Средства, влияющие на эфферентную иннервацию.
Мельгунов А.Д., Никулина А.А., Соломатова Т.В.
ФАРМАКОЛОГИЯ
Средства, влияющие на афферентную иннервацию.
Новокаин.
Групповая принадлежность:Лекарственное средство, понижающее чувствительность окончаний афферентных нервов. Анестезирующее средство, применяемое преимущественно для инфильтрационной и проводниковой анестезии.
Фармакологическое действие: Местноанестезирующее средство с умеренной анестезирующей активностью и большой широтой терапевтического действия. Являясь слабым основанием, блокирует натриевые каналы, вытесняет кальций из рецепторов, расположенных на внутренней поверхности мембраны и, таким образом, препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервов и проведению импульсов по нервным волокнам. Изменяет потенциал действия в мембранах нервных клеток без выраженного влияния на потенциал покоя. При всасывании и непосредственном сосудистом введении в ток крови снижает возбудимость периферических холинергических систем, уменьшает образование и высвобождение ацетилхолина из преганглионарных окончаний устраняет спазм гладкой мускулатуры, уменьшает возбудимость миокарда и моторных зон коры головного мозга. При в/в введении оказывает анальгетическое, противошоковое, гипотензивное и антиаритмическое действие (увеличивает эффективный рефрактерный период, снижает возбудимость, автоматизм и проводимость), в больших дозах может нарушать нервномышечную проводимость. Устраняет нисходящие тормозные влияния ретикулярной формации ствола мозга. Угнетает полисинаптические рефлексы. В больших дозах может вызывать судороги. Обладает короткой анестезирующей активностью (продолжительность инфильтрационной анестезии составляет 0.5-1 ч). При в/м введении эффективен у пожилых пациентов на ранних стадиях заболеваний, связанных с функциональными нарушениями ЦНС.
Фармакокинетика: Плохо абсорбируется через слизистые оболочки. При парентеральном введении хорошо всасывается, быстро гидролизуется эстеразами плазмы и тканей с образованием двух основных фармакологически активных метаболитов: диэтиламиноэтанола (обладает умеренным сосудорасширяющим действием) и парааминобензойной кислоты (является конкурентным антагонистом сульфаниламидных химиотерапевтических препаратов и может ослабить их противомикробное действие). Выводится преимущественно почками в виде метаболитов - 80%.
Показания: Инфильтрационная (в т.ч. внутрикостная), проводниковая, эпидуральная, спинномозговая анестезия; анестезия слизистых оболочек (в оториноларингологии); вагосимпатическая и паранефральная блокада, поздний токсикоз беременности с артериальной гипертензией, спазм сосудов (для снятия спазмов периферических сосудов и улучшения микроциркуляции при отморожениях в дореактивном периоде), фантомные боли. Для подготовки и во время общей анестезии и в послеоперационном периоде (для снятия болей и спазмов). Для растворения пенициллина. Эндартериит, облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей, коронароспазм, спазм церебральных артерий, заболевания суставов ревматического и инфекционного происхождения. Ректально: геморрой, кишечная колика, трещины ануса, тошнота. Редко - язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, неспецифический язвенный колит, зуд кожи, кератит, иридоциклит, глаукома, артериальная гипертензия.
Дозы, формы выпуска и пути введения: При инфильтрационной анестезии высшие дозы в начале операции не более 500 мл. 0,25% раствора или 150 мл. 0,5% раствора, далее на каждый час до 1000 мл. 0,25% раствора или 400 мл. 0,5% раствора в течение каждого часа. Для проводниковой анестезии: 1 – 2% растворы или перидуральной 20 – 25 мл. 2% раствора, для спинномозговой 2 -3 мл. 5% раствора, при паранефральной блокаде 50-80 мл 50% раствора, при вагосимпатической блокаде 30-100 мл 0,25% раствора, как местноанестезирующее и спазмолитическое средство препарат применяется в суппозиториях по 0,1 г. Форма выпуска: порошок; ампулы по 1; 2; 5; 10 и 20 мл 0,25% и 0,5% растворов; по 1; 2; 5 и 10 мл 1% и 2% растворов; флаконы по 200 и 400 мл 0,25% и 0,5% растворов; 5% и 10% мазь; свечи по 0,1 г.
