Список документов регистрационного досье, предоставляемых при экспертизе лекарственных средств, произведенных в не условиях надлежащей производственной практики 1 страница
| № п/п | Наименование документов | Лекарственные средства (ЛС) | |||||
| Лекарственный препарат | Лекарственный балк-продукт | Лекарственная субстанция | Нефармакопейное лекарственное растительное сырье | Гомеопатические лекарственные препараты | иммунобиологические препараты | ||
| Часть І Общая документация | |||||||
| I А | Административные данные | ||||||
| I А 1. | Заявление на государственную регистрацию по форме | + | + | + | + | + | + |
| I А2. | **Сертификат на фармацевтический продукт (СРР), выданный согласно рекомендации ВОЗ (заверенные нотариально) | + | + | - | + | + | + |
| При отсутствии предоставляются: | |||||||
| **Сертификат (регистрационное удостоверение) о регистрации в стране-производителе (заверенные нотариально) | + | + | - | - | + | + | |
| **Сертификат GMP с указанием даты и результатов последней инспекции) (заверенные нотариально) | + | + | - | - | + | + | |
| Сертификат, разрешающий свободную продажу (экспорт) | + | + | - | + | + | + | |
| I А4. | ***Государственную лицензию на фармацевтическую деятельность (заверенную нотариально) | + | + | + | + | + | + |
| I А5. | ***Приложение к лицензии (для растительного сырья - разрешение на заготовку для отечественных производителей) | + | + | + | + | + | + |
| I А6. | Если в производственном процессе участвует несколько производителей документы пунктов IА2, ІА3, ІА4, IА5 предоставляются на всех участников производства | + | + | + | + | + | + |
| I А7. | Лицензионный договор (соглашение) на право производства (до истечения срока действия патента на оригинальный препарат) | + | + | - | - | + | + |
| I А8. | Сведения о регистрации в других странах с указанием номера и даты регистрационного удостоверения (или копии сертификата или регистрационного удостоверения) | + | + | + | + | + | + |
| I А9. | Документ, подтверждающий качество активного вещества (сертификат анализа субстанции от производителя, сертификат соответствия монографии Европейской Фармакопеи, протокол анализа, аналитический паспорт и др.) | + | + | - | - | - | + |
| I А10. | Документ, подтверждающий качество готового продукта трех промышленных серий (сертификат анализа, протокол анализа и др.), одна серия которого должна совпадать с серией образца ЛС, поданного на регистрацию | + | + | - | + | + | + |
| I А 11. | Документ о прионовой безопасности на вещества животного происхождения от производителя | + | + | + | - | + | + |
| I А 12. | Копия - регистрационного удостоверения РК при перерегистрации | + | + | + | + | + | + |
| I А 13. | Сведения об отказе в регистрации, отзыве с рынка компетентным органом или заявителем, о прекращении действия регистрационного удостоверения или приостановлении его компетентным органом (с указанием причины в случае имеющихся прецедентов) | + | + | + | + | + | + |
| I.В. | Краткая характеристика лекарственного препарата (SPC), маркировка (цветные макеты), инструкция по медицинскому применению | ||||||
| I.В.1. | **Краткая характеристика лекарственного препарата (SPC) на английском языке с последней датой пересмотра | + | - | - | + | + | + |
| I.В.2. | **Аутентичный перевод краткой характеристики лекарственного препарата (SPC) на русский язык | + | - | - | + | + | + |
| I.В.3. | Утвержденная инструкция по медицинскому применению ЛС для организаций – производителей стран СНГ | + | - | - | + | + | + |
| I.В.4. | Проект инструкции по медицинскому применению в электронном виде в формате doc | + | - | - | + | + | + |
| 1.В.5 | Текст маркировки для первичной и вторичной упаковок, стикеров, этикеток на государственном и русском языках | + | + | + | + | + | + |
| 1.В.6 | Цветные макеты потребительских упаковок, этикеток, стикеров в электронном виде в формате jpeg | + | + | + | + | + | + |
