Суммарные очищенные (новогаленовые) препараты 2 страница

ПРЕПАРАТЫ НАПЕРСТЯНКИ. Гитален • (Gitalenum). Препарат вырабатывается цзлистьев иаперстянки пурпурной (Digitalis purpurea) или крупноцветной (D. grandiflora). Производственный процесс бази­руется на способности одного из основных действующих веществ — гли-козида ^гиталина (в виде гликотанноида) легко растворяться в воде, развелешном "спирте и хлороформе. Поэтому измельченные листья экстрагируют 25% спиртом (по первоначальной прописи — водой). Полученную вытяжку упаривают в вакууме до небольшого остатка и перфорируют хлороформом. Перфоратор (рис. 112) представляет со­бой одну из конструкций аппарата для жидкой экстракции, работаю­щего на гравитационном принципе с патрубками для вывода жидкости из нижней и верхней частей сосуда. Внутри сосуда находится труба, которая внизу заканчивается ситчатым воронкообразным расширением. Имеются и другие конструкции перфораторов (например, с ситчатыми дисками и др.). В перфоратор наливают хлороформ, после чего в трубу подают сгущенную вытяжку, которая стекает вниз в воронку и вследствие того, что она легче хлороформа, мелкими струйками поднимается вверх через весь слой хлороформа. В связи с тем что хлороформа значительно больше, чем водной вытяжки, а гликозиды лег­че растворимы в хлороформе, происходит их перераспределение между водой и хлороформом. После того как водная жидкость, скопившаяся над хлороформом, достигнет верхнего патрубка, она переливается во второй перфоратор для повторного извлечения. Жидкостная экстракция обычно производится в батарее из 4—5 перфораторов до полного из­влечения гликозидов из водной жидкости. Перфорацией удается освобо­диться от балластных веществ (белки, слизи и др.), поскольку они в

хлороформе нерастворимы. Объединенную хлороформную вытяжку нейтрализуют_г_идрокарбонатом натрия и обезвоживают прокаленным сульфатом натрийрггостге чега через фильтр-грибок засасываний "ва-куум-аппарат; После отгонки 80—85% хлороформа в вакуум-аппарат засаеывают воду в количестве, равном исходной массе листьев на­перстянки, и нацело отгоняют хлороформ. При этом гликозиды перехо­дят в водный раствор, а в виде взвеси остаются примеси, удерживае­мые хлороформом. Раствор фильтруют, после чего устанавливают его биологическую активность, которую проводят с одновременным добав­лением 20% спирта и 0,5% хлорэтона в качестве консервантов. Фа­суют в склянки из оранжевого стекла по 15 мл.

Препарат представляет собой прозрачную бесцветную или слегка желтоватую жидкость со слабым своеобразным запахом, горького вкуса, нейтральной или очень слабой щелочной реакции. Содержит сумму гликозидов. В 1 мл содержит 4,4—5,6 ЛЕД (0,7—0,9 КЕД), что соответствует активности 0,1 порошка листьев наперстянки. Принима­ют внутрь (каплями при хронической недостаточности кровообращения. Кумулятивное действие выражено слабо. Список Б. При хранении на свету мутнеет и желтеет.

^ч""" Кордигит•(Cordigitum). Первый отечественный новогаленовый пре­парат пурпурной наперстянки, вырабатываемый в виде порошка и вы­пускаемый в виде таблеток. Предложен Харьковским НИХФИ. Корди­гит содержит сумму гликозидов и потому обладает меньшим кумулятив­ным свойством, чем чистые гликозиды наперстянки, и меньше раздра­жает желудочно-кишечный тракт.

Измельченные листья красной наперстянки заливают в экстракторе восьмикратным количеством 2,5% водного раствора ацетата свинца и настаивают в течение 12—24 ч. При этом в водную вытяжку перехо­дят гликозиды, а белки, дубильные вещества и другие балластные вещества осаждаются ацетатом свинца прямо в клетке и остаются в растительном материале. Вытяжку сливают в сборник и сырье в экст­ракторе промывают таким количеством воды, чтобы общее количество вытяжки составляло примерно десятикратное количество по отноше­нию к обработанному сырью. Для осаждения избытка ацетата свинца прибегают к сульфату натрия, концентрированный водный раствор которого прибавляют после предварительной нейтрализации вытяжки сухим гидрокарбонатом натрия (по лакмусу).

