Цефалоспорины II поколения
Цефамандол Парентеральный цефалоспорин II поколения.
Особенности антимикробной активности.Активен в отношении грамположительных кокков (стрептококков, в том числе пенициллин-чувствительных S. pneumoniae, стафилококков, включая оксациллин-чувствительные S. aureus). По сравнению с цефалоспоринами I поколения действует на гемофильную палочку и обладает более выраженной активностью против некоторых грамотрицательных энтеробактерий. По действию на грамотрицательные бактерии уступает цефуроксиму.
Приобретенная резистентность.См. цефадроксил.
Основные показания: внебольничные неосложненные инфекции кожи и мягких тканей; внебольничные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом или клиндамицином); различные инфекции, вызванные оксациллин-чувствительными стафилококками; профилактика послеоперационных гнойных осложнений.
Дозирование. Внутривенно или внутримышечно по 0,5-2 г 4 раза в сутки. Профилактическое применение при операциях: до операции однократно взрослым 2 г, детям - 50-100 мг/кг.
Предостережения. С осторожностью назначают при беременности, кормлении грудью, почечной недостаточности. У пожилых и ослабленных больных с дефицитом витамина К имеется риск развития гипопротромбинемии с кровотечением.
Цефуроксим. Цефалоспорин II поколения для парентерального применения.
Особенности антимикробной активности. Активен в отношении грамположительных кокков (стрептококков, в том числе пенициллин-чувствительных S. pneumoniae, стафилококков, включая оксациллин-чувствительные S. aureus). По сравнению с цефалоспоринами I поколения действует на гемофильную палочку и обладает более выраженной активностью против некоторых грамотрицательных энтеробактерий. Обладает более выраженной, чем цефамандол, активностью против грамотрицательных бактерий.
Приобретенная резистентность. См. цефадроксил.
Основные показания: внебольничная пневмония среднетяжелого течения; внебольничные неосложненные инфекции кожи и мягких тканей; внебольничные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом или клиндамицином); различные инфекции, вызванные оксациллин-чувствительными стафилококками; профилактика послеоперационных гнойных осложнений (средство выбора); обострение хронического пиелонефрита; жизнеопасные инфекции, вызванные H. influenzae (сепсис, эпиглоттит), кроме инфекций ЦНС. Нецелесообразно назначение при госпитальных инфекциях.
Дозирование. Препарат вводят внутривенно в виде болюса или внутримышечно в дозе 0,75-1,5 г 3 раза в сутки, при предоперационной профилактике – внутривенно в однократной дозе 1,5 г за 30-60 мин до операции.
Цефуроксим аксетил. Пероральный цефалоспорин II поколения.
Особенности антимикробной активности и резистентность. См. цефуроксим.
Основные показания: Внебольничные инфекции верхних дыхательных путей (острый средний отит (средство выбора), острый и рецидивирующий тонзиллофарингит (средство выбора)); инфекции нижних дыхательных путей (внебольничная пневмония нетяжелого течения (средство выбора), обострение ХОБЛ); внебольничные неосложненные инфекции кожи и мягких тканей; мастит; пиелонефрит.
Дозирование. Внутрь по 250-500 мг 2 раза в сутки. Дети: по 125-250 мг или по 10 мг/кг 2 раза в сутки; при тяжелых инфекциях - по 250 мг или 15 мг/кг 2 раза в сутки.
ЦЕФАЛОСПОРИНЫ III ПОКОЛЕНИЯ
Цефотаксим. Цефалоспорин IIIА поколения для парентерального применения.
Особенности антимикробной активности. Цефотаксим демонстрирует высокую активность против грамотрицательных энтеробактерий, гемофильной палочки, гонококков, менингококков, пневмококков, стрептококков. Обладает слабой антистафилококковой активностью. Уровень природной активности сходен с цефтриаксоном. По сравнению с цефтазидимом и цефоперазоном сильнее действует на грамположительные микроорганизмы. Не активен в отношении P. aeruginosa и других неферментирующих бактерий.
Приобретенная резистентность. Устойчивость пневмококков низкая (в пределах 4%). Большинство внебольничных штаммов грамотрицательных бактерий сохраняет чувствительность. Уровень устойчивости госпитальных штаммов энтеробактерий высокий (особенно в ОРИТ). Уровень резистентности обычно сходен с цефтриаксоном.
Основные показания: внебольничные и госпитальные инфекции, вызванные чувствительными грамотрицательными микроорганизмами (кроме P. aeruginosa), стрептококками и пневмококками; жизнеопасные инфекции, вызванные H. influenzae (сепсис, эпиглоттит), N. meningitidis (менингит), S. pneumoniae (пневмония, менингит), S. viridans (эндокардит); острая гонорея.
