин В: внутривенно – содержимое флакона развести в 400 мл 5% раствора глюкозы; местно – наносить на пораженные участки кожи 1-2 раза в день.

Азолы, производные триазола

- Флуконазол: внутрь 0,1 – 0,6 г/сут в 1 прием; внутривенно 0,1 – 0,6 г/сут в 1 введение.

- Итраконазол: внутрь 0,1 – 0,6 г каждые 12-24 часа.

Азолы, производные имидазола

- Кетоконазол: внутрь 0,2 – 0,4 г в 2 приема; интравагинально по 1 суппозитории на ночь; местно на пораженные участки кожи 1-2 раза в день.

- Клотримазол: внутривенно 6 мг/кг каждые 12 часов; вагинально по 1-2 таблетке 1-2 раза в день.

- Эконазол: местно на пораженные участки кожи 1 раз в день (на ночь).

Производные N-метилнафталина

- Тербинафин –внутрь по 0,25 г/сут в 1 прием; местно на пораженные участки кожи 1-2 раза в день.

- Нафтифин–местно на пораженные участки кожи 1 раз в день.

Препараты разных групп:

- Гризеофульвин -внутрь по 0,25 - 0,5 каждые 12 часов.

Осложнения

Полиеновые антибиотики

При системном применении

Нистатин, леворин

- ЖКТ: диспепсия.

- Аллергические реакции: сыпь, зуд, синдром Стивенса-Джонсона (редко).

Амфотерицин В

- ЖКТ: диспепсия, анорексия.

- ЦНС: головная боль, головокружение, парезы, судороги, тремор.

- Почки: олигурия (полиурия), гипрекреатинемия, гипокалиемия.

- Гепатотоксичность.

- Кровь: анемия, (лейкопения, тромбоцитопения редко).

- Аллергические реакции: сыпь, бронхоспазм.

- Внутривенное введение: лихорадка, озноб, тошнота, рвота, головная боль, гипотензия.

При местном применении

Нистатин, леворин

- Раздражение кожи, слизистых.

- Жжение.

Амфотерицин В

- Боль в месте внутривенной инъекции.

- Флебит, тромбофлебит.

Азолы

Для системных азолов

- ЖКТ: диспепсия.

- ЦНС: головная боль, головокружение, сонливость, нарушение зрения, тремор, судороги, парестезии.

- Аллергические реакции: сыпь, зуд, синдром Стивенса-Джонсона (флуконазол), эксфолиативный дерматит.

- Печень: холестаз, желтуха, повышение активности трансаминаз.

- Кровь: тромбоцитопения, агранулоцитоз.

- Итраконазол – сердечнососудистая система (сердечная недостаточность, повышение артериального давления, гипокалиемия, отеки, нарушение выработки кортикостероидов,

- Кетоконазол – гепатотоксичность (гепатит); гинекомастия, импотенция, нарушение менструального цикла.

Для местных азолов

- Интравагинально: зуд, жжение, гиперемия, отек слизистой оболочки, выделения из влагалища, учащение мочеиспускания, боль во время полового акта.

Производные N-метилнафталина

Тербинафин при приеме внутрь

- ЖКТ: диспепсия.

- ЦНС:Головная боль, головокружение.

- Аллергические реакции: сыпь, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона.

- Печень: повышение активности трансаминаз, холестаз, желтуха, печеночная недостаточность.

- Кровь: нейтропения.

- Опорно-двигательный аппарат: артралгия, миалгия.

Тербинафин и нафтифин при местном применении

- Зуд, жжение, гиперемия, сухость.

Препараты разных групп:

Гризеофульвин

- ЖКТ: диспепсия.

- ЦНС: головная боль, головокружение, бессонница, периферические невриты.

- Кожа: сыпь, зуд, фотодерматит.

- Печень: повышение активности трансаминаз, желтуха, гепатит.

- Кровь: нейтропения.

- Другие: кандидоз, волчаночноподобный синдром.

Противопоказания

- Аллергические реакции на препараты.

- Беременность (системные азолы).

- Кормление грудью (системные азолы).

- Тяжелые нарушения функции печени (амфотерицин В, кетоконазол, итраконазол).

- Возраст до 16 лет (итраконазол).

- Сахарный диабет (амфотерицин В).

- Сердечная недостаточность (итраконазол).