| I.С | Краткая характеристика системы фармаконадзора держателя регистрационного удостоверения должна включать следующие элементы: - информация о том, что держатель регистрационного удостоверения имеет в своем распоряжении ответственное лицо за глобальный фармаконадзор; - контактные данные ответственного лица за глобальный фармаконадзор; - декларация, подписанная держателем регистрационного удостоверения о том, что он имеет систему фармаконадзора для выполнения задач и обязанностей по пострегистрационному контролю безопасности лекарственных средств; - ссылка на место (адрес), где хранится мастер-файл системы фармаконадзора. | + | - | - | - | + | + |
| I.D | Документ, подтверждающий о наличии квалифицированного лица, ответственного за фармаконадзор для сбора и регистрации побочных реакций, выявляемых на территории РК | + | - | - | - | + | + |
| Часть II Химическая, фармацевтическая и биологическая документация | |||||||
| II | Содержание | + | + | + | + | + | + |
| II А | Состав | ||||||
| II А 1 | Качественный и количественный состав лекарственного препарата (активные, вспомогательные вещества, состав оболочки таблетки или корпуса капсулы) | + | + | - | + | + | + |
| II А 2 | Упаковка (краткое описание) | + | + | - | + | + | + |
| II А 3 | Фармацевтическая разработка (обоснование выбора состава, первичной упаковки и др.) | + | + | - | + | + | + |
| II В | Сведения о производстве: | ||||||
| II В 1 | производственная формула | + | + | - | - | - | + |
| II В 2 | описание технологии производства | + | + | + (путь синтеза) | - | + | + |
| II В 3 | контроль в процессе производства (операционный контроль) | + | + | - | - | + | + |
| II В 4 | валидация производственных процессов | + | + | - | - | + | + |
| II С | методы контроля исходных материалов | ||||||
| II С 1 | активная субстанция | ||||||
| II С 1.1 | сертификаты качества на активные вещества (кроме фармакопейных) | + | + | - | + | + | + |
| II С 2 | вспомогательные вещества | ||||||
| II С 2.1 | сертификаты качества на вспомогательные вещества | + | + | - | - | + | + |
| II С 3 | упаковочный материал (первичная и вторичная упаковка) | ||||||
| II С 3.1 | сертификаты качества упаковочного материала с приложением документов, регламентирующих их качество | + | + | + | + | + | + |
| II D | методы контроля качества промежуточных продуктов (при необходимости) | + | + | + | + | + | + |
| II E | спецификация качества и методики контроля готового продута с аутентичным переводом на русский язык | ||||||
| II E 1 | утвержденный нормативный документ по контролю качества и безопасности ЛС в электронном виде в формате doc, пояснительная записка к нему | + | + | + | + | + | + |
| II E 2 | валидация методик испытаний лекарственного препарата (кроме фармакопейных методик) (при перерегистрации дополнительно копию утвержденного в РК НД) | + | + | + | + | + | + |
| II F | результаты испытания стабильности не менее чем на 3-х промышленных или опытно-промышленных (пилотных) сериях | + | + | + | + | + | + |
| II G | сведения о профиле растворения (для твердых дозированных лекарственных форм) | + | + | - | - | + | |
| II Н | данные контроля на животных | - | - | - | - | - | + |
| II K | данные по вероятной опасности для окружающей среды для препаратов, содержащих генетически измененные организмы | + | + | + | - | - | + |
| II L | периодический обновляемый отчет по безопасности (при перерегистрации) | + | - | - | + | + | + |
| II M. | дополнительная информация, подтверждающая качество (при необходимости) | + | + | + | + | + | + |
| Часть III. Фармакологическая и токсикологическая документация | |||||||
| III. | Содержание | + | - | - | - | + | + |
| III А. | Данные по токсичности (острой и хронической), (МИБП - токсичность при однократном введении и введении повторных доз) | + | - | - | - | + | + |