Отстоявшуюся и профильтрованную вытяжку подвергают жидкост­ной экстракции дихлорэтаном в батарее из 5 перфораторов. Водная жидкость как более легкая проходит через дихлорэтан снизу вверх и последовательно переходит самотеком из перфоратора в перфоратор, освобождаясь под конец полностью от гликозидов. Необходимо ука­зать, что гликозиды красной наперстянки в дихлорэтане растворя­ются лучше, чем в воде. Перфорирование проводят до максимального насыщения дихлорэтана гликозидами. По мере этого насыщения вы­ключают перфоратор за перфоратором и дихлорэтановые извлечения спускают в сборник. Здесь смеси дают отстояться, после чего дихлор-этановое извлечение отделяют от водного слоя. Извлечение далее обезвоживают прокаленным сульфатом натрия и после отстаивания засасывают в вакуум-аппарат фильтром-грибком. Дихлорэтан отгоня­ют при 40—45 °С, кубовый остаток пропускают через нутч-фильтр, промывая осадок на фильтре несколько раз дихлорэтаном. Для уда­ления смолистых веществ сгущенное дихлорэтановое извлечение не­сколько раз промывают 10% водным раствором гидрокарбоната нат­рия, после чего его высушивают сухим сульфатом натрия. После отде­ления и промывки его на фильтре дихлорэтаном фильтрат тонкой струей подают в бачок с авиационным бензином (или петролейным

эфиром) непрерывно работающей мешалкой. Выпавший в аиде_вавеси технический кордигит спускают на фильтр, где его^ промывают бензи­ном, после чего" высушивают на стеклянных пластинках в сушильном шкафу при температуре 20—25 °С. Высушенный осадок ввиду его гиг­роскопичности сразу помещают в стеклянные банки.

Технический кордигит — порошок от желтого до светло-кремового цвета. Для получения чистого препарата порошок растворяют в воде в концентрации 1 : 1000. При этом часть балластных веществ остается в виде взвеси и их отделяют фильтрованием. Водную вытяжку несколь­ко раз экстрагируют хлороформом, количественно переводя кордигит,. в хлороформный раствор. Хлороформные вытяжки сливают вместе и фильтруют. Из фильтрата отгоняют хлороформ при температуре 35— 40^вг~Сгущенный хлороформный остаток промывают 10% раствором натриячхшцкжарбоната (освобождают от остатка смол), после чего высушивают сухим натрия сульфатом. После фильтрования кордигит выделяют из хлороформа бензином (или петролейным эфиром). Вы­павший чистый кордигит собирают на фильтре, промывают бензином и высушивают на стеклянных пластинках в сушильном шкафу при температуре 30—35°. Высушенный кордигит сохраняют в стеклянных банках в эксикаторах над серной кислотой. Кордигит вь*пускается в таблетках по 0,0008 г, что соответствует 0,1 г листьев наперстянки. У Дигален-нео (Digalen-neo). Этот препарат, предложенный Институ­том фармакохимии АН Грузинской ССР, вырабатывается из листьев ржавой наперстянки (Digitalis ferruginea L.) и представляет собой спиртовое извлечение, содержащее сумму гликозидов этого вида на­перстянки. В зависимости от степени очистки различают: 1) дигален-нео для подкожного и внутримышечного введения, выпускаемый в ам­пулах и консервированный 30% глицерина; 2) дигален-нео для внут­реннего употребления во флаконах, консервированный 30% глицерина и 0,3% хлорэтона.