Производные N-метилнафталина

- Гиперчувствительность.

- Беременность

- Лактация.

- Возраст до 2 лет.

Препараты разных групп

Гризеофульвин

- Гиперчувствительность.

- Беременность.

- Системная красная волчанка.

Противовирусные средства. Противогерпетические химиопрепараты.

Лекарственные препараты

Аналоги нуклеозидов

- Ацикловир

- Валацикловир

- Фамцикловир

Механизм действия

- Противовирусное действие оказывает активный метаболит ацикловира - ацикловира трифосфат, который образуется в клетках, пораженных вирусом герпеса. Ингибируя вирусную ДНК-полимеразу, ацикловира трифосфат блокирует синтез вирусной ДНК.

-Фамцикловир: метаболизируется с образованием активного метаболита – пенцикловира, при его фосфорилировании – ингибирование синтеза вирусной ДНК (блок репликации вируса).

-Валацикловир (валиновый эфир ацикловира): метаболизируется в ацикловир, он фосфорилируется, ингибируется синтез вирусной ДНК.

Особенности действия

- Ацикловир обладает хорошей переносимостью, действует только на клетки пораженные вирусом.

- Ацикловирорезистентные штаммы встречаются редко у пациентов с нормальным иммунитетом.

- Валацикловир и фамцикловир применяются только внутрь, ацикловир –внутрь, внутривенно и местно.

Спектр активности

- Вирусы простого герпеса 1 и 2 типа, вирус varicella-zoster.

Фармакокинетика

Ацикловир:

- Хорошо распределяется в организме.

- Проникает в слюну, внутриглазную жидкость, вагинальный секрет, жидкость герпетических пузырьков. Проходит через ГЭБ, проникает в грудное молоко.

- При местном применении незначительно всасывается через кожу и слизистые оболочки.

- Биодоступность при приеме внутрь низкая, пища не оказывает влияние на всасывание ацикловира.

«Фармакокинетика противовирусных и противогерпетических препаратов»

Лекарственный препарат	Биодоступность, %	Т½, ч	Метаболизм	Пути выведения
Ацикловир	15-30	2-3	В печени на 10-40%.	Почками на 60-90% в неизменённом виде.
Фамцикловир	70-80	2-2,5	В печени.	Почками на 70% в активной форме.
Валацикловир			В печени.	Почками, ЖКТ.

Формы выпуска

Ацикловир:

- Таблетки по 0,2, 0,4 и 0,8 г

- капсулы по 0,2 г

- 4% суспензия для приема внутрь во флаконах

- ампулы по 0,25 , 0,5 и 1,0 г порошка для приготовления раствора для инфузий

- крем и мазь 5%

- глазная мазь, 3%.

Валацикловир: таблетки по 0,5 г.

Фамцикловир: таблетки по 0,25 г.

Пути введения

Ацикловир:

- Внутрь - по 0,2 г 5 раз в сутки (каждые 4 ч независимо от еды, с ночным перерывом на 8 ч) или по 0,4 г 3 раза в сутки в течение 5-10 дней; при инфекциях Varicella-Zoster - по 0,8 г 5 раз в сутки в течение 7 дней.

- Внутривенно (при тяжелых поражениях) - по 5 мг/кг каждые 8 ч в течение 7 дней.

- Местно - крем или глазная мазь наносятся на пораженные участки кожи и слизистых 5-6 раз в день в течение 7 дней.

Валацикловир: внутрь по 0,5 г каждые 12 часов 5 дней.

Фамцикловир: внутрь по 0,25 г каждые 8 часов 5 дней.

Показания к применению

- Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса: генитальный герпес, слизистокожный герпес, герпетический энцефалит, офтальмогерпес, неонатальный герпес.

- Инфекции, вызванные вирусом Varicella-Zoster: опоясывающий лишай, ветряная оспа, пневмония, энцефалит.

- Профилактика ЦМВ инфекции после трансплантации почек (ацикловир, валацикловир).

- Фамцикловир при опоясывающем герпесе, постгерпетическая невралгия.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к препарату.

- Беременность.

- Лактация (с осторожностью).

- Детский возраст (до 12 лет) с иммунодефицитом: валацикловир и фамцикловир, валацикловир нельзя применять детям с ВИЧ-инфекцией.