| III В. | Влияние на репродуктивную функцию | + | - | - | - | - | + |
| III С. | Данные по эмбриотоксичности и тератогенности | + | - | - | - | - | + |
| III D. | Данные по мутагенности | + | - | - | - | - | + |
| III Е. | Данные по канцерогенности | + | - | - | - | - | + |
| III F. | Фармакодинамика (МИБП - реактогенность) | + | - | - | - | + | + |
| III G. | Фармакокинетика (МИБП - специфическая активность) | + | - | - | - | - | + |
| III H. | Данные о местно-раздражающем действии (МИБП - иммуногенность для вакцин) | + | - | - | - | - | + |
| III Q. | Дополнительная информация, подтверждающая безопасность (при необходимости) | + | - | - | - | + | + |
| Часть IV. Клиническая документация | |||||||
| IV. | Содержание | + | - | - | - | + | |
| IV А. | Данные по клинической фармакологии (фармакодинамика, фармакокинетика), исследования биоэквивалентности для генериков | + | - | - | - | + | + |
| IV В | Клиническая, иммунологическая эффективность | - | - | - | - | - | + |
| IV С | Диагностическая эффективность | - | - | - | - | - | - |
| IV D | Результаты клинических испытаний, научные публикации, отчеты | + | - | - | - | + | + |
| IV D 1 | Данные пострегистрационного опыта (при наличии) | + | - | - | - | + | + |
| IV Q | Дополнительная информация, подтверждающая эффективность | + | - | - | - | + | + |
Приложение к регистрационному досье (заполняется в двух экземплярах):
| № п/п | Наименование, лекарственная форма, дозировка, концентрация, объем, количество доз в упаковке | Ед. изм. | Кол-во | Условия хранения |
| 1. | Образцы лекарственного средства в упаковке в количестве, достаточном для проведения 3-х кратного анализа | |||
| 2. | Стандартные образцы для определения посторонних примесей (при необходимости) | |||
| 3. | Образцы субстанции для проведения 3-х кратного анализа | |||
| 4. | Стандартные образцы активного вещества для анализа субстанции | |||
| 5. | Расходные материалы (в исключительных случаях и на условиях возврата) |
Сдал (Фамилия, имя, отчество) _________________ Подпись _________
Принял (Фамилия, имя, отчество) _______________ Подпись _________
Дата
Примечание:
** - документы предоставляются только организациями-производителями дальнего зарубежья;
*** - документы предоставляются только организациями-производителями стран СНГ и Республики Казахстан;
документы, не имеющие обозначения, обязательны для всех заявителей.
Строка IIВ4: производители Республики Казахстан, не выпускающие продукцию в соответствии с требованиями GMP, должны предоставлять при перерегистрации обзор качества продукции, при регистрации лекарственного средства - валидационный мастер-план.
Приложение 3
к Правилам проведения экспертизы
лекарственных средств
Перечень документов регистрационного досье, предоставляемых при
экспертизе лекарственных средств в Республике Казахстан в формате
Общего технического документа (для лекарственных средств,
произведенных в условиях Надлежащей производственной практики)
| № п/п | Наименование документов |
| Модуль 1. | |
| Административная информация: | |
| 1.1. | Общая документация |
| 1.2 | Заявление на государственную регистрацию по форме |
| 1.2.1 | Сертификат на фармацевтический продукт согласно рекомендации ВОЗ (нотариально заверенный). |
| При отсутствии предоставляются: | |
| Сертификат (регистрационное удостоверение) о регистрации в стране-производителе (заверенные нотариально) | |
| Сертификат GMP (ВОЗ) (с указанием даты и результатов последней инспекции) (заверенные нотариально) | |
| Сертификат, разрешающий свободную продажу (экспорт) | |
| 1.2.2. | Сертификат происхождения товара (для отечественных производителей) |
| 1.2.3. | Лицензионный договор (соглашение) на право производства (до истечения срока действия патента на оригинальный препарат) |
| 1.2.4. | Сведения о регистрации ЛС в других странах с указанием номера и даты регистрационного удостоверения (или копии сертификата или регистрационного удостоверения) |
