Влияние гепатотропных лекарственных средств

Некоторые лекарственные средства могут вызывать хронический ге­патит. Гепатотропные препараты принято подразделять на две группы: истинные гепатотоксины, гепатотоксины идиосинкразии.

К истинным гепатотоксинам относятся: парацетамол, салицилаты большие дозы тетрациклина, цитостатики, а также анаболические сте­роидные препараты, аминазин, хлорпропамид и др.

К группе гепатотоксинов, вызывающих поражение печени за счет аллергических реакций по типу гиперчувствительности замедленного типа, относятся: фторотан, транквилизаторы, фенотиазины, проти-восудорожные, противодиабетические средства, антибиотики.

Генетически обусловленные формы хронического гепатита- при ге-мохроматозе, болезни Вильсона—Коновалова, недостаточности анти­трипсина.

Клиническая картина хронического гепатита. Хронический гепа­тит В. Клинические илабораторные данные при этом варианте соот­ветствуют активному гепатиту. Жалобы пациентов на общую слабость, утомляемость, повышенную температуру тела (до 37,5°С), похудание, тяжесть и боли в правом подреберье после еды, ощущение горечи во рту, вздутие живота, неустойчивый стул.

При осмотре: желтушность кожи и склер (не всегда), похудание, су­хость кожи, при высокой степени активности процесса — геморраги­ческие явления (носовые кровотечения, геморрагические высыпания на коже). Можно обнаружить на коже «сосудистые звездочки». Возможен кожный зуд. Ладони розового цвета — «печеночные» ладони. При вы­сокой степени активности гепатита появляется асцит, что чаще всего ука­зывает на развитие цирроза печени.

Объективное обследование выявляет гепатомегалию разной степени выраженности. Печень плотно-эластичной консистенции с закруглен­ным краем, болезненная при пальпации. Может быть спленомегалия. В некоторых случаях к симптомам гепатита могут присоединяться пан­креатит или полиартралгии, или гломерулонефрити др.

Данные лабораторных исследований:ОАК: анемия, лимфопения, увеличение СОЭ.

БАК: гипербилирубинемия, гипопротромбинемия, гипоальбумине-мия, повышение содержания аминотрансфераз, щелочной фосфатазы. Иммунологический анализ крови: снижение количества и функции Т-лимфоцитов — супрессоров, обнаружение циркулирующих иммун­ных комплексов.

Определяется сывороточные маркеры репликации вируса гепатита В. Пункционная биопсия: обнаруживают участки некроза паренхимы пе­чени.

Инструментальные данные:Радиоизотопная гепатография — нару­шение секретно-экскреторной функции печени.

УЗИ и сканирование — диффузное увеличение печени.

Хронический гепатит Д является исходом острого вирусного гепа­тита Д. Клиническая картина хронического гепатита близка к клини­ческой картине гепатита В и протекает тяжело. Жалобы на выраженную общую слабость, быструю утомляемость, снижение работоспособности, плохой аппетит, чувство тяжести и боль в области правого подреберья, похудание, кровоточивость десен, носовые кровотечения, кожный зуд, половая слабость (у мужчин), нарушение менструального цикла. Все эти жалобы прогрессируют.

При объективном обследовании определяется значительное похуда­ние, желтуха, увеличенная плотная печень, увеличенная селезенка. Ис­ход в цирроз печени наблюдается значительно чаще, чем при хрони­ческом гепатите В. У пациентов с хроническим гепатитом Д рано появ­ляются «сосудистые звездочки», пальмарная эритема, «лакированные» губы, ногти в виде «часовых стекол», пастозность голеней. Асцит и рас­ширенные вены передней брюшной стенки появляются позже и свиде­тельствуют о портальной гипертензии и развитии цирроза печени.

Лабораторные исследования.ОАК: анемия, лимфопения, увели­чение соэ.

БАК: гипербилирубинемия с увеличением конъюгированного и не-конъюгированного билирубина, снижение уровня альбумина, увеличе­ние глобулинов, повышение активности щелочной фосфатазы, увели­чиваются показатели тимоловой пробы, снижается величина сулемовой пробы и протромби нового индекса.

Иммунологическое исследование: снижение количества и активности Т-лимфоцитов — супрессоров. Повышение содержания в крови имму­ноглобулинов.

Морфологическое исследование печени: некрозы паренхимы, внутри-дольковая и портальная лимфоцитарная инфильтрация. Признаки цир­роза печени.

УЗИ и радиоизотопное сканирование; диффузное увеличение печени и селезенки.

Хронический гепатит С. Хронический гепатит С является исходом острого гепатита С, при котором переход в хроническую форму состав­ляет 75-80%.