Измельченные листья экстрагируют 80% спиртом. Из полученной вы­тяжки в вакуум-аппарате ~ощшяют„ спирт (при температуре не выше 60 °С) до получения сиропообразного остатка. Затем в аппарат заса­сывают воду в.количестве около 75% от массы листьев и продолжают отгонку до полного удаления спирта. Остаток количественно перево­дят в отстойник, разбавля_к)т_вД40Й и жидкости дают отстояться от хло-. рофилла и других выделившихся балластных веществ. Для полного удаления хлорофилла, дубильных веществ и других балластных ве­ществ к слитой от осадка жидкости прибавляют в небольшом избытке раствор свинца ацетата основного, смесь перемешивают и оставляют отстаиваться в течение 24 ч. Отстоявшуюся жидкость сливают в эма­лированный котел с паровой- рубашкой, осадок переводят на нутч-фильтр и промывают несколько раз водой, принимая промывные воды в тот же котел. Далее к нагретой до 60—70 °С жидкости добавляют рассчитанное количество водного раствора динатрий-фосфата для осаждения избытка ионов свинца (РЬ). Отстоявшуюся (в течение 12— 24 ч) прозрачную жидкость сливают с осадка, переводят в вакуум-аппарат и сгущают при температуре 60—65 °С до сиропообразного остатка. Далее к остатку добавляют спирт в таком количестве, чтобы получилась смесь с содержанием 70% спирта, после чего ее взбалты­вают с эфиром в течение 30 мин. При этом гликозиды переходят в спиртоэфирный слой, который отделяют от водного остатка и взбалты­вание с эфиром продолжают еще несколько раз до полного извлечения гликозидов (проверка на отсутствие горького вкуса у остатка после испарения пробы эфирной вытяжки). Из полученного спиртоэфирного извлечения пначплс отгоняют эфир, а затем включают вакуум и от­гоняют спирт при 40—60^таС (450 мм рт. ст.). Таким образом, получают

водную концентрированную вытяжку, пригодную для приготовлений препарата, употребляемого внутрь. С этой целью после проверки био­логической активности ее разбавляют водой и глицерином с таким расчетом, чтобы в 1 мл препарата содержалось 6 ЛЕД и 30% глице­рина. Одновременно в качестве консерванта добавляют 0,3% хлор-этона и после отстаивания и фильтрования готовый препарат разли­вают в склянки из оранжевого стекла по 15 мл; 1 мл препарата соот­ветствует 0,1 г листьев наперстянки.

С целью получения препарата, пригодного для инъекций, получен­ную концентрированную вытяжку повторно обрабатывают смесью спирта и эфира (как указано выше). После этого проводят биологиче­скую оценку водного остатка, который затем разбавляют таким коли­чеством воды и глицерина, чтобы в 1 мл препарата содержалось 3 ЛЕД (при содержании 30% глицерина). Приготовленный препарат тщатель­но фильтруют и разливают в ампулы по 1 мл.

\^<HflaHTO3HA*(Lantosidum). Вырабатываемый из листьев наперстянки шерстистой (Digitalis lanata) препарат предложен ВИЛР в 1952 г. Лантозид иногда оказывается эффективным в тех случаях, когда дли­тельное назначение строфантина и препаратов наперстянки пурпурной не дает результата. Кумулятивные свойства лантозида выражены мень­ше, чем у наперстянки пурпурной.

Крупный порошок листьев наперстянки шерстистой экстрагируют
24%_-^ашртом. В полученной вытяжке осаждают балластные вещества
добавлением 40% водного раствора ацетата свинца. Избыток из вы­
тяжки удаляют с помощью достаточного количества раствора сульфата
натрия. Отстоявшуюся и профильтрованную спиртоводную вытяжку пе­
реводят в реактор с мешалкой, где смешивают в течение 30 мин со
смесью хлороформа^и спирта (3+1 по объёму). После полного разделе­
ния слоев нижний хлброформно-спйртбвый, 'содержащий гликозиды,
спускают и экстрагирование повторяют до полного извлечения гликози-
дов, обезвоживают прокаленным сульфатом натрия, фильтруют, после
чего сгущают под вакуумом до сиропообразного остатка, который вы­
сушивают в вакуум-сушилке при 50—60 °С. Полученный аморфный от
желто-коричневого до зеленого цвета очень горький порошок растворя­
ют в 70% спирте из расчета, чтобы в 1 мл содержалось 9—12 ЛЕД
(или 1,5—1,6 КЕД), что имеет место при концентрации раствора
1 : 500—1 : 700. Лантозид выпускается в склянках оранжевого стекла по
50 мл. Список Б. .,

