Показания к применению и дозировки АРА
Рекомендуемых для профилактики и лечения ХСН
Препарат | Стартовая доза | Терапевтическая доза | Максимальная доза |
Кандесартан | 4 мг x 1 р/д | 16 мг x 1 р/д | 32 мг x 1 р/д |
Валсартан | 20 мг x 2 р/д | 80 мг x 2 р/д | 160 мг x 2 р/д |
Лосартан | 25 мг x 1 р/д | 50 мг x 1 р/д | 100 мг x 1 р/д |
Эпросартан | 400 мг x 1 р/д | 800 мг x 1 р/д | 800 мг x 1 р/д |
Ирбесатран | 150 мг x 1 р/д | 300 мг x 1 р/д | 300 мг x 1 р/д |
Телмисатран | 40 мг x 1 р/д | 80 мг x 1 р/д | 80 мг x 1 р/д |
Исходя из имеющихся сегодня данных, АРА можно назначать дополнительно к иАПФ, хотя предпочтение всегда должно отдаваться сочетанию иАПФ с β-АБ. Только при непереносимости β-АБ следует переходить к комбинации иАПФ плюс АРА.
Показано, что комбинация иАПФ с АРА и нередко при дополнительном назначении β-АБ способна в большей степени блокировать нейрогормоны и процессы ремоделирования, что показано для кандесартана и валсартана. Однако тройная комбинация иАПФ + β-АБ + АРА может приводить к чрезмерному снижению уровня АД и реактивации нейрогормональных систем, ответственных за прогрессирование ХСН. Поэтому при хорошей переносимости комбинации иАПФ + БАБ в качестве третьего нейро–гормонального модулятора лучше использовать антагонисты альдостерона а не АРА.
Не выявлено половых различий в эффективности АРА при ХСН (Val–HeFT, CHARM, ELITE–II), что выгодно отличает этот класс препаратов от иАПФ.
На фоне приема АРА-II побочные реакции, в частности кашель, свойственные ингибиторам АПФ, встречаются значительно реже. В большинстве клинических испытаний (с участием, главным образом, пациентов, страдающих артериальной гипертонией) профиль побочных реакций в группе АРА-II был сопоставим с таковым в группе плацебо. При назначении АРА-II, так же как и в случае ингибиторов АПФ, необходимо следить за функцией почек.
Дополнительные средства в лечении ХСН
Статины
Подтверждения эффективности статинов в лечении больных с ишемической этиологией ХСН получены как во многих ретроспективных анализах контролируемых протоколов, так и в популяционных и когортных (случай–контроль) исследованиях. Результаты ретроспективных анализов, когортных исследований и протоколов по принципу "случай – контроль" демонстрируют, что статины могут как снижать риск развития ХСН, так и улучшать прогноз пациентов с уже развившейся декомпенсацией.
Учитывая, что снижение уровня ЛПНП не является единственным механизмом положительного действия статинов у больных ХСН, и большое значение придается плейотропным эффектам этого класса лекарств, которые сопровождаются улучшением функции сердца при ХСН. Поэтому обсуждается вопрос о возможности применения этого класса лекарств в лечении ХСН не только ишемической этиологии.
Для практического использования рекомендуется применение терапевтических доз препаратов, без стремления достичь максимально переносимых дозировок: аторвастатиина 10–20 мг, правастатина 20–40 мг, розувастатина 5–10 мг, симвастатина 10–40 мг, флувастатина 40–80 мг.
У больных с ХСН IIБ–III стадии, особенно при развитии кардиального цирроза печени, уровень ХС может снижаться, что является одним из предикторов неблагоприятного прогноза. В этих случаях (при уровне общего ХС менее 3,2 ммоль / л) от применения статинов необходимо воздержаться.
Антитромботические средства в лечении ХСН (непрямые антикоагулянты). Учитывая, что ХСН – это состояние, при котором возрастает риск тромбоэмболий и инсультов, важную роль в терапии этого синдрома играют антикоагулянты. Доказано, что для предотвращения тромбозов и эмболий у пациентов с ХСН, находящихся на постельном режиме, эффективным может быть лечение низкомолекулярными гепаринами (эноксипарином) по 40 мг / сут в течение 2–3 недель. Аналогичные сведения имеются и для дальтепарина, что позволяет считать уровень доказанности по применению этого класса лекарств равным А.
Оральные непрямые антикоагулянты (синкумар, варфарин) обязательны для лечения больных с мерцательной аритмией и повышенным риском тромбоэмболий. Повышенный риск регистрируется у пациентов, имеющих мерцательную аритмию в сочетании с одним из следующих факторов (степень доказанности А): пожилой возраст, наличие тромбоэмболий в анамнезе, сведения об инсультах и транзиторных нарушениях мозгового кровообращения, наличие внутрисердечных тромбов, резкое снижение ФВ (<35 %) и расширение камер сердца (КДР>6,5 см), наличие в анамнезе операций на сердце.
Для уменьшения риска геморрагических осложнений антикоагулянты должны применяться при тщательном контроле (раз в месяц) международного нормализованного отношения (МНО). Известно, что риск тромбоэмболий и выживаемость больных с ХСН и мерцательной аритмией напрямую зависят от длительности и правильности (поддержание МНО в пределах 2,0–3,0) лечения антикоагулянтами. Доказательств эффективности антикоагулянтов у больных с ХСН и синусовым ритмом (даже при дилатации сердца и наличии тромбов) в настоящее время нет, поэтому в этих случаях их применение остается в компетенции лечащего врача.