В качестве средства эмпирической терапии: гнойный менингит у взрослых и детей (у новорожденных – в комбинации с ампициллином); острый средний отит; внебольничная пневмония тяжелого течения – в комбинации с макролидом (средство выбора); внебольничные интраабдоминальные инфекции – в комбинации с клиндамицином или метронидазолом (средство выбора); гинекологические инфекции (эндометрит, сальпингит, тубо-овариальный абсцесс) – в комбинации с доксициклином; осложненные инфекции мочевыводящих путей (средство выбора).
Дозирование. Препарат вводится внутривенно в виде болюса или внутримышечно в дозе 2г 3-4 раза в сутки, при менингите – 2г 6 раз в сутки; при острой гонорее – 0,5г однократно.
Цефтриаксон Цефалоспорин IIIА поколения для парентерального применения.
Особенности антимикробной активности и приобретенная резистентность – см. цефотаксим.
Особенности фармакокинетики Цефтриаксон характеризуется длительным периодом полувыведения (до 11 ч), в связи с чем обычно назначается 1 раз в сутки, при тяжелых инфекциях – 2 раза в сутки.
Основные показания: см. цефотаксим.
Дозирование. Препарат вводится внутривенно в виде болюса или внутримышечно в дозе 1-2г 1 раз в сутки (при мочевых инфекциях – 1г, при остальных – 2г); при менингите – 2г 2 раза в сутки; при острой гонорее – 0,25 г однократно. При остром среднем отите – однократно.
Дети. 100-200 мг/кг в сутки в 2-3 введения.
Цефтазидим. Антипсевдомонадный цефалоспорин IIIБ поколения для парентерального применения.
Особенности антимикробной активности. Цефтазидим обладает высокой активностью против грамотрицательных энтеробактерий и гемофильной палочки, более сильной по сравнению с цефоперазоном активностью против синегнойной палочки (P. Aeruginosa). Характеризуется слабой активностью против грамположительных кокков (пневмококков, стрептококков, стафилококков).
Приобретенная резистентность. Большинство внебольничных штаммов грамотрицательных бактерий сохраняет чувствительность к цефтазидиму. Уровень устойчивости госпитальных штаммов энтеробактерий высокий (особенно в ОРИТ). Уровень резистентности энтеробактерий к цефтазидиму, как правило, такой же, как к цефоперазону. Устойчивость синегнойной палочки – ниже, чем к цефоперазону.
Основные показания: инфекции, вызванные P. aeruginosa (+ аминогликозид), в том числе менингит (средство выбора).
В качестве средства эмпирической терапии: поздняя (более 5 сут) госпитальная пневмония, связанная с искусственной вентиляцией легких (средство выбора); пневмония у больных муковисцидозом (+ аминогликозид); инфекции при фебрильной нейтропении (+ аминогликозид).
Дозирование. Препарат вводится внутривенно в виде болюса или внутримышечно в дозе 2г 3 раза в сутки.
Дети: 30-100 мг/кг в сутки в 3 введения.
Новорожденные: 25-60 мг/кг в 2 введения.
Цефоперазон. Антипсевдомонадный цефалоспорин IIIБ поколения для парентерального применения.
Особенности антимикробной активности и приобретенная резистентность. См. цефтазидим.
Основные показания: инфекции, вызванные P. aeruginosa (+ аминогликозид), исключая менингит.
В качестве средства эмпирической терапии: поздняя (более 5 сут) госпитальная пневмония, связанная с искусственной вентиляцией легких; инфекции печени и желчевыводящих путей (средство выбора); госпитальные абдоминальные инфекции в ОРИТ (+ клиндамицин или метронидазол).
Дозирование. Препарат вводится внутривенно в виде болюса или внутримышечно в дозе 2 г 2-3 раза в сутки, при псевдомонадных инфекциях - 2-3 г 3 раза в сутки.
Дети: 50-100 мг/кг в сутки в 2-3 введения.
Новорожденные: 50 мг/кг в 2 введения.
Цефоперазон/сульбактам. Комбинация антисинегнойного цефалоспорина IIIБ поколения и ингибитора β-лактамаз.
Особенности антимикробной активности. Сульбактам предупреждает ферментативную инактивацию цефоперазона β-лактамазами МО. Спектр антимикробной активности аналогичен цефоперазону, однако в отличие от него активен в отношении анаэробных микробов, включая B. fragilis. За счет собственной активности сульбактама препарат хорошо действует на Acinetobacter spp.
Приобретенная резистентность. За счет комбинации с сульбактамом уровень устойчивости грамотрицательных бактерий к препарату существенно ниже, чем к цефоперазону. В настоящее время в РФ устойчивость госпитальных штаммов грамотрицательных бактерий к цефоперазону/сульбактаму низкая (не выше 20%).