Осложнения(редко)

Ацикловир:

- Местные - иногда жжение при нанесении на слизистые; флебиты при внутривенном введении,

- ЖКТ - диспепсические расстройства.

- Нейротоксичность - заторможенность, тремор, судороги, галлюцинации, бред, экстрапирамидные расстройства (при внутривенном введении в первые 3 дня).

- Нефротоксичность (при быстром внутривенном введении, у детей, большие дозы) - кристаллурия; обструктивная нефропатия, проявляющаяся тошнотой, рвотой, болями в пояснице, азотемией.

-Ацикловир(у пожилых людей) и фамцикловир – головная боль, головокружение.

-Валацикловир – тромботическая микроангиопатия (у больных СПИДом, онкобольных).

Противогриппозные химиопрепараты

Лекарственные препараты

Производные адамантана

- Блокаторы М2-каналов – амантадин (мидантан), римантадин

- Арбидол.

Механизм действия

- Блокирование ионных М2–каналов вируса гриппа А, в связи с чем нарушается депротеинизация вируса (освобождение нуклеиновой кислоты) – ингибируется важнейшая стадия репликации вирусов

- Арбидол: ингибирует слияние липидной оболочки вируса с клеточными мембранами.

Особенности действия

- В процессе применения возможно развитие резистентности к препаратам, частота которой к 5-му дню лечения может достигать 30%.

Спектр активности

-Римантадин и амантадин: вирус гриппа типа А2 (азиатский грипп). Активность римантадина в 5-10 раз выше, чем у амантадина.

- Арбидол: вирус гриппа типов А и В.

Фармакокинетика

-Римантадин и амантадинпрактически полностью, но относительно медленно, всасываются в ЖКТ. Пища не влияет на биодоступность.

- Препараты хорошо распределяются в организме. При этом высокие уровни создаются в тканях и секретах, которые первично контактируют с вирусом: в слизи носовых ходов, слюне, слезной жидкости.

- Проходят через ГЭБ, плаценту.

- Амантадин проникает в грудное молоко.

-Арбидол:быстро всасывается в ЖКТ.

«Фармакокинетика противогриппозных химиопрепаратов»

Лекарственный препарат	Биодоступность, (внутрь), %	Т½, ч	Метаболизм	Пути выведения
Римантадин		6-7	В печени на 75%.	Почками в виде неактивного метаболита.
Амантадин		11-15	Не метаболизируется.	Почками в виде активной формы.
Арбидол	-		Частично в печени.	ЖКТ в неизменном виде.

Формы выпуска

-Римантадин- таблетки по 0,05 г.

-Амантадин– таблетки по 0,1 г.

-Арбидол – таблетки по 0,1 г; капсулы по 0,05 г. и 0,1 г.

Пути введения

Римантадин:

- Лечение гриппа: внутрь - по 0,1 г каждые 12 ч в течение 5 дней. Начинать в первые 2 суток от момента появления клинических симптомов. Таблетки запивать достаточным количеством воды.

- Профилактика гриппа: внутрь - по 0,1 г каждые 12 ч не менее 2 недель, причем прием должен продолжаться в течение 1 недели после окончания эпидемии.

Амантадин:

- Лечение гриппа: внутрь - по 0,1 г каждые 12 ч. Применять не позднее чем через 18 – 24 часов, после проявления первых симптомов, 5-7 дней.

- Профилактика гриппа: применение 2-4 недели. Таблетки запивать достаточным количеством воды.

Арбидол:

- Лечение гриппа: внутрь - по 0,2 г каждые 6 ч в течение 5 дней.

- Профилактика гриппа: внутрь - по 0,2 г/сут. 10-14 дней.

Показания к применению

Римантадин и Амантадин

- Лечение гриппа, вызванного вирусом типа А

- Профилактика гриппа, если эпидемия вызвана вирусом типа А. Профилактический прием необходим только тем лицам, которым не проводилась противогриппозная вакцинация, или если с момента вакцинации прошло менее 2 недель. Эффективность составляет 70-90%.

Арбидол

- Лечение и профилактика гриппа типа А и В.

Противопоказания

- Гиперчувствительность к препаратам.

- Тяжелая почечная и печеночная недостаточность (амантадин, римантадин).

- Кормление грудью (амантадин).

- Возраст до 2 лет (арбидол).

