Понятие о фармакодинамике и фармакокинетике лекарственных веществ. Виды взаимодействия лекарственных веществ.

Фармакодинамика – раздел, изучающий совокупность эффектов лекарственных средств и совокупность их действия.

Характеризует биологические эффекты вещества и локализацию и основные механизмы его действия.

Лекарственное средство, обладающее системным действием, попадая в кровоток разносится по всем органам и тканям организма. Однако взаимодействуют ои толоко с теми клетками организма, которые располагают биологическими субстратами, способные реагировать с данным веществом. Возможность такого взаимодействия зависит от строения и физико-химических свойств лекарственного вещества. Чем выше сродство лекарственного препарата с данным биологическим субстратом, тем сильнее и направленнее его фармакологическое действие. Сродство вещества к рецептору, приводящее к образованию с ним комплекса, обозначается термином “аффинитет”, способность вещества при взаимодействии с рецептором вызывать тот или иной эффект называется внутренней активностью, вещество при взаимодействии с рецептором, вызывающее биологический эффект, называется “агонистом”. Вещества, при взаимодействии с рецептором не вызывающие эффекта, но устроняющие эффект агонистов называются антагонистоами.

Фармакодинамика лекарственных веществ может заключаться в:

- повышении активности метаболиззирующих ферментативных систем,

- угнетении функции ряда ферментов,

- угнетении механизмов транспорта ионов метаболитов в клеточных мембранах,

- стабилизации клеточных и субклеточных мембран,

- снижение проницаемости натриевых и калиевых каналов клеточных мембран,

- накопление в липидной основе клеточных мембран и изменение ее функции,

- нарушение функцианальной структуры макромолекул.

Фармакокинетика изучает способности поступления препарата в организм в зависимости от пути введения, всасывания, связи с белками, плазмы крови, распределения и элиминацию лекарственных веществ и их метаболитов из организма.

Существует два основных пути введения лекарственного вещества в организм:

- энтеральный – через ЖКТ: через рот, под язык, в прямую кишку.

- парентеральный – минуя ЖКТ, является самым распространенным.

Однако действие лекарственных средств развивается только через определенный промежуток времени. Препарат может разрушаться в содержимом желудка и кишечника, оказывая раздражающее и повреждающее действие на слизистую ЖКТ. Многие лекарства частично инактивируются в печени. После биотрансформации, та доля дозы от лекарства, которое поступает по полой вене в системный кроыоток в активной форме, способствует понятию биодоступность.

При сублингвальном применении лекарства не подвергаются воздействию пищеварительных ферментов,быстро всасываются и попадают в системный кровоток через ВПВ, минуя печень.

В прямой кишке нет пищеварительных ферментов. Препарат после всасывания попадает в систему НПВ и далее, минуя печень в системный кровоток.

К пероральным путям введения относятся все виды инъекций, ингаляционный и вагинальный пути введения.

Всасывание. Всасывание лекарственных средств при рахных путях введения в основном происходит за счет пассивной диффузии через мембраны клеток, путем фильтрации через поры мембран и пиноцитоза.

Факторы, влияющие на всасывание:

-растворимость вещества в воде и липидах,

-полярность молекулы,

- величина молекулы,

- pH среды,

- лекарственная форма,

- биодоступность, учитывая вещества при всасывании из ЖКТ и при первом прохождении через печеночный бартер.

Распределение. После абсорбции вещество попадает в кровь, а затем в разные органы и ткани. Влияние на характер распределения оказывает биологические барьеры: стенки капиляров, клеточные мембраны, ГЭБ, планцентарный барьер.

Через стенку капиляра большинство лекарственных средств проходдяят легко. Гидрофильные соединения определенной молекулярной массыпроникают внутрь капиляра через поры мембраны благодаря фиоьтрации, а липофильные – непосредственночерез структуры мембран путем простой диффузии.

Затруднительное прникновение лекарства через ГЭБ связано с тем, что эндотелий капиляров мозга не имеет пор. Липофильные молекуля проникают в ткани мозга легко. Также липофтльнгые молекулы проходят через плацентарный барьер.

