Формы выпуска и дозировка антагонистов лейкотриенов
| ЛС | Торговое название | Форма выпуска | Дозировка | Примечание |
| Монтелукаст | Сингулар | Табл. 10 мг жевательные табл. 5 мг | Внутрь 10 мг на ночь | |
| Зафирлукаст | Аколат | Табл. 20 мг | Внутрь 20 мг 2 раза/сутки | Принимать за 1 ч. до или через 2 ч. после еды |
| Зилеутон | Зуфло | Табл. 600 мг | Внутрь 600 мг 4 раза/сутки | Контроль АСТ до лечения и затем ежемесячно в течение 3 месяцев |
Таблица 11
Сравнительная активность b-агонистов
| ЛС | Сила связывания | |
| b1-рецепторы | b2-рецепторы | |
| Изопреналин | 1,0 | 1,0 |
| Сальбутамол | 0,0004 | 0,55 |
| Формотерол | 0,05 | 20,0 |
| Сальметерол | 0,0001 | 8,5 |
САЛЬМЕТЕРОЛ
Фармакодинамика.По характеру взаимодействия с рецепторами сальметерол отличается от b2-агонистов короткого действия. Благодаря высокой липофильности он быстро проникает в мембраны клеток дыхательных путей, где депонируется, вследствие чего задерживается поступление препарата к гладким мышцам и b2-рецепторам. Поэтому бронхолитический эффект развивается через 10-30 мин. после ингаляции. Увеличенная продолжительность действия сальметерола также обусловлена его депонированием в мембранах в непосредственной близости от рецепторов, что дает возможность препарату взаимодействовать с ними в течение длительного времени. Продолжительность действия составляет 12 ч. и не зависит от принятой дозы.
Нежелательные реакциивстречаются реже, чем у селективных b2-агонистов короткого действия:
- головная боль;
- тахикардия, экстрасистолия;
- тремор;
- парадоксальный бронхоспазм;
- сухость во рту, тошнота;
- гипокалиемия (особенно при сочетании с диуретиками, ГК, метилксантинами и у пациентов с гипоксией);
- раздражительность или возбуждение.
В связи с тем, что в плацебо-контролируемом исследовании получены данные о некотором увеличении риска развития тяжелых приступов БА при применении сальметерола в виде монотерапии, его необходимо обязательно применять в сочетании с ИГК.
Дозировка:ингаляционно 50-100 мкг каждые 12 часов.
Формы выпуска
Серевент - дозированный ингалятор, 1 доза - 25 мкг (60 и 120 доз); порошок для ингаляций по 50 мкг в дозе.
ФОРМОТЕРОЛ
Формотерол по сравнению с сальметеролом обладает меньшей липофильностью, поэтому значительная доля препарата остается в водной фазе и более быстро проникает к В2-рецепторам гладких мышц дыхательных путей. Это обеспечивает более быстрое развитие бронхорасширяющего эффекта - через 1-3 мин после ингаляции, что позволяет использовать формотерол не только для профилактики, но и для купирования приступов БА. Продолжительность действия в среднем составляет 12 ч, но зависит от принятой дозы и может снижаться после 4 недель регулярного применения.
Дозировка:ингаляционно 4,5-12 мкг 2 раза в день.
Формы выпуска
Форадил - дозированный ингалятор, 1 доза - 12 мкг; порошок для ингаляций по 12 мкг в дозе.
Оксис Турбухалер - порошок для ингаляций, в 1 дозе 4,5 и 9 мкг.
М-холинолитики
Данная группа включает ипратропия бромид(далее ипратропий) и тиотропия бромид(далее тиотропиум), которые используются для профилактики и лечения обструкции и дыхательной недостаточности преимущественно при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и, реже, при БА.
Согласно доказательным данным, М‑холинолитики не рекомендуются в качестве ЛС первого ряда для лечения БА, за исключением случаев толерантности к действию В2-агонистов.