- Возраст до 1 года (римантадин, амантадин).

- Эпилепсия, психозы (амантадин).

- Тиреотоксикоз, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, пониженное артериальное давление, хроническая сердечная недостаточность (амантадин).

Осложнения

- Нейротоксичность: раздражительность, нарушение концентрации внимания, бессонница головная боль, головокружение, тремор, судороги, галлюцинации.

- ЖКТ: диспептические и диспепсические расстройства.

-Аллергические реакции (арбидол).

Гликопептиды

Лекарственные препараты

- Ванкомицин.

- Тейкопланин.

Механизм действия:

Механизм действия связан со способностью блокировать образование пептидогликана клеточной стенки бактерий, а также со способностью угнетать синтез РНК в клетках возбудителей.

Тип действия

- Бактерицидный

- Бактериостатический (в отношении энтерококков и стрептококкоподобных бактерий).

Особенности действия

- Спектр действия узкий( гр+ кокки)

- В последние годы выделены стафилококки (S.aureus) со сниженной чувствительностью к препаратам данной группы.

Спектр активности

- Гр+ бактерии: золотистый стафилококк (включая MRSA-метициллинрезистентные и MRSE-пенициллиназообразующие стафилококки), стрептококки (включая штаммы, резистентные к пенициллину), энтерококки, пневмококки, пептококки, листерии, клостридии (включая C. difficile).

- Гр- бактерии: флавобактерия - F. meningosepticum.

Фармакокинетика

- Не всасываются при приёме внутрь.

- Хорошо проникают в полость перикарда, плевры, синовиальную и асцитическую жидкость.

- Проникают в грудное молоко

Фармакокинетика препаратов представлена в таблице

«Фармакокинетика гликопептидов»

Лекарственный препарат	Связывание с белками, %	(Т½) ,ч	Метаболизм	Пути выведения
Ванкомицин		6-8	Не метаболизируется.	Почками в неизменном виде.
Тейкопланин		40-150	Не метаболизируется.	Почками в неизменном виде.

Формы выпуска

- Ванкомицин - порошок для инъекций по 0,5 и 1,0 во флаконах.

- Тейкопланин - порошок для инъекций по 0,2 и 0,4 во флаконах.

Пути введения

- Ванкомицин вводят внутривенно медленно (не менее 1 часа) каждые 12 часов; внутрь в виде раствора каждые 6 часов.

- Тейкопланин вводят внутривенно 1 раз в сутки.

Показания к применению

- Препараты выбора при тяжёлых инфекциях, вызванных полирезистентными гр+ (MRSA, MRSE, антибиотикорезистентные пневмококки, энтерококк E. faccium) и гр-возбудителями (флавобактерия - F. meningosepticum).

- Тяжёлые гр+ инфекции при аллергии к β-лактамам (менингит).

- Антибиотик-ассоциированная диарея, вызваннная клостридией - C.difficile (для приема внутрь),

- Периоперационная профилактика при ортопедических и кардиохирургических операциях в лечебных учреждениях с высокой частотой MRSA или при аллергии к β-лактамам.

Противопоказания

- Гиперчувствительность.

- Беременность (Ι триместр).

- Кормление грудью (только по жизненным показаниям).

- Неврит слухового нерва.

Осложнения

- Ототоксичность: снижение слуха, вестибулярные нарушения.

- Почки: повышение уровня креатинина и мочевины в крови.

- ЦНС: головные боли, головокружение.

- ЖКТ: тошнота, рвота, диарея.

- Печень: транзиторное повышение активности трансаминаз, щелочных фосфатаз.

- Кровь: лейкопения(обратимая), тромбоцитопения.

- Аллергические реакции: сыпь, крапивница, лихорадка, редко - анафилактический шок.

- Местные реакции: при внутривенном введении боль, жжение в месте введения, возможны флебиты; при быстром внутривенном введении- гипотензия, боль за грудиной, тахикардия, «синдром красного человека» (гиперемия лица и верхней части тела).

Полимиксины

Лекарственные препараты

- Полимиксин В.

- Полимиксин М.

Механизм действия

Полимиксины нарушают проницаемость клеточной мембраны Гр-бактерий, способствует выходу в окружающую среду ионов кальция и магния из липополисахаридов мембраны и приводит к лизису клетки.

Тип действия

Бактерицидный.