Побочные эффекты: Головокружение, слабость, снижение АД, коллапс, шок, аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: бледность кожных покровов и слизистых оболочек, головокружение, тошнота, рвота, холодный пот, учащение дыхания, тахикардия, снижение АД вплоть до коллапса. Действие на ЦНС проявляется чувством страха, галлюцинациями, судорогами, двигательным возбуждением. Лечение: поддержание адекватной легочной вентиляции с ингаляцией кислорода, в/в введение короткодействующих средств для общей анестезии, в тяжелых случаях - дезинтоксикационная и симптоматическая терапия.
Противопоказания: Гиперчувствительность, детский возраст (до 12 лет). Экстренные операции, сопровождающиеся острой кровопотерей. Выраженные фиброзные изменения в тканях (для анестезии методом ползучего инфильтрата).
Лидокаин.
Групповая принадлежность:Лекарственное средство, понижающее чувствительность окончаний афферентных нервов. Анестезирующее средство, применяемое для всех видов анастезии.
Фармакологическое действие: Обладает антиаритмическим свойствами. Стабилизирует клеточные мембраны, блокирует натриевые каналы, увеличивает проницаемость мембран для K+. Почти не влияя на электрофизиологическое состояние предсердия, ускоряет реполяризацию в желудочках, угнетает фазу IV деполяризации в волокнах Пуркинье (особенно ишемизированного миокарда), уменьшая их автоматизм и продолжительность потенциала действия, увеличивает минимальную разность потенциалов, при которой кардиомиоциты реагируют на преждевременную стимуляцию. В терапевтических дозах улучшает проводимость в волокнах Пуркинье и в месте их соединения с сократительным миокардом желудочков, способствуя тем самым ликвидации условий формирования феномена "повторного входа", особенно в условиях ишемического повреждения мышцы сердца, например, при инфаркте миокарда. Укорачивает продолжительность потенциала действия и эффективного рефрактерного периода. Практически не влияет на проводимость и сократимость миокарда (угнетение проводимости отмечается при назначении только в больших, близких к токсическим дозах) - длительность интервалов PQ, QT и ширина комплекса QRS на ЭКГ не меняется. Отрицательный инотропный эффект также выражен незначительно и проявляется кратковременно лишь при быстром введении препарата в больших дозах.
Фармакокинетика: При парентеральном введении степень абсорбции зависит от места введения и дозы. Связь с белками плазмы - 50-80%. Распределяется быстро, сначала поступает в хорошо кровоснабжаемые ткани (сердце, легкие, мозг, печень, селезенка), затем в жировую и мышечную ткани. Проникает через ГЭБ, плацентарный барьер и в грудное молоко (40% от концентрации в плазме матери). Метаболизируется в печени (на 90-95%) с участием микросомальных ферментов путем дезалкилирования аминогруппы и разрыва амидной связи с образованием активных метаболитов (моноэтилглицинксилидин и глицинксилидин). При заболеваниях печени интенсивность метаболизма снижается и составляет от 50% до 10% от нормальной величины. При постоянной инфузии терапевтически эффективная концентрация достигается через 5-9 ч. Выводится с желчью и почками. При ХПН возможна кумуляция метаболитов. Подкисление мочи способствует увеличению выделения лидокаина.
Показания: Желудочковые нарушения ритма сердца (желудочковая пароксизмальная тахикардия, желудочковая экстрасистолия) - для купирования и профилактики (в т.ч. при остром инфаркте миокарда, во время проведения хирургических вмешательств на сердце, при дигиталисной интоксикации). Профилактика фибрилляции желудочков у больных с острым инфарктом миокарда.