ПРЕПАРАТЫ ЛАНДЫША. Мргликон(Corglyconum). Препарат представляет собой сумму гликозидов листьев ландыша, очищенных от балластных веществ. Это слегка желтоватый аморфный порошок без запаха, горького вкуса, легкораство'римый в спирте, трудно — в во"-де. Препарат предложен Харьковским НИХФИ. Коргликон получают экстрагированием травы ландыша 80% этиловым спиртом в батарее, состоящей из 3 экстракторов, по принципу противотока. В первый экстрактор загружают 45 кг травы Ландыша, 3,6 кг карбоната каль­ция, 0,3 кг окиси кальция,- заливают 250 л 80% этилового спирта и экстрагируют 8—10 ч. Затем из первого экстрактора извлечение пе-редавливакщо второй путем подачи свежего экстрагента в первый экстрактор, После_ ввода в действие всех экстракторов начинают со­бирать экстракт со" (Гкоростью' "20" л/ч. Спиртовой экстракт подают в вакуум^вЫгтрной аппарат" иТспирт доднрстью отгоняют при температуре 50—60°С и вакууме 670—700 мм рт. ст. К горячему кубовому остатку при перемешивании прибавляют раствор 10 г алюмокалиевых квасцов в 50.мл дистиллированной воды и дают отстояться в течение 3—5 ч. Отстоявшийся раствор фильтруют от смолы и передают на адсорбци­онную колонку. Смолу промывают до полного извлечения из нее гли-

козидов раствором хлорида натрия. Промывные воды фильтруют и также передают на адсорбционную колонку, которая заполнена 18 кг окиси алюминия. Вначале пропускают через колонку водное извлече­ние гликозидов, затем промывные воды и 40 л обессоленной воды. Прошедшее через колонку водное извлечение не должно содержать дубильных веществ. Проверяют рН очищенных водных извлечений: оно должно быть 6,0—7,0. Если рН ниже 6,0, извлечение нейтрализуют бикарбонатом натрия. К водному извлечению приливают 20 л хлоро­форма и перемешивают 15—20 мин. Операцию очистки хлороформом повторяют 2 раза (до обесцвечивания хлороформа). Далее к водному извлечению приливают 20 л смеси хлороформа и этилового спирта в соотношении 3:1, добавляют 3 кг сульфата алюминия и перемешива­ют 15—20 мин. Полученное хлороформно-спиртовое извлечение пере­дают в осушитель, добавляют 8 кг безводного натрия сульфата, пере­мешивают 15—20 мин и отстаивают. Осушенное хлороформно-спирто­вое извлечение упаривают при температуре 70—80 °С. ♦ К. кубовому остатку в количестве 6 л прибавляют 0,5 кг безводного сульфата нат­рия и 0,1 кг активированного угля, оставляют на 2 ч, а затем филь­труют. Очищенный и осушенный кубовой остаток упаривают на ки­пящей водяной бане при температуре не ниже 80—90 ^СС и вакууме 660—700 мм рт. ст. до сухого остатка, который растворяют в 3 л ди­стиллированной воды и подают на адсорбционную колонку с окисью алюминия.

Очищенный водный раствор гликозидов извлекают хлороформно-спиртовой смесью (4: 1), сушат безводным сульфатом натрия, "отгоняют органические раствсщители на водяной бане при вакууме 600—650 мм рт. ст. до 1 л кубового остатка. Затем к кубовому остатку приливают этиловый эфир, быстро перемешивают и эфир сливащт. Остаток рас­творяют в 1,3 кг ацетона, добавляют 0,1-кг активированного угля и фильтруют. Фильтрат упаривают до консистенции густого экстракта и полученный экстракт растирают с безводным эфиром, фильтруют, на фильтре остается порошок коргликона, который сушат на воздухе. Выход коргликона 100 г. Применяют в виде 0,06% водного раствора, консервированного хлорэтоном. Выпускается в ампулах по 1 мл (11— 16 ЛЕД). Применяется внутривенно в изотонических растворах глю­козы или хлорида натрия. По быстроте действия и другим показателям близок к строфантину и применяется в тех случаях, когда показан строфантин.