ИПРАТРОПИЯ БРОМИД
Фармакодинамика.Блокируя М-холинорецепторы гладких мышц бронхов, ипратропиум уменьшает их реакцию на ацетилхолин, вызывающий сокращение этих мышц и сужение бронхов. Блокада М-холинорецепторов приводит к снижению активности гуанилатциклазы, что уменьшает синтез цГМФ. Следствием этого является торможение дегрануляции тучных клеток и повышение устойчивости клеток мишеней бронхиального дерева к действию медиаторов воспаления. Ипратропий снижает объем мокроты, но не влияет на ее вязкость.
Фармакокинетика.Ипратропий практически не всасывается через слизистую оболочку бронхов и ЖКТ, не проникает через ГЭБ. Бронхолитический эффект развивается в течение 5-30 мин, достигая максимума через 1-2 ч, и продолжается в течение 4-8 часов.
Место в терапии.Является ЛС первой ступени при лечении ХОБЛ. Должен применяться длительно, при этом его эффект усиливается, улучшаются клинические симптомы заболевания (диспноэ, утомляемость), снижается частота обострений заболевания.
• ипратропий менее эффективен при БА, но может использоваться в следующих случаях;
• профилактика приступов у пациентов с сердечно-сосудистой патологией, которым нежелательно назначение симпатомиметиков и теофиллина;
• профилактика приступов ночной астмы (с преобладание вагусного компонента);
• профилактика приступов, индуцированных атмосферными поллютантами и химическими ирритантами;
• купирование тяжелого астматического приступа, рефрактерного к монотерапии симпатомиметиками.
Нежелательные реакции.Вотдельных случаях могут появляться металлический привкус и сухость во рту, при попадании в глаза возможны легкие обратимые нарушения аккомодации и повышение внутриглазного давления.
Дозировка: ингаляционно через дозированный ингалятор - 40-80 мкг 3-4 раза в день, через небулайзер - 0,5 мг 3-4 раза в день.
Формы выпуска
Атровент-дозированный аэрозоль, 1 доза-20 мкг; р-р для ингаляций, 1 мл-0,25 мг.
ТИОТРОПИЯ БРОМИД
Новый М-холиноблокатор, сходный по фармакодинамике с ипратропием. Обладает более длительным действием, поэтому назначается 1 раз в сутки. Эффект развивается через 30-60 мин., максимальное действие - через 2-6 ч, продолжительность - более 24 ч. В контролируемых исследованиях показано, что тиотропий превосходит ипратропий по клинической эффективности при ХОБЛ и БА.
Форма выпуска
Спирта - капсулы с порошком для ингаляций по 18 мкг.
2. ПРЕПАРАТЫ, ПРИМЕНЯЮЩИЕСЯ ДЛЯ КУПИРОВАНИЯ
ПРИСТУПОВ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ
В настоящее время в качестве средств первого выбора для купирования эпизодов бронхоспазма используют селективные b2-агонисты короткого действия -сальбутамол, фенотерол, тербуталин. По сравнению с неселективными симпатомиметиками (изопреналин, орципреналин, адреналин), они значительно реже вызывают НЛР со стороны сердечно-сосудистой системы, обусловленные стимуляцией В1-рецепторов. Следует, однако, учитывать, что селективность в отношении В2-рецепторов существенно снижается при назначении больших доз ЛС, при пероральном и парентеральном введении, а также у пациентов с гипоксией.
Фармакодинамика
В результате стимуляции b2-адренорецепторов гладкомышечных клеток бронхов активируется аденилатциклаза, повышается внутриклеточное содержание циклического АМФ, что ведет к расслаблению гладкой мускулатуры бронхов и улучшению бронхиальной проходимости. Кроме того, показано, что b2-агонисты оказывают мембраностабилизирующий эффект, препятствуя высвобождению простагландина D2 и лейкотриена С4 из базофилов и тучных клеток, влияют на мукоцилиарный транспорт (увеличивая частоту колебаний ресничек эпителия), сердечно-сосудистую систему (улучшают систолическую функцию миокарда, снижают сосудистое сопротивление в большом и малом круге кровообращения, снижают бивентрикулярную постнагрузку), улучшают функцию дыхательной мускулатуры (повышают ее силу и выносливость, уменьшают проявления утомления диафрагмы).