Дозы, формы выпуска и пути введения:ТК: для инфильтрационной анестезии – 0,25% - 0,5% раствор, для проводниковой анестезии – 0,5% - 2% раствор, для терминальной анестезии – 1% - 5% раствор. ТД: внутрь – 0,25 – 0,5 г. Форма выпуска: ампулы по 10 и 20 мл 1% раствора, 2 и 10 мл 2% раствора, 2 мл 10% раствора; драже по 0,25 г.
Побочные эффекты: Со стороны нервной системы и органов чувств: эйфория, головокружение, мелькание "мушек" перед глазами, светобоязнь, невротические реакции, головная боль, тревожность, шум в ушах, диплопия, судороги, тремор, сонливость, парестезии, дезориентация, спутанность сознания. Со стороны ССС: снижение АД, коллапс, брадикардия (вплоть до остановки сердца). Со стороны пищеварительной системы: онемение языка и слизистой оболочки рта, тошнота, рвота. Аллергические реакции: крапивница, зуд, анафилактический шок. Прочие: жар, ощущение холода. Передозировка. Симптомы: начальные признаки интоксикации - головокружение, тошнота, рвота, эйфория, общая слабость, снижение АД; затем - судороги мимической мускулатуры лица с переходом в тоникоклонические судороги скелетной мускулатуры, психомоторное возбуждение, брадикардия, коллапс; при использовании при родах у новорожденного - брадикардия, угнетение дыхательного центра, вплоть до остановки дыхания. Лечение: при появлении первых признаков интоксикации введение прекращают, пациента переводят в горизонтальное положение; назначают ингаляции кислорода, в/в 10 мг диазепама. В случаях проявления судорог скелетной мускулатуры, последние купируются медленным в/в введением 1% раствора гексобарбитала или тиопентала натрия. При брадикардии - М-холинолитики (атропин), вазоконстрикторы (норэпинефрин, фенилэфрин). Диализ не эффективен.
Противопоказания: Гиперчувствительность; СССУ (особенно у больных пожилого возраста), AV блокада III ст. (кроме случаев, когда введен зонд для стимуляции желудочков), SA блокада, кардиогенный шок, нарушения внутрижелудочковой проводимости. С осторожностью - сердечная недостаточность II-III ст., тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, гиповолемия, AV блокада I-II ст., синусовая брадикардия, артериальная гипотензия, тяжелая миастения, эпилептиформные судороги (в т.ч. в анамнезе), генетическая предрасположенность к злокачественной гипертермии, беременность, период лактации.
Отвар коры дуба.
Групповая принадлежность:Средство, понижающее чувствительность окончаний афферентных нервов. Вяжущее средство.
Фармакодинамика: Средство растительного происхождения. Комплекс биологически активных веществ коры дуба обладает вяжущим, противовоспалительным и противомикробным действием. Действие обусловлено наличием дубильных веществ, которые взаимодействуют с белками, образуя защитную пленку, предохраняющую ткани от местного раздражения. Кроме того, дубильные вещества денатурируют протоплазматические белки патогенных микроорганизмов, препятствую их развитию.
Показания к применении: Воспалительные заболевания слизистой оболочки полости рта, зева, глотки, гортани; гингивиты, стоматиты, ожоги; кровоточивость десен.
Дозы, формы выпуска и пути введения:ТК: для полоскания – отвар 1:10; наружно (при лечении ожогов) – отвар 1:5. Применяется местно. Форма выпуска: отвар 1:10 и 1:5.
Побочные эффекты. Не выявлено.
Противопоказания. Не выявлено.
Уголь активированный.
Групповая принадлежность: Средство, понижающее чувствительность окончаний афферентных нервов. Адсорбирующее средство.