Препараты фенольных соединений

В настоящее время препараты, содержащие фенольные соединения, составляют вторую (после препаратов сердечных гликозидов) обшир­ную группу новогаленовых препаратов. В их составе можно найти представителей всех известных классов фенольных соединений: кума-ринов, фурокумаринов, хромонов и разных флавоноидных соединений. Область медицинского применения фенольных препаратов в связи с этим также отличается разнообразием. Ниже мы приводим современ­ную номенклатуру новогаленовых фенольных препаратов, выпускаемых отечественной промышленностью, с одновременным освещением тех­нологии некоторых из них.

ПРЕПАРАТЫ КУМАРИ НСОДЕРЖАЩИХ РАСТЕНИЙ.Эскузан (Aescusanum). Новогаленовый препарат, представляющий водно-спир­товой раствор кумариновых гликозидов — эскузана и фраксина, вместе с незначительными количествами флавоноидов и тритерпеновых сапо­нинов. Получают из семян каштана (Aesculus Hippocastanum). Вы­пускается во флаконах по 20 мл. Применяется для профилактики

'

тромбозов, при венозном застое и расширении вен нижних конечностей, а также при геморрое. Действие рассчитано на эскулин и фраксин, обладающих свойствами дикумарина. ПРЕПАРАТЫ ФУРОКУМАРИНСОДЕРЖАЩИХ РАСТЕНИЙ. Псо-

рален(Psoralenum). Препарат содержит сумму двух изомерных фу-рокумаринов: псоралена и изопсоралена, находящихся в плодах и корнях псоралии костянковой (Psoralea drupacea Bge). Выпускается в таблетках (0,005, 0,01 и 0,02) и 0,1% раствор в 70% спирте. Приме­нение псоралена основано на свойстве фурокумаринов сенсибилизиро­вать кожу к действию света и стимулировать образование в ней пиг­мента меланина при облучении ее УФ-лучами. Этим самым восстанав­ливается пигментация кожи при витилиго. Наряду с приемом внутрь таблеток, втирают раствор в очаги поражения и в последующем их облучают УФ-лучами.

Аммифурин(Ammifurinum). Новогаленовый препарат, получаемый из семян амми большой (Ammi majus L.) и содержащий фурокумари-ны. Применяется с той же целью, что и псорален. Выпускается в таб­летках в тех же дозировках и также в виде 0,1% раствора на 70% спирту.

Бероксан (Beroxanum). Новогаленовый препарат, получаемый из плодов пастернака посевного (Pastinaca sativa L.). Содержит фуро-кумарины ксантотоксин и бергоптен. Назначение, препараты и дози­ровки такие же, как у псоралена и аммифурина.

ПРЕПАРАТЫ ХРОМОСОДЕРЖАЩИХ РАСТЕНИЙ. Ависан(Avi-sanum). Препарат, вырабатываемый из плодов амми зубной (Ammi visnaga L.), содержащий очищенную сумму фуронохромонов, включая келлин (до 8%), а также небольшое количество"" фурокумаринов и флавонов (акацетин). Выпускается в таблетках по 0,05 г.

Плоды амми зубной в народной медицине Востока и Египта приме­няются сдревнейших времен для лечения почечных колик и являются эффективным и безвредным средством.

Анетин(Anethinum). Суммарный препарат, получаемый из плодов укропа пахучего (Anethum graveolens). Спиртоводный экстракт полу­чают экстрагированием семян укропа 50% этиловым спиртом по прин­ципу противотока в экстракционной батарее, состоящей из шести экстракторов. Является спазмолитическим средством.

Даукарин(Daucarinum). Препарат из плодов моркови (Daucus ca-rota L.). Производство протекает по технологической схеме, аналогич­ной анетину. После сушки экстракта и размола в шаровой мельнице его подвергают дополнительной очистке. Является спазмолитическим средством.