Особенности действия

- Узкий антимикробный спектр действия на гр-бактерии (бактерии).

- Устойчивы протеи, серрация, гр- кокки и вся гр+ флора.

- Высокотоксичны.

- Действуют только на внеклеточнорасположенные микроорганизмы.

Спектр активности

- Гр- бактерии (палочки): кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, энтеробактеры, синегнойная палочка, штаммы устойчивые к другим антибиотикам.

- Умеренно чувствительны фузобактерии и бактероиды (кроме B. fragilis).

Фармакокинетика

- Не всасываются в ЖКТ и при местном применении (полимиксин М не всасывается через кожу).

- Полимиксин В при парентеральном введении плохо проникает в ткани.

- Полимиксин В не проходит через ГЭБ.

- Полимиксин В проникает через плаценту, грудное молоко.

Фармакокинетика лекарственных препаратов представлена в таблице

«Фармакокинетика полимиксинов»

Лекарственный препарат	Связывание с белками, %	Т½, ч	Метаболизм	Пути выведения
Полимиксин В	Незначительное	3-4	Не метаболизируется	Почками в неизменённом виде

Формы выпуска

- Полимиксин В - порошок для инъекций по 0,025 и 0,05 во флаконах.

- Полимиксин М - таблетки по 0,5; мазь 0,2% в тубах по 5,0; 10,0; 30,0 и 50,0.

Пути введения

- Полимиксин В парентерально: внутримышечно 3-4 раза в день, внутривенно капельно через каждые 12 часов.

- Полимиксин М внутрь: таблетки внутрь 3-4 раза в день; местно: на поражённые участки кожи 1-2 раза в день.

Показания к применению

Полимиксин В:

- Резервный антибиотик для лечения синегнойной инфекции: при ее устойчивости к цефалоспоринам, карбапенемом, аминогликозидам, фторхинолонам,

- Тяжёлые гр-инфекции (кроме протейной), вызванные нозокомиальными возбудителями.

Полимиксин М:

- Местное лечение синегнойной инфекции раневых и ожоговых поверхностей.

Противопоказания

- Почечная недостаточность.

- Миастения.

- Ботулизм.

- Для местного применения - перфорация барабанной перепонки, обширные поражения кожи.

Осложнения

- Нефротоксичность: повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови, снижение клиренса креатинина, острый тубулярный некроз, гематурия, протеинурия, цилиндрурия, олигоурия.

- Ототоксичность плода при длительном применении беременными женщинами ушных или глазных капель.

- Нейротоксичность: парестезии, головокружение, генерализованная или локальная мышечная слабость, нарушение сознания, зрительные и слуховые расстройства, галлюцинации, судороги. Возможна нервно-мышечная блокада с угрозой развития паралича дыхательных мышц.

- ЖКТ: боль в эпигастрии, тошнота, снижение аппетита.

- Местные реакции: при внутримышечном введении - болезненность, при внутривенном введении - флебит, тромбофлебит.

- Аллергические реакции: сыпь, зуд, контактный дерматит, бронхоспазм, гипотония, коллапс.

- Кровь: тромбоцитопения.

- Электролитный баланс: гипокальциемия, гипокалиемия.

Химиопрепараты других групп

Фосфомицин

Лекарственные препараты

- Фосфомицина трометамол

- Фосфомицин натрия.

Механизм действия

Механизм действия связан с подавлением первого этапа синтеза пептидогликана клеточной стенки бактерий. Являясь структурным аналогом фосфоэнола пирувата, вступает в конкурентное взаимодействие с ферментом N-ацетил-глюкозамино-3-o-энолпирувил-трансферазой, в результате этого происходит специфическое, избирательное и необратимое ингибирование этого фермента. А также снижает адгезию бактерий к уроэпителию.

Тип действия

Бактерицидный.

Особенности действия

- Фосфомицина трометамол – пероральный препарат в основном применяется при неосложнённых инфекциях нижних отделов мочевыводящих путей.

- Фосфомицин натрия (для парентерального введения) - препарат резерва при бактериальный инфекциях.

- Не действуют на синегнойную палочку и анаэробы.

- Малоактивны в отношении стрептококков.

Спектр активности

- Гр- палочки: кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, протеи.

- Гр+ кокки: стафилококки, энтерококки (включая ванкомицинорезистентные энтерококки).