| 1.3. | Краткая характеристика лекарственного препарата, маркировка (цветные макеты) и инструкция по медицинскому применению |
| 1.3.1. | Краткая характеристика лекарственного препарат с датой последнего пересмотра |
| 1.3.2. | Утвержденная инструкция по медицинскому применению лекарственного средства (для организаций-производителей стран СНГ), заверенная организацией-производителем |
| 1.3.3. | Проект инструкции по медицинскому применению лекарственного средства |
| 1.3.4 | Текст маркировки первичной и вторичной упаковок, этикеток, стикеров на государственном и русском языках |
| 1.3.5. | Цветные макеты потребительских упаковок, этикеток, стикеров в электронном виде в формате jpeg в масштабе 1:1 |
| 1.4. | Информация об экспертах |
| 1.4.1. | Информация об эксперте по качеству |
| 1.4.2. | Информация об эксперте по доклиническим данным |
| 1.4.3. | Информация об эксперте по клиническим данным |
| 1.5. | Специальные требования к разным типам заявлений |
| 1.6. | Оценка потенциальной опасности для окружающей среды (Приложение 1 к модулю) |
| 1.6.1 | Лекарственные препараты, содержащие или полученные из геномодифицированных организмов |
| 1.7. | Информация относительно фармаконадзора заявителя в РК |
| 1.7.1 | Краткая характеристика системы фармаконадзора держателя регистрационного удостоверения должна включать следующие элементы: - доказательство того, что держатель регистрационного удостоверения имеет в своем распоряжении ответственное лицо за глобальный фармаконадзор; - контактные данные ответственного лица за глобальный фармаконадзор; - декларация, подписанная держателем регистрационного удостоверения о том, что он имеет систему фармаконадзора для выполнения задач и обязанностей по пострегистрационному контролю безопасности лекарственных средств; - ссылка на место (адрес), где хранится мастер-файл системы фармаконадзора. |
| 1.7.2 | Документ, подтверждающий, что заявитель имеет в своем распоряжении квалифицированное лицо, ответственное за фармаконадзор на территории Республики Казахстан |
| Модуль 2. | |
| Резюме ОТД | |
| 2.1. | Содержание модулей 2.3.4.5 |
| 2.2. | Введение в ОТД |
| 2.3. | Общий отчет по качеству |
| 2.4. | Обзор доклинических данных |
| 2.5. | Обзор клинических данных |
| 2.6. | Отчет доклинических данных |
| 2.6.1. | Отчет фармакологических данных в текстовом формате |
| 2.6.2. | Отчет фармакологических данных в виде таблиц |
| 2.6.3. | Отчет фармакокинетических данных в текстовом формате |
| 2.6.4. | Отчет фармакокинетических данных в виде таблиц |
| 2.6.5. | Отчет токсикологических данных в текстовом формате |
| 2.6.6. | Отчет токсикологических данных в виде таблиц |
| 2.7. | Отчет клинических данных |
| 2.7.1. | Отчет биофармацевтических исследований и связанных с ними аналитических методов |
| 2.7.2. | Отчет исследований по клинической фармакологии |
| 2.7.3. | Отчет по клинической эффективности |
| 2.7.4. | Отчет по клинической безопасности |
| 2.7.5. | Копия использованных литературных источников |
| 2.7.6. | Короткие обзоры индивидуальных испытаний |
| Модуль 3. Качество | |
| 3.1. | Содержание |
| 3.2. | Основные данные |
| 3.2.S. | Лекарственная субстанция (для лекарственных препаратов, которые содержат более одного активного вещества, информация предоставляется в полном объеме относительно каждого из них)* |
| 3.2.S.1. | Общая информация* |
| 3.2.S.1.1. | Название* |
| 3.2.S.1.2. | Структура* |
| 3.2.S.1.3. | Общие свойства* |
| 3.2.S.2. | Производство |
| 3.2.S.2.1. | Производитель* |
| 3.2.S.2.2. | Описание производственного процесса и его контроль |
| 3.2.S.2.3. | Контроль исходных материалов |
| 3.2.S.2.4. | Контроль критических этапов и промежуточной продукции |
| 3.2.S.2.5. | Валидация процесса и/или его оценка |
| 3.2.S.2.6. | Разработка производственного процесса |