Биотрансформация. Большинство лекарственных средств подвергается в организм биотрансформации. При биотрансформации вещества переходят в более водорастворимые метаболиты, что способствует их дальнейшему превращению и выведению из организма.

В результате биотрансформации лекарственные средства обычно теряют своюбиологическую активность, определяя время действя вещества. При патологии печени продолжительность действия ряда веществ увеличивается. Вместе с тем, есть соединения, которые при метаболизме повышают свою активность, что ведет к повышению токсичности, изменению характера действия.

Выведение. Выведение лекарственных средств из организма в основном осуществяется с мочой и желчью. Гелеобразные и лечучие вещества выводятся легкими. Отдельные препараты выводяттся слюнными джелезами, потовыми, железами желудка, слезными железами, молочными железами.

Виды взаимодействия лекарственных веществ:

1. Фармацевтическое. Фармацевтическое взаимодействие возможно при совместном введении ЛС в одном шприце, одной системе для капельного введения.

Например, нельзя совмещать в одном шприце растворы эуфиллина с растворами пипольфена или аскорбиновой кислоты, так как в кислой среде действующее начало эуфиллина — теуфиллин — выпадает в осадок.

2.Фармакологическое взаимодействие разделяют на :

· фармакокинетическое. Фармакокинетическое взаимодействиесвязано с изменениями ФК лекарственных веществ. В результате фармакокинетического взаимодействия изменяется концентрация активной формы препарата, что и обусловливает искажение его ФД.

· фармакодинамическое. Фармакодинамическое взаимодействие — это взаимодействие лекарственных веществ, когда одно из них изменяет процесс генерации и реализации фармакологического эффекта другого. Фармакодинамическое взаимодействие может проявляться в двух вариантах :

1. Синергизм.

2. Антагонизм.

Синергизм — это однонаправленные эффекты лекарств при их совместном применении. Выделяют следующие виды синергизма :

· суммированный — простое сложение эффектов двух или более лекарств (например, совместное назначение двух мочегонных средств этакриновой кислоты и фуросемида приводит к суммации их мочегонного действия), такой вид взаимодействия выражается формулой 1+1=2;

· потенцированный — вид взаимодействия, при котором фармакологический эффект комбинации ЛС больше математической суммы фармакологических эффектов каждого отдельного из совместно назначенных препаратов (например, при нейролептаналгезии нейролептик дроперидол значительно усиливает обезболивающий эффект, вызванный опиоидным анальгетиком фентанилом); такой вид взаимодействия ЛС выражается формулой 1+1=3.

Использование синергизма позволяет при назначении сравнительно малых доз лекарств получать фармакологический эффект без побочных реакций, сопутствующих применению более высоких доз лекарств.

Антагонизм — это противоположное действие одновременно применяемых лекарств, когда их общий фармакологический эффект в организме меньше суммы эффектов отдельных лекарств. Существуют следующие виды антагонизма : физический, основанный на физическом взаимодействии веществ (например, активированный уголь адсорбирует токсины);

· химический, основаный на химическом взаимодействии лекарств (например, при повышенной кислотности нейтрализация соляной кислоты в желудке антацидными препаратами);

· конкурентный антагонизм наблюдается, когда вещества схожи по строению и конкурируют за один и тот же рецептор (например М-холино-блокатор атропин и М-холиномиметик пилокарпин конкурируют за связь с М-холинорецепторами);

· неконкурентный антагонизм наблюдается при противоположных эффектах веществ при действии на разные рецепторы; неконкурентный антагонизм может быть функциональным, когда вещества действуют на разные рецепторы одного и того же органа (например, возбуждающее действие адреналина и тормозящее действие ацетилхолина на функции сердца) и физиологическим, когда вещества действуют на разные рецепторы разных органов (например, альдостерон повышает АД, действуя на почки, а клофелин снижает АД, действуя на ЦНС).