Фармакокинетика

Фосфомицина трометамол

- Всасывается из ЖКТ при приёме натощак на 60%.

- Проникает в различные органы и ткани.

- Накапливается в терапевтических концентрациях в почках, мочевом пузыре, предстательной железе.

- Проникает в грудное молоко.

Фосфомицин натрия

- Период полувыведения 1,5 – 2 часа.

Фармакокинетика препаратов представлена в таблице

«Фармакокинетика фосфомицина трометамола»

Лекарственный препарат	Связь с белками, %	Т½, ч	Метаболизм	Пути выведения
Фосфомицина трометамол	Не связывается		Не метаболизируется.	Почками в неизменённом виде.

Формы выпуска

- Фосфомицина трометамол - гранулы по 2,0 и 3,0.

- Фосфомицин натрия - порошок для инъекций и инфузий.

Пути введения

- Фосфомицина трометамол - внутрь натощак (желательно вечером после опорожнения мочевого пузыря) по 3,0 один раз в сутки, предварительно развести в 50 – 75 мл воды.

- Фосфомицин натрия - в мышцу каждые 8 часов; в вену медленно в виде инфузии.

Показания к применению

- Фосфомицина трометамол: цистит, бессимптомная бактериурия у беременных, профилактика инфекции мочевыводящих путей при трансуретральных урологических вмешательствах.

- Фосфомицин натрия: бактериальная инфекция - эндокардит, диабетическая язва стопы, сепсис, инфекции нижних дыхательных путей.

Противопоказания

- Гиперчувствительность.

- Фосфомицина трометамол детям до 5 лет.

- Кормление грудью (с осторожностью).

- Возраст старше 75 лет (риск гепатотоксичности).

- Нарушение функции почек и печени (с осторожностью).

Осложнения

- Печень: транзиторное повышение активности трансаминаз.

- ЖКТ: диарея, тошнота, рвота, боль в эпигастрии.

- ЦНС: головная боль, головокружение.

- Аллергические реакции: сыпь, зуд.

Хлорамфениколы

Лекарственные препараты

- Хлорамфеникол (левомицетин) – природный антибиотик.

- Синтомицин – рецемическая смесь (1:1) хлорамфеникола и его правовращающего изомера.

- Тиамфеникол - синтетический аналог хлорамфеникола.

Механизм действия

Угнетают синтез белка бактерий на уровне 50-S рибосомы, ингибируют фермент пептидил-трансферазу.

Тип действия

- Бактериостатический

- Бактерицидный (в отношении пневмококка, менингококка и гемофильной палочки).

Особенности действия

Хлорамфеникол

- Обладает широким спектром антимикробной активности, но ряд бактерий приобрели устойчивость (пенициллинорезистентные штаммы, стафилококки, энтерококки).

- Активен в отношении штаммов, устойчивых к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам,

- В настоящее время клиническое применение ограничено из-за нежелательных побочных реакций.

Синтомицин

- Широко применяется в амбулаторной практике для местного лечения ран, воспаления кожи.

Тиамфеникол

- Современный препарат для лечения заболеваний верхних и нижних дыхательных путей у детей и взрослых.

Спектр активности

- Гр+ бактерии (кокки): стафилококки, стрептококки, пневмококки.

- Гр- бактерии (кокки): менингококк.

- Гр-бактерии (палочки): кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, нейсерии (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), возбудители дифтерии, коклюша, сибирской язвы, бруцеллеза, чумы; гемофильная палочка, клебсиелла, серрация, протей.

- Спирохеты (лептоспиры, трепонема - T. pallidum), риккетсии, актиномицеты.

- Спорообразующие и неспорообразующие анаэробы, включая бактероид B. fragilis.

Фармакокинетика

Хлорамфеникол

- При приеме внутрь хорошо всасывается, пища не влияет на биодоступность.

- Проходит через ГЭБ и плаценту, проникает в грудное молоко.

- Высокие концентрации создаются в ткани мозга, бронхиальном секрете, плевральной и синовиальной жидкостях, низкие - в желчи.

- При использовании глазных лекарственных форм (капли, линимент) происходит внутриглазное и частичное системное всасывание. Создаются высокие концентрации во внутриглазной жидкости.