ПРЕПАРАТЫ ФЛАВОНОИДСОДЕРЖАЩИХ РАСТЕНИЙ. Фламин, (Flaminum). Новогаленовый препарат бессмертника (Helichrysum are-narium), содержащий сумму флавоноидных соединении, в которой около 15% составляет флавоногликозид, кемпферол. Предложен Харь­ковским НИХФИ в качестве желчегонного средства при холециститах и гепатохолециститах. Среднемелкий порошок цветов бессмертника экстрагируют 50% спиртом в батарее из 4 перколяторов методом .противотока. Вытяжку упаривают в вакуум-аппарате при температуре 65—70 °С и вакууме 600—650 мм рт. ст. Водный остаток, составляющий около 40% загруженной вытяжки, подвергают охлаждению до 0^сС ваппарате с двощгой стенкой (где циркулирует охлажденный рассол) в течение 4 ч при работающей мешалке. Выпавшие смолы отделяются центрифугированием. После этого действующие вещества из водного остатка переводят в этилацетат — спиртовую смесь (9:1). Экстрагиро­вание (выбалтывание) этой смеси проводят многократно, до тех пор пока смесь не будет бесцветной. Этилацетатно-спиртовые извлечения

соединяют, высушивают прокаленным сульфатом натрия, после чего фильтрат засасывают в вакуум-аппарат и выпаривают, вначале без вакуума (при 70—74 °С), а затем, когда на стенках начинает появлять­ся осадок, под вакуумом до полного удаления экстрагента. Остаток затем досушивают в вакуум-сушильном шкафу. Фламин представляет собой желтый аморфный порошок горького вкуса, легкорастворимый в воде, нагретой до 55—56°С. Выпускается в таблетках по 0,05 г.

Препараты антрагликозидов

Из новогаленовых препаратов, содержащих антрагликозиды, про­мышленностью выпускаются только препараты крушины. \ Рамнил(Rhamnilum). Новогаленовый препарат, содержащий сумму антрагликозидов крушины. Вырабатывается из коры крушины. Пред­ложен институтом фармакологии имени Кутателадзе АН Грузинской ССР. Для получения рамнила воздушно-сухое измельченное сырье извлекают водой при непрерывном перемешивании. Водное извлечение быстро отделяют от сырья и оставляют на 10—12 ч. Выпавший осадок отделяют, промывают водой, высушивают в вакууме при 50—55 °С и измельчают. Получается основной концентрат рамнила в виде оранже­во-коричневого порошка без запаха и вкуса, содержащего 60—65% сум­мы оксиметилантрахинонов (ОМА). Дубильных веществ не содержит. Выход из растительного сырья рамнила-концентрата составляет 2,5-3%.

При водной экстракции сырья извлекаются хорошо растворимые в воде первичные гликозиды и находящийся в коре крушины фермент рамнодиастаза. Он гидролизует богатые сахарами гликозиды, отщепляя от них глюкозу, и образует плохо растворимые в воде вторичные мо-ногликозиды, в частности франгулин, из которого в основном состоит рамнил.

При получении рамнила учитывается также, что экстракция сырья и отделение водного извлечения должны заканчиваться по возможности в короткий срок. В противном случае наступает ферментация и выде­лившиеся моногликозиды осаждаются на растительном материале.

Выпускается в таблетках по 0,05 г основного концентрата. Приме­няется в качестве слабительного средства.

Препараты стероидных сапонинов

Первые новогаленовые препараты, содержащие стероидные сапони­ны, стали вырабатываться из диоскореи.

* Диоспонин(Diosponinum). Сухой очищенный экстракт из корней и корневищ диоскореи кавказской (Dioscorea caucasica Lipsky), содер­жащий сумму водорастворимых стероидных сапонинов.