Клиническая картина.У большинства пациентов хронический ге­патит С протекает малосимптомно или даже бессимптомно (латентно).

Однако, в 25% случаев развивается цирроз печени. Учитывая мало-симптомное течение исход в цирроз печени, вирус С называют «ласко­вым убийцей». Жалобы пациентов на выраженную общую слабость, утомляемость, плохой аппетит, похудание, боли и чувство тяжести в области правого подреберья, иногда на носовые кровотечения.

При объективном обследовании обнаруживаются кратковременная желтуха, геморрагическая сыпь на коже, субфебриальная температура тела, увеличенная печень (плотная и болезненная) и нередко спленоме-галия. Внепеченочные проявления: васкулиты, гломерулонефрит, пнев-мофиброз, увеит, кератит идр.

Лабораторные и инструментальные исследования:ОАК: анемия, увеличение СОЭ; ОАМ: возможно появления билирубина, протеину-рии — при гломерулонефрите; БАК: умеренная гипербилирубинемия с увеличением конъюгированной и неко нъюгиро ванной фракции, увели­чение активности аминотрансфераз, диспротеинемия. Иммунологический анализ крови: снижение количества и функции Т-лимфоцитов — суп­рессоров, увеличение содержания иммуноглобулина обнаружение циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК). При морфологическом ис­следовании обнаруживаются некрозы ткани, внутридольковая и пор­тальная лимфогистиоцитарная инфильтрация. УЗИ и радиоизотопное сканирование: диффузное увеличение печени различной степени и не­редко селезенки.

Аутоиммунный гепатит — хронический гепатит неизвестной этио­логии, в патогенезе которого ведущую роль играют аутоиммунные меха­низмы. Встречается чаще у женщин, наиболее часто возрасте 10-30 лет.

Клиническая картина.Начало заболевания может быть острым, как при остром вирусном гепатите (слабость, отсутствие аппетита, появле­ние темной мочи, интенсивная желтуха с выраженной гипербилируби-немией и высоким уровнем амимотрансфераз в крови), в дальнейшем в течение 1—6 месяцев развертывается клиническая картина аутоиммун­ного гепатита.

Второй вариант начала заболевания характеризуется преобладанием в клинической картине внепеченочных проявлений и лихорадки, что приводит к ошибочному диагнозу ревматизма, сепсиса и др.

В периоде развернутой клинической картины аутоиммунного гепа­тита характерны клинические проявления: жалобы на общую слабость, утомляемость, снижение трудоспособности, аппетита, боль и чувство тяжести в области правого подреберья, тошнота, желтуха, кожный зуд, боли в суставах, повышение температуры тела, сыпи на кожи, менстру­альные нарушения. При осмотре: желтуха, сыпи и пятнистость на коже (иногда в виде «бабочки» на лице), «сосудистые звездочки». Поражение системы пищеварения: гепатомегалия, болезненная, умеренно плотная печень, возможна спленомегалия, иногда — асцит (непостоянный), у всех пациентов имеет место хронический гастрит с секреторной недо­статочностью; внепеченочные системные проявления.

Аутоиммунный гепатит является системным заболеванием, при ко­тором, кроме печени, поражаются многие органы и системы. Выявляет­ся миокардит, перикардит, плеврит, язвенный колит, гломерулонефрит, аутоиммунный тиреоидит, сахарный диабет, гемолитическая анемия, синдром Шегрена (нарушения отделения секрета слезных, слюнных же­лез и др.).

Наиболее важным является гломерулонефрит, который развивается в терминальной стадии болезни. Все внепеченочные проявления не до­минируют в клинической картине и появляются позже развития клини­ки гепатита.

Лабораторные исследования.ОАК: нормоцитарная, нормо-хромная анемия, лейкопения, тромбоцитопения, увеличение СОЗ.

ОАМ: протеинурия, микрогематурия (при развитии гломерулонефри-та), билирубин в моче (при наличии желтухи).

БАК: гипербилирубинемия с увеличением конъюгированной и не-конъюгированной фракций, увеличение трансаминаз, диспротеинемия, повышение тимоловой и снижение сулемовой проб.

Иммунологический анализ: снижение количества и функциональных способностей Т-лимфоцитов — супрессоров, обнаружение волчаноч-ных клеток, появление ЦИК, повышение содержания иммуноглобу­линов, обнаружение антител к эритроцитам (положительная реакция Кумбса).

Серологические маркеры аутоиммунного гепатита

Морфологическое исследование: инфильтрация портальных и пери-портальных зон лимфоцитами, макрофагами, плазмическими клетка­ми, а также чаще некроз внутри долек. Сканирование.