Производные бензизоксазола

Рисперидон (Рисполепт) селективно блокирует центральные серотони-новые 5-НТ_2А-, дофаминовые 0₂-рецепторы, a-адренорецепторы, а также гис­таминовые Н,-рецепторы.

Особенностью препарата является то, что он практически не влияет на М-холинорецепто­ры. Возможно, что в этой связи он чаще, чем другие атипичные нейролептики, вызывает эк­страпирамидные расстройства. В эксперимен­тах на животных по коэффициенту блокирова­ния серотонин/дофамин и по способности вызывать экстрапирамидные расстройства в малых дозах препарат относится к атипичным нейролептикам, в высоких — к типичным.

Препарат в процессе метаболизма образует активный метаболит 9-гидроксирисперидон,

который отличается от исходного препарата большим периодом полуэлимина­ции (23 ч), что позволяет применять его 1 раз в сутки.

Рисперидон эффективен в лечении резистентных форм шизофрении, в том числе резистентных к терапии галоперидолом.

Взаимодействие нейролептиков с другими лекарственными средствами

Антипсихотические средства	Взаимодействующий препарат (группа препаратов)	Результат взаимодействия
Хлорпромазин, а также пипотиазин, трифлуоперазин, левомепромазин, хлорпротиксен	Трициклические антидепрес­санты, мапротилин, ингиби­торы МАО	Удлинение и усиление седативного и холиноблокирующего эффектов ука­занных препаратов
Трициклические антидепрес­санты	Увеличение плазменных концентра­ции трициклических антидепрессан­тов за счет ингибирования хлорпро-мазином их метаболизма. Трицикли­ческие антидепрессанты также могут ингибировать метаболизм хлорпро-мазина и, таким образом, повышать риск развития злокачественного ней­ролептического синдрома
Средства, угнетающие ЦНС	Усиление угнетения ЦНС
Антитиреоидные препараты	Увеличение риска развития аграну-лоцитоза
Эпинефрин	Усиление гипотензии, вызываемой хлорпромазином, тахикардия
Гипотензивные препараты	Развитие выраженной гипотензии, вплоть до развития коллаптоидного состояния
Леводопа	Ослабление антипсихотического эф­фекта хлорпромазина. Угнетение ан-типаркинсонического эффекта лево-допы хлорпромазином за счет блокады дофаминовых 02-рецепторов в нео-стриатуме
Препараты лития	Уменьшение всасывания в ЖКТ, уве­личение скорости почечной экскре­ции лития, большая выраженность экстрапирамидных нарушений
Хлорпромазин	Растворы барбитуратов, кар­бонатов, раствор Рингера	Образование осадка (химическая не­совместимость)
Галоперидол	Лекарственные средства, угне­тающие ЦНС, трициклические антидепрессанты, мапротилин, ингибиторы МАО, леводопа, гипотензивные препараты	См. Хлорпромазин

Окончание таблицы

Клозапин	Дигоксин, фенитоин, варфа­рин и другие вещества, в зна­чительной степени связываю­щиеся с белками плазмы крови	Вытеснение этих веществ из связи с белками. При этом концентрации дигоксина могут достигать аритмо-генных значений, фенитоин может вызвать нейротоксическое действие, а варфарин может спровоцировать кровотечение
Средства, угнетающие кост­ный мозг	В сочетании с клозапином усилива­ют его миелосупрессорный эффект
Средства, угнетающие ЦНС, леводопа, гипотензивные сред­ства	См. Хлорпромазин
Препараты лития	Увеличение нейротоксичности (бред, судороги, экстрапирамидные рас­стройства)

Основные препараты

Международное непатентован­ное название	Патентован­ные (торго­вые) названия	Формы выпуска	Информация для пациента
Хлорпромазина гидрохлорид (Chlorpromazini hydrochloridum)	Аминазин	Драже по 0,025, 0,05 и 0,1 г; 2,5% раствор в ампулах по 1, 2, 5 и 10 мл	Принимают после еды, запивая мо­локом или водой, для уменьшения раздражения слизистой оболочки желудка. Начальная доза препарата обычно составляет 0,025-0,075 г в сутки, затем ее при необходимости постепенно увеличивают до суточ­ной дозы 0,3-0,6 г. Препарат не рекомендуется при­менять лицам, работа которых тре­бует повышенного внимания и ос­троты зрения. Не рекомендуется прием алкогольных напитков и других средств, вызывающих угне­тение ЦНС
Трифлуопера-зин (Trifluope-razinum)	Трифтазин, Стелазин	Таблетки по 0,001, 0,005, 0,01 г; 0,2% рас­твор в ампулах по 1 мл	Разовая доза трифлуоперазина при приеме внутрь в начале лечения со­ставляет обычно 1-5 мг в сутки в 2—4 приема; дозу постепенно уве­личивают для достижения терапев­тического эффекта. Максимальная суточная доза — 100—200 мг. Препарат принимают после еды, запи­вая молоком или достаточным ко­личеством воды. Растворы препарата оказывают раздражающее действие на кожу и слизистые, поэтому следует избе­гать его прямого попадания на кожу