Схема производства: сырье экстрагируют 80% спиртом в батарее по принципу противоточной мацерации. Экстрагент отгоняют под ва­куумом до Vie объема вытяжки. К кубовому (водному) остатку до­бавляют алюмокалиевые квасцы для осаждения осмолившихся ве­ществ (по 10 г на каждые 10 л). После фильтрации вытяжку направ­ляют в адсорбционную колонку с окисью алюминия. Реасорбция про­водится обессоленной водой. Вытяжку дополнительно очищают жид­костной экстракцией хлороформом. После этого следует экстракция суммы сапонинов селективным экстрагентом — хлороформно-спиртовой смесью (относительная плотность 1,32). После удаления под вакуумом экстрагента получается препарат в виде порошка. Выпускается в таб­летках по 0,05—0,1 г. Применяется как гипохолестеринемическое сред­ство при атеросклерозе.

_

Полиспонин.Сухой экстракт, содержащий стероидные гликозиды (сапонины), который получают из корневищ с корнями диоскореи ниппонской (Dioscorea nipponica Macino). Препарат антисклеротиче­ского действия. Предложен ВИЛ Р. Это аморфный порошок от кре­мового до коричневого цвета, легкорастворим в воде и практически нерастворим в 95% этаноле, эфире и хлороформе. Гигроскопичен, при неправильном хранении комкуется. Особенно эффективен при лечении начальных явлений атеросклероза. По своему действию не отличается от диоспонина, вырабатываемого из диоскореи кавказской.

Препараты алкалоидов

3prcn^*(Ergotalum). Препарат представляет собой сумму фосфа­тов алкалоидов спорыньи, очень мало растворимых в воде. Содержа­ние алкалоидов в пересчете на эргокристин должно быть не менее 90%. Сохраняется в банках оранжевого стекла при температуре не выше 5°С. Список Б. Внутрь 0,001 г (0,003 г), под кожу 0,00025— 0,0005 г (0,0005—0,001 г). Выпускается в виде: 1) таблеток.^Ъэдержа-щих 1 мг суммы алкалоидов, и 2) 0,05% водного раствора в ампулах по 1 мл, вводимого под кожу или внутримышечно.

^/"Раунатин.Препарат, содержащий сумму алкалоидов (резерпин, сер­пентин, аймалин и др.) из корней раувольфии змеиной. Извлечение суммы алкалоидов из мелкоизмельченного сырья производится 10% раствором уксусной кислоты путем противоточной мацерации в бата­рее из 4 экстракторов. Срок настаивания 24 ч. Из 1 части сырья (по­сле 4-го экстрактора) получают 7,6 части вытяжки, содержащей 0,5— 0,8% алкалоидов. Вытяжка переводится в реактор для выделения алкалоидов — оснований 25% раствором аммиака (до рН 9,0). Затем следует жидкостная экстракция хлороформом при включенной ме­шалке в течение 30 мин. После разделения фаз (отстаивание) спускают хлороформный слой в разделительную колонку. Далее проводится еще 1—2 раза выбалтывание хлороформом до отрицательной реакции на алкалоиды. Вытяжка, собранная в разделительной колонке, содер­жит 0,6—0,7% алкалоидов. Вытяжка подвергается сгущению под ва­куумом до 7в загруженного сырья.

Кубовый остаток (сумма оснований алкалоидов) подкисляют кон­центрированной уксусной кислотой и проводят жидкостную экстрак­цию солей алкалоидов 5% раствором уксусной кислоты (2—3 раза). Разделение уксуснокислого раствора алкалоидов от кубового остатка (хлороформного) проводят в разделительной колонке.

Уксусное извлечение переводят вновь в реактор, подщелачивают 25% раствором аммиака и проводят количественную жидкостную экстракцию хлороформом в обычном порядке. Хлороформ отгоняют до получения кубового остатка, равного 7ю от загруженного сырья, после чего его тонкой струей вливают при интенсивном помешивании в сосуд с бензином. Выпадает осадок алкалоидов. Собирают на нутч-фильтре и промывают петролейным эфиром. Сушат в кювете вначале на воз­духе, затем в вакуум-сушильном шкафу не выше 40 °С в течение 4 ч.

Выпускается в таблетках по 0,002 г. Применяется как гипотензивное средство при гипертонической болезни.