Фармакокинетика препарата представлена в таблице

«Фармакокинетика хлорамфеникола»

Лекарственный препарат	Биодоступность (внутрь), %	Т½, ч	Метаболизм	Пути выведения
Хлорамфеникол		1,5-3,5	В печени.	Почками в неактивном состоянии.

Форма выпуска:

Хлорамфеникол

- Капсулы по 0,1, 0,25 и 0,5 г; таблетки по 0,25 и 0,5 г;

- Порошок для инъекций по 0,5 и 1,0 г во флаконах;

- Глазные капли 0,25 % во флаконах по 10 мл;

- Глазной линимент 1 % в тубах по 25 г и 30 г или в банках по 25 г и 60 г.

Пути введения

- Внутрь: 50 - 100 мг/кг/сут в 4 приема.
- Парентерально: 50 - 100 мг/кг/сут в 4 введения.
- Местно: глазные капли закапывают по 1-2 капли в пораженный глаз каждые 1-4 ч;
линимент закладывают за нижнее веко каждые 3 ч.

Показания к применению

Системно

- Бактериальный менингит, абсцесс мозга.

- Генерализованные формы сальмонеллезов, брюшной тиф.

- Риккетсиозы: Ку-лихорадка, пятнистая лихорадка Скалистых гор, сыпной тиф.

- Интраабдоминальные инфекции, инфекции органов малого таза.

- Газовая гангрена, чума.

При всех перечисленных инфекциях хлорамфеникол рассматривается как препарат II ряда.

Местно

- Бактериальные инфекции глаз.

Противопоказания

- Аллергическая реакция на хлорамфеникол.

- Беременность.

- Кормление грудью.

Осложнения

- Гематологические реакции

Обратимые: ретикулоцитопения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения.

Необратимые (не зависят от дозы, отмечаются у людей с генетической предрасположенностью): апластическая анемия.

- «Серый синдром» новорожденных: рвота, вздутие живота, дыхательные расстройства, цианоз, коллапс, гипотермия, ацидоз.

- ЦНС: спутанность сознания, головная боль, периферические полинейропатии, нарушения психики; при длительном применении может развиться неврит зрительного нерва, угроза потери зрения.

- ЖКТ: глоссит, стоматит, боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея.

- Местные: жжение, зуд, отечность при использовании глазных лекарственных форм.

- Другие: реакция Яриша-Герксгеймера (эндотоксическая реакция), описанная при использовании хлорамфеникола у больных сифилисом, бруцеллезом и брюшным тифом.

Антибиотики для местного применения

Лекарственные препараты

- Грамицидин С.

Механизм действия

Повышает проницаемость мембраны микробной клетки для неорганических катионов за счет формирования сети каналов в липидных мембраны, что обуславливает развитие осмотической неустойчивости клетки.

Тип действия

- Бактериостатический.

- Бактерицидный (на стрептококки, стафилококки, пневмококки, возбудителей анаэробной инфекции).

Особенности действия

Применяются только местно.

Спектр активности

- Бактериостатическое действие на менингококки, гонококки.

- В высоких концентрациях бактерицидное действие на стрептококки, стафилококки, пневмококки, возбудителей анаэробной инфекции.

Формы выпуска

- Раствор 2%-2,5 и 10 мл в ампулах и флаконах по 400 мл

- Таблетки буккальные по 0,0015

- 0,24% паста 30,0

Показания к применению

- Водный раствор (содержимое ампулы разводят в 100-200 раз стерильной дистиллированной или обычной питьевой водой) для промывания, орошения повязок при лечении гнойных ран, пролежней, язв, остеомиелита, ранений суставов, эмпием, осложненных аппендицитов, флегмон, карбункулов, фурункулов, заболевания уха, горла, глаз.

- Спиртовой раствор( разводят в 100 раз 70% спиртом): пиодермия, заболевания кожи.

- Грамицидиновая паста: ожоги, раны, местная контрацепция.

- Таблетки буккальные: острый фарингит, афтозные поражения глотки, стоматиты, гингивиты, ангины.

Противопоказания

- Гиперчувствительность.

- Дерматозы (для наружного применения).

- Период лактации.

Осложнения

- Аллергические реакции, контактный дерматит, при внутривенном введении - гемолиз, флебит.

Список сокращений

АД – артериальное давление

в/в – внутривенно