Окончание таблицы

Левомепрома-зин (Levome-promazinum)	Нозинан, Тизерцин	Драже по 0,025 г	По 12,5—50,0 мг/сут внутрь
Хлорпротиксен (Chlorprothixe-num)	Труксал	Таблетки по 0,005-0,05 г	Принимать внутрь по 25-400 мг/сут. Большую часть дозы назначают на ночь
Галоперидол (Haloperidolum)	Галдол, Галофен, Транкодол	Таблетки по 0,001, 0,0015-0,005 и 0,01 г; раствор в ампулах по 1 мл (5 мг/мл)	Внутрь препарат принимают за 30-40 мин до еды, в среднем по 2,25-18 мг/сут, запивая стаканом воды или соками (апельсиновый, яблоч­ный, томатный). Нельзя запивать галоперидол чаем или кофе в связи с его осаждением в желудке. При появлении признаков раздражения слизистой желудка препарат при­нимают после еды. Если пациент пропустил прием очередной дозы препарата, то он должен принять ее как можно скорее. Оставшиеся дозы на этот день следует принять с рав­ными интервалами времени; нельзя принимать двойных доз. Макси­мальная доза галоперидола - 30-40 мг/сут. При приеме препарата возможно возникновение теплового удара при повышенной температуре окружающей среды (прием ванны, жаркая погода, выполнение физи­ческих упражнений и др.)
Пимозид (Pimozidum)	Орап	Таблетки по 0,001 и 0,004 г	Начальная доза пимозида для взрос­лых составляет 0,001 г 1 раз в сутки, затем дозу постепенно повышают. Препарат принимают за 30—40 мин до еды, запивая большим количе­ством воды. Во время лечения сле­дует избегать употребления алко­гольных напитков и средств, угне­тающих ЦНС. Препарат замедляет реакцию. Пропущенную дозу при­нимают как можно скорее, остав­шиеся дозы на этот день принимают по схеме с обычными интервалами, не следует принимать двойных доз
Клозапин (Clozapinum)	Азалептин, Лепонекс	Таблетки по 0,025 и 0,1 г; 2,5% раствор в ампулах по 2 мл	Принимают в разовой дозе по 0,05— 0,1-0,2 г после еды 2-3 раза в день. При лечении клозапином необ­ходим периодический контроль

Окончание таблицы

			картины крови. Во время лече­ния следует отказаться от курения табака и алкогольных напитков. Препарат замедляет реакцию. При приеме клозапина возможно резкое снижение АД при переходе из го­ризонтального положения тела в вертикальное. Пропущенная доза: см. пимозид
Рисперидон (Risperidonum)	Рисполепт	Таблетки по 0,001, 0,002, 0,003 и 0,004 г	В 1, 2, 3-й дни доза составляет 2, 4 и 6 мг в 1 или 2 приема. Дозу 6 мг сохраняют или корректируют до 4— 8 мг/сут. Провизор должен проин­формировать пациента, что вы­ведение препарата замедляется у пожилых людей и больных с почеч­ной недостаточностью, что требует уменьшения дозы обычно по 0,5 мг 2 раза в день
Оланзапин (Olanzapinum)	Зипрекса	Таблетки по 0,005, 0,0075, 0,01 г	Внутрь начальная доза - 10 мг/сут однократно. На 4-5-й день возмож­но увеличение дозы. Диапазон доз от 5 до 20 мг. У пожилых больных и больных с тяжелыми заболеваниями печени начальная доза должна быть уменьшена до 5 мг в сутки. Препа­рат замедляет реакцию. Появление лихорадки, мышечного напряже­ния, акинезии, тахикардии а также изменения картины крови (лейко­цитоз), повышение активности кре-атинфосфокиназы требуют кон­сультации с врачом

АНТИДЕПРЕССАНТЫ

Антидепрессанты — лекарственные средства, применяемые для лечения депрессий.

Депрессией (от лат. depressio — подавление, угнетение) называется психи­ческое расстройство, оказывающее существенное отрицательное влияние на со­циальную адаптацию и качество жизни и характеризующееся патологически по­ниженным настроением (гипотимией) с пессимистической оценкой себя и своего положения в окружающей действительности (может сопровождаться суицидаль­ными попытками), торможением интеллектуальной и моторной деятельности, снижением побуждений и соматовегетативными нарушениями. Механизмы деп­рессии окончательно не выяснены. Наиболее разработана биохимическая теория возникновение этого заболевания. Согласно этой теории при депрессивных со­стояниях отмечается патологически пониженное содержание моноаминов норад-

реналина и серотонина в головном мозге, а также снижается чувствительность рецепторов, воспринимающих воздействие этих нейромедиаторов.

В последнее время уделяется большое внимание изучению биохимических процессов в постсинаптической мембране (в частности роли G-белков), связан­ных с развитием депрессий. Перспективным является генетическое направление исследования причин возникновения депрессии. В пользу генетических наруше­ний при депрессии говорит тот факт, что эта психическая патология может пере­даваться по наследству из поколения в поколение. В возникновении реактивных депрессий могут играть важную роль отрицательные эмоциональные и социаль­ные факторы.

Антидепрессанты, обладающие стимулирующим компонентом в спектре фар­макологического действия, применяемые для лечения депрессии с явлениями стойкого угнетения, называют тимеретиками, препараты с седативным компо­нентом, применяемые для лечения депрессий с явлениями возбудительных про­цессов (ажитации и др.), называют тимолептиками.

Антидепрессанты различаются по механизму действия и подразделяются на следующие группы: