Классификация противопаркинсонических средств

I. Препараты, которые повышают активность дофаминергической системы:

1 . Предшественники дофамина:

· леводопа;

· леводопа + карбидопа = наком, синемет;

· леводопа + бенсеразид = мадопар.

Для уменьшения побочных периферических явлений леводопу комбинируют с ингибиторами периферической ДОФА-декарбоксилазы (карбидопа, бенсеразид).

2 . Агонисты дофаминовых рецепторов:

· бромокриптин;

· перголид (пермакс).

3 . Ингибиторы МАО-В

· селегилин.

4 . Ингибиторы КОМТ

· энтакапон;

· толкапон.

II. Вещества, угнетающие глутаматергические влияния (блок NMDA-рецепторов):

· мидантан;

· глудантан.

III. Препараты, которые снижают активность холинергической системы:

· тригексифенидил (циклодол, сертан);

· бипериден (акинетон).

Препараты блокируют центральные М-холинорецепторы (используют для лечения паркинсонизма, который вызван нейролептиками).

I. Препараты, которые повышают активность дофаминергической системы:

1 . Предшественники дофамина

Levоdopum - Леводопа

Формы выпуска:

- таблетки, капсулы 0,25, 0,5.

Представляет собой левовращающий изомер дифенилаланина, который является предшественником дофамина. В отличии от последнего хорошо проникает через ГЭБ, а затем в нейроны. В нейронах левадопа под влиянием ДОФА- декарбоксилазы превращается в дофамин, который накапливаясь в базальных ганглиях, устраняет или уменьшает проявления паркинсонизма.

Побочные эффекты:

· анорексия;

· тошнота;

· рвота;

· головные боли, головокружение;

· аритмия, желудочковая тахикардия;

· ортостатическая гипотония;

· нарушение функции печени;

· в больших дозах может проявиться дискинезия;

· при повторном введении понижается эффективность;

· «on-off»-феномен - чередование гипо- и гиперкинезии.

Периферические эффекты: связаны с тем, что леводопа превращается в дофамин и на периферии, поэтому возникает - аритмия, рвота, ортостатическая гипотензия, поражение печени.

Противопоказан:

· при выраженном атеросклерозе;

· при артериальной гипертензии;

· при почечных, печеночных заболеваниях;

· при глаукоме;

· беременным и кормящим женщинам (может нарушать развитие костного скелета);

· во время лечения нельзя принимать витамин В₆ , т. к. он блокирует действие леводопы.

В процессе лечения следует периодически проводить анализы крови (агранулоцитоз, лейкопения), проверять функции печени и почек.

Sinemet (Nacom) – Синемет (Наком)

Комбинированный препарат - Levodopum 0,25, Carbidopum 0,025.

Carbidopum не проникает через ГЭБ. Ингибирует ДОФА-декарбоксилазу на периферии, поэтому снижает образование дофамина, уменьшая проявление периферических нежелательных эффектов.

2 . Агонисты дофаминовых рецепторов

Bromocriptinum – Бромокриптин (Парлодел)

Форма выпуска:

- таблетки по 0,0025.

Агонист D2-рецепторов. Обладает отчетливой противопаркинсонической активностью, а также способен тормозить продукцию пролактина и гормона роста. Вызывает рвотный эффект, снижает АД и температуру тела.

Побочные эффекты:

· анорексия;

· тошнота;

· рвота;

· запоры;

· ортостатическая гипотония;

· дискинезия;

· нарушение сознания;

· галлюцинации;

· головные боли;

· бессонница.

Противопоказан:

· беременным в первом триместре беременности.

Pergolid - Перголид

Форма выпуска:

- таблетки по 0,00005, 0,00025, 0,001.

Активирует D₁ и D₂- рецепторы.

Подавляет продукцию пролактина и соматотропного гормона.

Побочные эффекты:

· аритмии;

· головокружение;

· нарушение сна;

· сухость во рту;

· анорексия;

· запоры.

Противопоказан:

· при беременности и кормлении грудью.

3 . Ингибиторы МАО-В

Selegilin – Селегилин (Депренил)

Форма выпуска:

- таблетки 0,005, 0,01.

Проходит через ГЭБ.

Механизм: блокирует фермент МАО-В, осуществляющий инактивацию дофамина. Таким образом, препарат создает условия для увеличения уровня дофамина. Обычно его назначают с леводопой.

Побочные эффекты:

· бессонница;

· анорексия;

· тошнота;

· рвота;

· дискинезия;

· нарушение функции печени.

Противопоказан:

· при беременности и кормлении грудью.

4 . Ингибиторы КОМТ

Tolcaponum - Толкапон

Форма выпуска:

- таблетки 0,1, 0,2.

Механизм действия — блокирует фермент катехол-О-метилтрансферазу, участвующий в инактивации леводопы и дофамина.

При совместном применении с леводопой позволяет снизить дозу последней и обеспечить ее более стабильную концентрацию в головном мозге.

Побочные эффекты:

· тошнота;

· рвота;

· анорексия.

Противопоказан:

· при беременности и кормлении грудью;

· с осторожностью больным с выраженными нарушениями функций печени и почек (каждые 6 недель терапии необходимо определять уровни трансаминаз).

II Вещества, угнетающие глутаматергические влияния (блок NMDA-рецепторов):

Amantadinum –Амантадин

Форма выпуска:

- таблетки 0,1.

Блокирует NMDA- рецепторы, и тем самым снижает стимулирующее влияние кортикальных глутаматных нейронов на неостриатум, возникающее на фоне недостаточности дофамина.

Действует препарат быстро: улучшение наступает через 1-2 дня, максимальный эффект через несколько дней.

Побочные эффекты:

· головная боль;

· дискинезия;

· диспепсия;

· с осторожностью назначают больным с психическими заболеваниями (может повышаться возбудимость ЦНС), тиреотоксикозом, эпилепсией;

· не назначают препарат вечером.

III Препараты, которые снижают активность холинергической системы:

Trihexyphenidyl (Cyclodol) – Циклодол (Сертан)

Форма выпуска:

- таблетки 0,001, 0,002, 0,005.

Обладает центральным и периферическим М-холиноблокирующим эффектом. Наиболее эффективно устраняет тремор, слабо влияет на ригидность и гипокинезию.

Применяют для лечения больных с болезнью Паркинсона и при лекарственном паркинсонизме, вызванным антипсихотическими средствами.

Побочные эффекты:

· сухость во рту;

· тахикардия;

· запоры;

· возможно возбуждение и галлюцинации;

· при длительном применении развивается привыкание.

Противопоказан:

· при глаукоме;

· при гипертрофии простаты.

Biperiden – Бипериден (Акинетон)

Формы выпуска:

- таблетки 0,002, 0,004;

- ампулы 0,25% – 1 мл.

Действует также как Trihexyphenidyl.

Побочные эффекты аналогичны как у циклодола.

Противопоказан:

· при глаукоме;

· при гипертрофии простаты;

· при склонности к тахикардии.