Препараты слизистых веществ

Источником новогаленовых препаратов, содержащих слизистые ве­щества, являются пока только листья подорожника большого.

Плантаглюцид(Plantaglucidum). Препарат, получаемый из водного экстракта листьев подорожника большого (Plantago major), представ-

16-163

ляет собой смесь полисахаридов. В четыре экстрактора, снабженных змеевиком и обогревом, загружают по 25 кг листьев подорожника, заливают 250—270 л воды, подогретой до 90—95 °С, кипятят 20— 25 мин, а затем настаивают 3—4 ч. Полученный ' водный экстракт фильтруют и подают в пленочный аппарат непрерывного действия для упарки под вакуумом: разрежение 80-10⁴—93-10⁴ Н/м² (600—700 мм рт. ст.), температура 65—75°С.

Осаждение плантаглюцида из упаренного экстрагента производят в
реакторе при температуре 65 °С, в который из мерника подают трое­
кратное количество 95% этилового спирта. Спирт прибавляют в тече­
ние 30 мин при непрерывном перемешивании, после чего выделившему­
ся плантаглюциду дают отстояться в течение 3—4 ч. Надосадочную
жидкость с помощью вакуума отсасывают в сборник. Выход планта­
глюцида составляет 7—8% по отношению к сырью. Полученный в виде
суспензии плантаглюцид отфильтровывают на нутч-фильтре, промы­
вают этиловым спиртом и сушат в вакуум-сушильном шкафу при тем­
пературе 50—60°С и разрежении 80-10⁴—93-10⁴ Н/м² (600—700 мм
рт. ст.) до содержания влаги не более 10%- Высушенный плантаглю­
цид загружают в шаровую мельницу и измельчают в тонкий порошок,
а затем просеивают на сите, число отверстий которого должно быть
1000 на 1 см². ' _т

Плантаглюцид применяется для лечения желудочно-кишечных рас­стройств и язв желудка.

ГЛАВА 20

ОРГАНОПРЕПАРАТЫ

Особенности производства и исходного сырья.Производство органо­препаратов сосредоточено на мясокомбинатах, непосредственно у источника сырья. Объясняется это тем, что эндокринные железы как сырье крайне нестойки и быстро теряют свои действующие вещества. Поэтому их нужно извлекать немедленно после убоя животного и сразу направлять на переработку. В противном случае изъятые железы должны быть подвергнуты консервированию. Основным методом кон-сер вгдчщпния ж*?ярз внутренней секреции является их замораживание при тедпрратур^р пт г- И до —1^"С, а иногда и при более низких тем-пературах. В замороженном состоянии ткань желез превращается в массу, внутри которой химические процессы протекают настолько ос-лабленно, что практически гормоны не претерпевают почти никаких изменений. Замороженные железы хранятся в специальных холодиль­ных камерах при температуре от —8 до —10°С. Колебания темпера­туры (оттаивание и вновь замораживание) вредно сказываются на качестве сырья. В ряде случаев практикуется консервирование желез с помощью химических антисептических веществ. Чаще всего для этих целей применяются этиловый спирт и ацетон. В частности, спирт яв­ляется хорошим консервантом для яичников и семенников, ацетон — для гипофизов.

В СССР соблюдаются специальные ветеринарно-санитарные прави­ла убоя животных, согласно которым железы берут только от живот­ных, осмотренных ветеринаром и допущенных к убою на мясо. Важ­ным условием является неповрежденность эндокринных желез, посколь­ку в поврежденных железах действующие вещества легко изменяют свои свойства как вследствие внутренних процессов, так и под влияни­ем ьнешних факторов, например окисления кислородом воздуха. Перед п&р_£Щ}боткой (ши__перей KOHcepBHpoBaHHejj^^ogrjaHHbie^iejp^h¹"""^™"¹" ^т.аю^т (праддриру^т) пт^ окружающих посторонних тканей: жира, сси

единительной ткани, крупных сосудов, мышц и др. Сбор желез .про-изводят в эмалдщжаныую-^ми оцинк-овшщукщосуду с_крышками.