Об адресной доставке лекарственных веществ

Шамбатов М.А., гр. ОЛД-228 УГМУ

Уральский государственный медицинский университет

Кафедра биохимии

Лечебно-профилактический факультет

Quae sunt Caesaris Caesari et quae sunt Dei Deo

Кесарюкесарево, а Богу Богово

Цитата из Нового Завета, приведенная в эпиграфе чаще всего воспринимается, как «каждому своё, каждому — по заслугам». Применительно к организму больного можно говорить о том, что лекарственное вещество должно действовать только на пораженную клетку, ткань, орган или систему органов. Лечение должны получать только те клетки, которые в нем нуждаются. И действительно, на данный момент одним из приоритетных направлений фармакологии является разработка и реализация механизмов адресной доставки лекарственных препаратов.

Одной из проблем большинства современных препаратов является то, что введенное в орга­низм традиционными способами лекарственное средство, распределяется в нем относительно равномерно, проникая не только в органы-мишени, где он должен проявить терапев­тический эффект, но и в другие органы, где дейст­вие препарата может носить негативный характер. Также, при традиционном введении доза препарата, достигающая клеток-мишеней значительно меньше терапевтической, что вынуждает вводить большие дозы препарата, усиливая возможный негативный эффект на соседние ткани.

Адресная доставка призвана исключить вышеуказанные минусы классической системы использования фармацевтических веществ.

Одним из первых решений, созданных в данном направлении было регионарное введение препарата. Например, внутрисуставное введение гормональ­ных препаратов при лечении ревматоидного артри­та; введение цитостатиков непосредственно в со­суд, питающий опухоль; внутрикоронарное введе­ние тромболитических ферментов при терапии, вызванного тромбозом инфаркта миокарда.

Но с точки зрения биохимии больший интерес представляет векторный метод доставки лекарственных препаратов. Вектором,в данном случае, называется молекула, имеющая на своей поверхности участок способный специфически связываться с рецепторами на поверхности клетки – мишени. В качестве вектора могут использоваться: гормоны, ферменты, пептиды, антитела, гликопротеиды, гликолипиды, вирусы. Реализация работы данной системы происходит путем привязки (коньюгации) лекарственного вещества с вектором, затем этот комплекс с помощью специфического участка на поверхности вектора связывается с лигандом.

После прикрепления к клетке-мишени вектор с лекарством эндоцитируется или происходит слияния мембраны вектора или липосомы с мембраной клетки. Лекарство доставляется внутрь клетки и, в принципе, с помощью специальных приёмов может быть направлено в ядро, митохондории, эндоплазматический ретикулум и другие органеллы. Концепция внутриклеточной доставки лекарств находится в стадии активной разработки. Для её практической реализации важное значение имеют знания о сигнальных последовательностях белков, с помощью которых белки направляются в различные клеточные структуры. Не менее важны знания о моторных белках клетки, которые направленно перемещают грузы на большие расстояния внутри клеток и могут быть использованы для доставки лекарственных веществ, генов и терапевтических наночастиц.

Существуют и другие гипотезы касательно данной проблемы. Например, липосом, наносом (наноразмерных липосом) и других нанокапсул, а также многофункциональных, в том числе магнитных наночастиц (см. магнитные терапевтические наночастицы).

Одним из первых способов, предложенных для достижения данной цели, явилось создание липосомальной формы лекарственных препаратов. Липосомы представляют собой искусственно полу­чаемые сферические частицы диаметром от 20 нм до 50 мкм, образованные из одного или нескольких бимолекулярных слоев фосфолипидов и содержащие внутри воду или раствор. Липосомы как носители лекарственных средств характеризуются следующими преимуществами: полученные из природных фосфолипидов они биодеградируемы и биосовместимы, мембрана липо­сом может сливаться с клеточной и обеспечивать доставку содержимого в клетку. В липосомы спо­собны включаться различные вещества, в том чис­ле ферменты, гормоны, пептиды, витамины, анти­биотики, иммуномодуляторы, цитостатики. При этом низкомолекулярные водорастворимые препа­раты содержатся преимущественно во внутренней водной фазе липосом, а высокомолекулярные ли-пофильные препараты сорбируются на их внутрен­них поверхностях, в основном за счет образования водородных связей с полярными группами липидов. Еще одним важным достоинством использования липосом в качестве носителя служит постепенное высвобождение лекарства, увеличивающее время его действия..

Для повышения тропности липосом к опреде­ленным органам и тканям их изготавливают из фосфолипидов и гликолипидов, изолированных из этих органов.

Подводя итоги, адресная доставка лекарственных веществ – одно из перспективнейших направлений как фармакологии, так и всей медицины в целом. Особенно хорошо выглядят перспективы ее применения в противоопухолевой терапии.

Возможно, большинство из вышеперечисленных разработок так и могут затеряться на страницах научных журналов, не найдя практического применения. Но важным является то, что эта разработка направлена в первую очередь на повышение терапевтического и снижение побочного эффектов. Исходя из этого, с некоторой долей иронии можно заявить, что развитие медицины осуществляется согласно одному из главных, заложенных Гиппократом: «Primum non nocere», что не может не радовать.

Литература.

1.Барышников А. Ю. Наноструктурированные липосомальные системы как средство доставки противоопухолевых препаратов //Вестник Российской академии медицинских наук. – 2012. – №. 3.

2.Ивонин А. Г., Пименов Е. В., Оборин В. А., Девришов Д. А., Копылов С. Н. Направленный транспорт лекарственных препаратов: современное состояние вопроса и перспективы // Известия Коми НЦ УрО РАН. 2012. №1 (9).

3. Северин Е. С., Родина А. В. Проблемы и перспективы современной противоопухолевой терапии //Успехи биологической химии. – 2006. – Т. 46. – С. 43-64.

4. https://ru.wikipedia.org/