Относительный риск развития НПР на различные препараты по данным обзора нескольких эпидемиологических исследований (Martinez С, Weidman E., 1995)

АНАЛИЗ СООБЩЕНИЙ О НПР НА МЕТАМИЗОЛ НАТРИЯ (АНАЛЬГИН, ДИПИРОН), ПОСТУПИВШИХ В ФЦ МБЛС

Астахова А.В., Торопова И.А., Серикова М.А.

Метамизол натрия (Анальгин) относится к числу препаратов, которые очень широко применяется в лечебной практике в России, несмотря на ограничения, или даже изъятие с фармрынка в ряде стран мира. Согласно материалам ВОЗ, метамизол натрия (Анальгин) выведен с фармацевтического рынка более чем в 30 странах, или его применение резко ограничено и строго контролируется. Среди этих стран — США, Великобритания, Дания, Италия, Германия, Австралия и др. Такие административные решения в значительной степени основывались на данных международного исследования, проведенного в 8 медицинских центрах 7 стран с 1980 по 1986 гг., в ходе которого выявлен высокий относительный риск развития такого грозного осложнения как агранулоцитоз при приеме метамизола натрия. Ежегодное потребление чистого метамизола натрия (анальгина) в России превышает 530 тонн (около 7 таблеток по 500 мг в год на каждого человека). По данным некоторых исследований, более 20% педиатров для купирования лихорадки рекомендуют использовать Анальгин; около 20% взрослых в качестве жаропонижающего средства применяют Анальгин. При этом обращает на себя внимание, что около 70% родителей в выборе анальгетика-антипиретика для ребенка опираются на советы врача.

Вопросу безопасности метамизола натрия посвящены многие зарубежные исследования. Так, в таблице 1 приводятся данные некоторых эпидемиологических исследований, в которых был просчитан относительный риск развития НПР на некоторые жаропонижающие препараты, включая и метамизол натрия. Помимо агранулоцитоза, метамизол натрия может вызывать анафилактический шок, коллаптоидное состояние, в том числе и у детей вследствие критического снижения температуры тела (ниже 36°С). К сожалению, побочные эффекты метамизола натрия в виде развития жизнеугрожающих состояний часто бывают непредсказуемы. В Швеции метамизол натрия использовался с 1934 года. В 1974 году он был выведен из обращения в связи с регистрацией большого числа случаев лекарственного агранулоцитоза (1 : 3000). В 1995 году метамизол натрия был вновь разрешен для применения по более узким показаниям: краткосрочное применение при острой, умеренной или выраженной боли, возникающей при повреждении тканей (после хирургических вмешательств, при почечной или печеночной колике). Однако после повторной регистрации метамизола натрия в Швеции вновь стали регистрировать случаи агранулоцитоза. Особую настороженность вызывало то, что некоторые из них были связаны с использованием таблетированных форм препарата.

Та б л и ц а 1

Относительный риск развития НПР на различные препараты по данным обзора нескольких эпидемиологических исследований (Martinez С, Weidman E., 1995)

Препараты	НЕБЛАГОПРИЯТНЫЕ ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ
Агранулоцитоз	Анафилаксия	ЖКТ-кровотечение
Метамизол (Анальгин)	16,0	3,6	1,6
Парацетамол	1,2	1,9	1,1
Ацетилсалициловая кислота	2,0	3,6	3,7
Диклофенак	1,0	6,5	4,2
Индометацин	6,6	-	7,2

Согласно данным статистического исследования частота побочных реакций составила 1:1700, что значительно превысило ожидаемую, после чего продажа метамизола натрия была прекращена 28 апреля 1999 года. Несмотря на широкое применение препарата, в России не проводились специальные исследования, посвященные безопасности метамизола натрия. В этой связи интерес представляли результаты анализа сообщений о НПР на метамизол натрия, зарегистрированных в базе данных ФЦ МБЛС с точки зрения выявления спектра НПР, а также оценки «сообщаемости» о НПР.

В результате за период с 24.11.2008 по 10.11.2009 в базе данных ФЦ МБЛС зарегистрировано 50 сообщений о НПР на метамизол натрия, в том числе 3 случая развития НПР у детей. Из 50 сообщений о НПР на метамизол натрия — в 42 случаях зарегистрировано развитие серьезных НПР, в 16 случаях НПР явились причиной госпитализации или ее продления, в 2-х случаях осложнение закончилось летальным исходом. НПР на метамизол возникали при различных путях его введения: • внутривенно - 9 случаев (18%). • внутримышечно — 24 случая (48%); • перорально — 17 случаев (34%);

В 27 случаях НПР возникали при стационарном лечении. При амбулаторном лечении и самолечении НПР развились в 15 и 8 случаях соответственно. Степень достоверности причинно-следствен ной связи «НПР-лекарство» в сообщениях о НПР на Метамизол натрия (МНН) распределялась следующим образом: • «определенная» — 6 сообщений; • «вероятная» — 23 сообщения; • «возможная» — 17 сообщений; • «сомнительная» — 2 сообщения; • «условная» — 1 сообщение; • «неклассифицируемая» — 1 сообщение. Выявленные НПР классифицировались на типы А и В, клинические проявления которых представлены в таблице 2. Как видно из таблицы 2, реакции типа А зарегистрированы у 5 больных, получавших метамизол натрия в виде либо монотерапии, либо в сочетании с другими препаратами. Примечательно, что в 3-х из 5-ти случаев НПР наблюдались в ответ на прием препарата в виде таблеток. Клинически НПР типа А характеризовались поражениями крови. Причинно-следственная связь в

развитии токсической зернистости нейтрофилов в двух зарегистрированных случаях классифицирована как «вероятная», появление лейкопении — как «вероятная» и «возможная», тромбоцитопении — «возможная». Обращает на себя внимание, из числа НПР типа А, случай развития токсической зернистости нейтрофилов у женщины 23 лет с апоплексией яичников, острым метроэндометритом, которой для купирования болевого синдрома был назначен баралгин (МНН — метамизол натрия) в суточной дозе, превышающей рекомендуемую более, чем в 2 раза. После 2-ой инъекции препарата наблюдали потерю сознания и выявили токсическую зернистость нейтрофилов. Осложнение закончилось выздоровлением без последствий после отмены препарата и проведения корригирующей терапии. Степень достоверности причинно-следственной связи — «вероятная». В базе данных ФЦ МБЛС имеется 3 сообщения о развитии НПР на метамизол натрия у детей (1 год, 4 года и 5 лет). Во всех 3-х случаях препарат был назначен внутримышечно в связи с гипертермией.

Та б л и ц а 2