ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА. Методические рекомендации

Методические рекомендации

ПЕНЗА 2002

ПЕНЗЕНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

Медицинский факультет

И.Я. Моисеева, О.П. Родина

ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА

Методические рекомендации

ПЕНЗА 2002

УДК 615.281

М74

В данных методических рекомендациях изложены общие вопросы фармако­логии противомикробных средств. Особое внимание в них уделяется фармакокинетике препаратов, особенностям их применения, показаниям к назначению данных лекарствен­ных средств. В методических рекомендациях рассмотрены также вопросы рациональ­ной антибиотике-терапии и профилактического применения антибиотиков.

Методические рекомендации подготовлены на кафедре фармакологии и предназначены для студентов Ш курса медицинского факультета

Составители: Моисеева И.Я., Родина О.П.

Рецензенты: зав. кафедрой физиологии человека к.м.н. Микуляк Н.И.

зав. кафедрой патологической анатомии к.м.н. Мозеров С. А.

В один ряд с важнейшими достижениями науки XX столетия можно поста­вить успехи, достигнутые в этиотропной терапии инфекционных заболева­ний. Во второй половине XX в. было создано огромное количество высоко­эффективных противомикробных средств, которые позволили решить про­блему лечения различных инфекций.

Однако до сих пор выбор эффективного и безопасного антибактери­ального средства остается сложным, что обусловлено рядом факторов:

1) рост устойчивости бактериальной флоры к противомикробным средствам (часто - вследствие их неправильного применения);

2) увеличение числа больных с различными иммунодефицитами;

3) увеличение числа пожилых больных с хронической патологией;

4) увеличение числа и травматичности диагностических и лечебных медицинских манипуляций, что способствует возникновению ин­фекций, вызванных нетипичной флорой и/или с ее необычной ло­кализацией.

В связи с этим все более актуальной становится проблема стандарти­зации антибактериальной терапии.

В данных методических указаниях представлена базовая информация об основных классах антибактериальных препаратов с учетом особенностей их применения в клинике.

При изучении противомикробных средств фармакология рассматрива­ет 3-х компонентную систему:

- микроорганизм;

- макроорганизм;

- лекарство. Микроорганизм

Инфекционные заболевания у человека могут вызвать бактерии, виру­сы, грибы, риккетсии, хламидии, микоплазмы, простейшие и др. Развитие инфекционного заболевания зависит от их патогенности (способности вы­звать инфекционный процесс), вирулентности (степени патогенности), мета­болической активности (продуцирования биологически активных веществ: экзотоксинов, ферментов и др.) и инвазивности (способности преодолевать защитные барьеры и распространяться в организме).

По отношению к противомикробным средствам микроорганизмы мо­гут быть чувствительными (их рост прекращается при достижении в крови терапевтической концентрации лекарственных веществ), умеренно чувстви­тельными (рост прекращается при достижении максимальных концентраций лекарств в крови) и резистентными (только высокие, токсичные концентра­ции лекарств могут приостановить рост микроорганизмов).

Резистентность (лекарственная устойчивость) может быть:

1. Естественная - обусловлена генетически, связана с особенностями биохимизма и морфологии микроорганизма и механизма действия лекарст­венного средства (например, сульфаниламидные средства будут задерживать рост тех микроорганизмов, фактором роста которых является фолиевая ки-

слота. Для ее синтеза необходима парааминобензойная кислота. Сульфани­ламиды конкурируют с парааминобензойной кислотой, являясь ее структур­ными аналогами. Те же микроорганизмы, в которые фолиевая кислота по­ступает в готовом вИде, не будут входить в спектр действия сульфаниламид­ных средств).

2. Приобретенная - развивается в результате мутации и селекции мик­роорганизмов (размножаются устойчивые микроорганизмы, получившие ус­тойчивость в результате мутации; лекарство при этом выступает в роли се­лектора). Приобретенная резистентность, в свою очередь, делится на пер­вичную (до применения антибиотиков) и вторичную (развивается в резуль­тате лечения противомикробными средствами).

Существует так называемая перекрестная резистентность, когда мик­роорганизмы устойчивы к антибиотикам с близкой химической структурой.

Резистентность к антибиотикам микроорганизмы приобретают в ре­зультате:

- снижения проницаемости клеточной стенки для антибиотиков;

— функционирования аварийных путей обмена веществ при подавле­нии антибиотиками основных;

— синтеза и выделения в окружающую среду веществ, разрушающих антибиотики (например, многие микроорганизмы вырабатывают р-лактамазы — ферменты, разрушающие целостность р-лактамного кольца цефалоспоринов, пенициллинов).

Знание механизмов развития резистентное™ необходимо для создания лекарственных препаратов, эффективных против большинства микроорга­низмов, в том числе получивших устойчивость к уже известным противо-микробным средствам, так как микроорганизмы, не чувствительные ко мно­гим антимикробным препаратам (полирезистентная флора), зачастую явля­ются серьезным препятствием для успешного лечения инфекционного забо­левания.