| 3.2.S.3. | Характеристика* |
| 3.2.S.3.1. | Доказательство структуры и другие характеристики |
| 3.2.S.3.2. | Примеси* |
| 3.2.S.4. | Контроль активного вещества* |
| 3.2.S.4.1. | Спецификация* |
| 3.2.S.4.2. | Аналитические методики* |
| 3.2.S.4.3. | Валидация аналитических методик |
| 3.2.S.4.4. | Анализы серий* |
| 3.2.S.4.5. | Обоснование спецификации |
| 3.2.S.5. | Стандартные образцы или вещества |
| 3.2.S.6. | Система упаковка/укупорка* |
| 3.2.S.7. | Стабильность* |
| 3.2.S.7.1. | Резюме относительно стабильности и выводы* |
| 3.2.S.7.2. | Протокол пострегистрационного изучения стабильности и обязательства относительно стабильности* |
| 3.2.S.7.3. | Данные о стабильности* |
| 3.2.Р. | Лекарственный препарат |
| 3.2.Р.1. | Описание и состав лекарственного препарата |
| 3.2.Р.2. | Фармацевтическая разработка |
| 3.2.Р.2.1. | Составные вещества лекарственного препарата |
| 3.2.Р.2.1.1. | Лекарственная субстанция |
| 3.2.Р.2.1.2. | Вспомогательные вещества |
| 3.2.Р.2.2. | Лекарственный препарат |
| 3.2.Р.2.2.1. | Разработка состава |
| 3.2.Р.2.2.2. | Излишки |
| 3.2.Р.2.2.3. | Физико-химические и биологические свойства |
| 3.2.Р.2.3. | Разработка производственного процесса |
| 3.2.Р.2.4. | Система упаковка/укупорка |
| 3.2.Р.2.5. | Микробиологические характеристики |
| 3.2.Р.2.6. | Совместимость |
| 3.2.Р.3. | Производство |
| 3.2.Р.3.1. | Производитель (и) |
| 3.2.Р.3.2. | Состав на серию |
| 3.2.Р.3.3. | Описание производственного процесса и контроля процесса |
| 3.2.Р.3.4. | Контроль критических этапов и промежуточной продукции |
| 3.2.Р.3.5. | Валидация процесса и/или его оценка |
| 3.2.Р.4. | Контроль вспомогательных веществ |
| 3.2.Р.4.1. | Спецификации |
| 3.2.Р.4.2. | Аналитические методики |
| 3.2.Р.4.3. | Валидация аналитических методик |
| 3.2.Р.4.4. | Обоснование спецификаций |
| 3.2.Р.4.5. | Вспомогательные вещества человеческого и животного происхождения |
| 3.2.Р.4.6. | Новые вспомогательные вещества |
| 3.2.Р.5. | Контроль лекарственного препарата |
| 3.2.Р.5.1. | Спецификация (и) |
| 3.2.Р.5.2. | Аналитические методики |
| Утвержденный нормативный документ по контролю качества и безопасности в электронном виде в формате doc (при перерегистрации дополнительно копию утвержденного в РК НД) | |
| 3.2.Р.5.3. | Валидация аналитических методик |
| 3.2.Р.5.4. | Анализы серий |
| 3.2.Р.5.5. | Характеристика примесей |
| 3.2.Р.5.6. | Обоснования спецификации(й) |
| 3.2.Р.6. | Стандартные образцы и вещества |
| 3.2.Р.7. | Система упаковка/укупорка |
| 3.2.Р.8. | Стабильность |
| 3.2.Р.8.1. | Резюме и вывод о стабильности |
| 3.2.Р.8.2. | Протокол пострегистрационного изучения стабильности и обязательства относительно стабильности |
| 3.2.Р.8.3. | Данные о стабильности |
| 3.2.А. | Дополнения |
| 3.2.А.1. | Технические средства и оборудование |
| 3.2.А.2. | Оценка безопасности относительно посторонних микроорганизмов |
| 3.2.А.3. | Новые вспомогательные вещества |
| 3.2.R. | Региональная информация |
| 3.3. | Копия использованных литературных источников |
| Модуль 4. Отчеты о доклинических (неклинических) исследованиях | |
| 4.1. | Содержание |
| 4.2. | Отчеты об исследовании |
| 4.2.1. | Фармакология |
| 4.2.1.1. | Первичная фармакодинамика |
| 4.2.1.2. | Вторичная фармакодинамика |
| 4.2.1.3. | Фармакология безопасности |
| 4.2.1.4. | Фармакодинамические лекарственные взаимодействия |
| 4.2.2. | Фармакокинетика |
| 4.2.2.1. | Аналитические методы и отчет относительно их валидации |
| 4.2.2.2. | Всасывание |
| 4.2.2.3. | Распределение |
| 4.2.2.4. | Метаболизм |
| 4.2.2.5. | Выведение |
| 4.2.2.6. | Фармакокинетические лекарственные взаимодействия (доклинические) |
| 4.2.2.7. | Другие фармакокинетические исследования |
| 4.2.3. | Токсикология |
| 4.2.3.1. | Токсичность при введении однократной дозы |
| 4.2.3.2. | Токсичность при введении повторных доз |