Фармакологическое действие: Специальная обработка (увеличение пористости) значительно увеличивает адсорбирующую поверхность угля. Оказывает адсорбирующее, дезинтоксикационное, противодиарейное, энтеросорбирующее действие. Относится к группе поливалентных физико-химических антидотов, обладает большой поверхностной активностью, адсорбирует яды и токсины из ЖКТ до их всасывания, алкалоиды, гликозиды, барбитураты и др. снотворные и наркотические средства, соли тяжелых металлов, токсины бактериального, растительного, животного происхождения, производные фенола, синильной кислоты, сульфаниламиды, газы. Активен, как сорбент, при гемоперфузии. Слабо адсорбирует кислоты и щелочи (в т.ч. соли железа, цианиды, малатион, метанол, этиленгликоль). Не раздражает слизистые оболочки. При лечении интоксикаций необходимо создать избыток угля в желудке (до его промывания) и в кишечнике (после промывания желудка). Уменьшение концентрации угля в среде способствует десорбции связанного вещества и его всасыванию (для предупреждения резорбции освободившегося вещества рекомендуется повторное промывание желудка и назначение угля). Наличие пищевых масс в ЖКТ требует введения в высоких дозах, т.к. содержимое ЖКТ сорбируется углем и его активность снижается. Если отравление вызвано веществами, участвующими в энтерогепатической циркуляции (сердечные гликозиды, индометацин, морфин и др. опиаты), необходимо применять уголь в течение несколько дней. Особенно эффективен в качестве сорбента при гемоперфузии в случаях острых отравлений барбитуратами, глютатимидом, теофиллином.
Показания: Детоксикация при экзо- и эндогенных интоксикациях: диспепсия, метеоризм, процессы гниения, брожения, гиперсекреция слизи, соляной кислоты, желудочного сока, диарея; отравление алкалоидами, гликозидами, солями тяжелых металлов, пищевая интоксикация; пищевая токсикоинфекция, дизентерия, сальмонеллез, ожоговая болезнь в стадии токсемии и септикотоксемии; почечная недостаточность, хронический гепатит, острый вирусный гепатит, цирроз печени, атопический дерматит, бронхиальная астма, гастрит, хронический холецистит, энтероколит, холецистопанкреатит; отравления химическими соединениями и медикаментами (в т.ч. фосфорорганическими и хлорорганическими соединениями, психотропными средствами), аллергические заболевания, нарушения обмена веществ, абстинентный алкогольный синдром; интоксикация у онкологических больных на фоне лучевой и химиотерапии; подготовка к рентгенологическим и эндоскопическим исследованиям (для уменьшения содержания газов в кишечнике).
Дозы, формы выпуска и пути введения:ТД: внутрь 1-2 г, при метеоризме, 20-30 г, при отравлениях. Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,25 и 0,5 г.
Побочные эффекты: Диспепсия, запор, диарея; при длительном применении - гиповитаминоз, снижение всасывания из ЖКТ питательных веществ (жиров, белков), гормонов. Окрашивание каловых масс в темный цвет. При гемоперфузии через активированный уголь – эмболия, геморрагии, гипогликемия, гипокальциемия, гипотермия, снижение АД.
Противопоказания: Гиперчувствительность, язвенные поражения ЖКТ (в т.ч. язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, неспецифический язвенный колит), кровотечения из ЖКТ, одновременное назначение антитоксических веществ, эффект которых развивается после всасывания (метионин и др.)
Аммиак.
Фармакологическое действие: Аналептическое, антисептическое средство; оказывает стимулирующее действие на дыхательный центр - рефлекторно, действуя через рецепторы верхних дыхательных путей (окончания тройничного нерва). В высоких концентрациях вызывает рефлекторную остановку дыхания. При приеме внутрь в небольших концентрациях оказывает рвотное действие усиливает секрецию желез, рефлекторно повышает возбудимость рвотного центра и вызывает рвоту. При местном нанесении на кожу - антисептическое и моющее действие. На месте аппликации расширяет сосуды, улучшает трофику, регенерацию тканей и отток метаболитов. При длительном контакте раздражающее действие на кожу и слизистые оболочки может переходить в прижигающее (коагуляция белков) с развитием гиперемии, отечности и болезненности.
Фармакокинетика: Быстро выводится при любом способе введения, главным образом легкими и бронхиальными железами.
Показания к применению: Обмороки, отравления этанолом, стимуляция рвоты, дезинфекция кожи рук, нейтрализация кислых токсинов при укусах насекомых и змей.
Дозы, формы выпуска и пути введения: Ингаляционно, внутрь, местно. Для возбуждения дыхания и выведения больных из обморочного состояния - ингаляционно: осторожно подносят небольшой кусок ваты или марли, смоченной аммиаком, к носовым отверстиям (на 0,5-1 сек) или применяют ампулу с оплеткой (при отламывании кончика ампулы ватно-марлевая оплетка пропитывается раствором). Внутрь (в качестве рвотного средства), по 5-10 капель на 100 мл воды. При укусах насекомых применяют местно в виде примочек. В хирургической практике используют для мытья рук по методу С.И.Спасокукоцкого и И.Г.Кочергина (для приготовления раствора 25 мл аммиака растворяют в 5 л теплой кипяченой воды).
Побочные эффекты: Остановка дыхания (рефлекторная, при вдыхании в высокой концентрации), гиперсаливация, першение в горле, гиперемия слизистой оболочки ротовой полости. Ожог пищевода и желудка (прием неразбавленного препарата внутрь).
Противопоказания: Гиперчувствительность, дерматит, экзема, кожные заболевания (для местного применения).
Средства, влияющие на эфферентную иннервацию.
Пилокарпин.
Групповая принадлежность:Средства, влияющее на холинергические синапсы. М-холиномиметик.
Фармакологическое действие: М-холиностимулирующее средство, оказывает миотическое и противоглаукомное действие. Повышает секрецию пищеварительных, бронхиальных и потовых желез, тонус гладких мышц бронхов, кишечника, желчного и мочевого пузыря, матки. Вызывает сокращение циркулярной (миоз) и цилиарной мышц (спазм аккомодации), увеличивает угол передней камеры глаза (оттягивается корень радужки), повышает проницаемость трабекулярной зоны (трабекула натягивается, и происходит открытие блокированных участков шлеммова канала), улучшает отток водянистой влаги из глаза и, в конечном итоге, снижает внутриглазное давление. При первичной открытоугольной глаукоме инстилляция 1% раствора вызывает снижение внутриглазного давления на 25-26%.
Фармакокинетика: Хорошо проникает в роговицу. В конъюнктивальном мешке практически не абсорбируется и не оказывает резорбтивного действия. Выводится в неизменном виде с внутриглазной жидкостью. Система с длительным высвобождением пилокарпина (глазная пленка), смачиваясь слезной жидкостью, переходит в эластичное (мягкое) состояние и удерживается в нижнем конъюнктивальном своде до полного растворения. Высвобождение активного вещества начинается сразу после контакта пленки с конъюнктивой.
Показания: Острый приступ закрытоугольной глаукомы, вторичная глаукома (тромбоз центральной вены сетчатки, острая непроходимость артерий сетчатки, атрофия зрительного нерва, пигментная дегенерация сетчатки), первичная открытоугольная глаукома (в сочетании с бета-адреноблокаторами или др. препаратами, снижающими внутриглазное давление), абсцесс роговицы; кровоизлияние в стекловидное тело. Необходимость сужения зрачка после инстилляции мидриатиков.
Дозы, формы выпуска и пути введения:ТК: в конъюнктивальную полость – 1-2 капли 1%-2% раствора, 1%-2% мазь.Формы выпуска: порошок, флаконы по 5-10 мл 1%-2% растворов; 1%-2% глазные мази; пленки глазные (содержат по 0,0027 г препарата).
Побочные эффекты: Головная боль (в височных или периорбитальных областях), боль в области глаза; миопия; снижение зрения, особенно в темное время суток, вследствие развития стойкого миоза и спазма аккомодации; слезотечение, ринорея, поверхностный кератит; аллергические реакции. При длительном применении возможно развитие фолликулярного конъюнктивита, контактного дерматита век; при использовании систем с длительным высвобождением препарата - развитие толерантности.
Противопоказания: Гиперчувствительность, ирит, циклит, иридоциклит, кератит, состояние после офтальмологических операций и др. заболевания глаз, при которых сужения зрачка нежелательно. С осторожностью - у больных с отслойкой сетчатки в анамнезе и у молодых больных с миопией высокой степени.