| 4.2.3.3. | Генотоксичность (ин-витро; ин-виво, токсикокинетическую оценку) |
| 4.2.3.4. | Канцерогенность (долгосрочные исследования; краткосрочные или среднесрочные исследования) |
| 4.2.3.5. | Репродуктивная и онтогенетическая токсичность: способность к воспроизведению потомства и раннее эмбриональное развитие; развитие зародыша плода; внутриутробное и послеродовое развитие; исследования, в которых потомкам (растущие животные) давали определенную дозу и/или оценивали в дальнейшем. |
| 4.2.3.6. | Местная переносимость |
| 4.2.3.7. | Другие исследования токсичности: антигенность; иммунотоксичность; механические исследования; зависимость; метаболиты; примеси; другие. |
| 4.3. | Копия использованных литературных источников |
| Модуль 5. Отчеты о клинических исследованиях и (или) испытаниях | |
| 5.1. | Содержание |
| 5.2. | Перечень всех клинических испытаний в виде таблиц |
| 5.3. | Отчеты о клинических испытаниях |
| 5.3.1. | Отчеты о биофармацевтических исследованиях: отчет исследований по биодоступности; отчет сравнительных исследований по биодостпуности и биоэквивалентности; отчет по корреляции исследований ин-витро ин-виво; отчет по биоаналитическим и аналитическим методам; |
| 5.3.2. | Отчеты исследований по фармакокинетике при использовании биоматериалов человека: отчет исследований связывания с белками; отчет исследований печеночного метаболизма и взаимодействий; отчет по исследованиям с использованием других биоматериалов человека. |
| 5.3.3. | Отчеты о фармакокинетических исследованиях у человека: отчет исследований фармакокинетики у здоровых добровольцев и исследованию первичной переносимости; отчет исследований фармакокинетики у пациентов и исследованию первичной переносимости; отчет исследований внутреннего фактора фармакокинетических исследований; отчет исследований внешнего фактора фармакокинетических исследований; отчет исследований фармакокинетики в различных популяциях; |
| 5.3.4. | Отчеты о фармакодинамических исследованиях у человека: отчет исследований фармакодинамики и фармакокинетики/фармакодинамики у здоровых добровольцев; отчет исследований фармакодинамики и фармакокинетики/фармакодинамики у пациентов; |
| 5.3.5. | Отчеты об исследовании эффективности и безопасности: отчет контролируемых клинических исследований по заявленным показаниям; отчет неконтролируемых клинических исследований; отчеты анализа данных более чем одного исследования, включая любые формальные интегрированные анализы, метаанализы и перекрестные анализы; отчеты по другим исследованиям |
| 5.3.6. | Отчеты о пострегистрационном опыте применения |
| 5.3.7. | Образцы индивидуальных регистрационных форм и индивидуальные списки пациентов |
| 5.4. | Копия использованных литературных источников |
* Минимальный объем сведений, который необходимо предоставлять в разделе 3.2.S.
Если отдельные части документации не включены в материалы, следует в соответствующим месте указать причину под соответствующим заглавием.
Для препаратов животного происхождения в разделе 3.2.S должна быть подана такая дополнительная информация: данные относительно вида, возраста, рациона животных, от которых получено сырье; данные о характере (категории) ткани, из которой получено сырье для производства лекарственного средства, с точки зрения его опасности относительно содержимого прионов; технологическая схема обработки сырья с указанием экстрагентов, температурного режима и т.п.; методы контроля исходного сырья, включая методы выявления прионов в конечном продукте (при необходимости).
Примечание. Приложение 3 составлено на основе документа: RulesgoverningmedicinalproductintheEuropianUnion, NTA, vol. 2B-CTD, 2001 (в случае использования других версий - привести соответствующую ссылку).
Приложение 4
к Правилам проведения экспертизы
лекарственных средств
Требования к материалам регистрационного досье
(в формате общего технического документа)