Основные показания. В связи с низким уровнем устойчивости препарат эффективен в качестве средства эмпирической терапии нозокомиальных инфекций в ОРИТ: инфекции, вызванные Acinetobacter spp. (средство выбора); в качестве ЛС эмпирической терапии: госпитальные абдоминальные инфекции – перитонит, абсцесс, инфицированный панкреонекроз; инфекции печени и желчевыводящих путей (средство выбора); инфекции малого таза; сепсис (кроме ангиогенного); вентилятор-ассоциированная пневмония (ВАП).
Дозирование. Взрослые: внутривенно по 4 г с интервалом 12 ч. Дети: суточная доза 40-80 мг/кг, разделенная на 2-4 введения (в особо тяжелых случаях суточная доза может быть увеличена до 160 мг/кг, разделенная на 2-4 введения). У новорожденных первой недели жизни применяют 2 раза в сутки (максимальная суточная доза 80 мг/кг).
Цефиксим. Пероральный цефалоспорин III поколения.
Особенности антимикробной активности. Спектр антимикробного действия сходен с цефотаксимом (кроме стафилококков, на которые цефиксим не действует); против пневмококков действует слабее, чем цефотаксим, но сильнее цефтибутена. Преимущественная активность в отношении грамотрицательных бактерий: многих видов Enterobacteriaceae, H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, N. meningitidis; не действует на синегнойную палочку.
Приобретенная резистентность. Устойчивость пневмококков низкая. Устойчивость внебольничных штаммов грамотрицательных бактерий низкая, госпитальных штаммов - высокая.
Основные показания: внебольничные инфекции дыхательных путей (обострение ХОБЛ, хронический синусит); внебольничные и госпитальные инфекции мочевыводящих путей (средство выбора); кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез, диарея путешественников (средство выбора у детей)); острая гонорея.
Дозирование. Внутрь по 400 мг 1 раз в сутки или по 200 мг 2 раза в сутки. При острой гонорее - 400 мг однократно. Дети: суточная доза для детей менее 50 кг 8 мг/кг 1 раз в сутки или разделенная на 2 приема; доза для детей старше 12 лет или массой тела более 50 кг такая же, как для взрослых.
Цефтибутен. Пероральный цефалоспорин III поколения.
Особенности антимикробной активности и резистентность - см. Цефиксим
Основные показания Внебольничные и госпитальные инфекции мочевыводящих путей (средство выбора); кишечные инфекции: шигеллез, саль-
монеллез, диарея путешественников (средство выбора у детей).
Дозирование Внутрь по 400 мг 1 раз в сутки или по 200 мг 2 раза в сутки.
Дети: внутрь по 9 мг/кг 1 раз в сутки или по 4,5 мг/кг 2 раза в сутки.
ЦЕФАЛОСПОРИНЫ IV ПОКОЛЕНИЯ
Цефепим. Антипсевдомонадный цефалоспорин IV поколения для парентарального применения.
Особенность строения цефепима заключается в том, что в его молекуле имеется одновременно отрицательный и положительный заряд (молекула, имеющая одновременно отрицательный и положительный заряд, называется цвиттерионом). Цефемовое ядро антибиотиков несет отрицательный заряд. Четвертичный азот присоединенной к ядру циклопентапиридиновой группы несет положительный заряд.
Особенности химической структуры цефалоспоринов IV поколения придают им ряд свойств:
1. За счет наличия отрицательного и положительного заряда обеспечивается хорошая растворимость в воде и быстрое проникновение через наружную мембрану бактерии.
2. Положительный заряд служит проводником молекулы для нахождения благоприятной позиции в каналах пор бактериальной клетки.
3. Обеспечивается повышение активности в отношении синегнойной палочки (Р.aeruginosa).
4. Повышается активность в отношении энтеробактерий (Enterobacteriaceae).
5. Придается устойчивость к β-лактамазам.
6. Обеспечивается повышение активности в отношении грамположительных микроорганизмов.
Особенности антимикробной активности. Обладает сбалансированным спектром активности в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Проявляет более высокую активность, чем цефалоспорины III поколения в отношении стафилококков. Обладает хорошей активностью в отношении большинства грамотрицательных бактерий, включая P. aeruginosa (активность сравнима с цефтазидимом). Проявляет низкую способность вызывать селекцию мутантов, резистентных к β-лактамам.
Приобретенная резистентность. Уровень устойчивости госпитальных штаммов Enterobacteriaceae обычно не превышает 20%. Препарат сохраняет полную активность против продуцентов хромосомных β-лактамаз класса С и частичную - против продуцентов β-лактамаз расширенного спектра. В отношении всех энтеробактерий превосходит цефалоспорины III поколения. Резистентность синегнойной палочки в РФ к цефепиму в среднем составляет от 3 до 15%, по этому показателю цефепим равен меропенему и цефтазидиму и превосходит имипенем и ципрофлоксацин.
Основные показания. Внебольничные и госпитальные инфекции, вызванные чувствительными грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами; инфекции, вызванные полирезистентными штаммами грамотрицательных бактерий (средство выбора); инфекции, вызванные P. aeruginosa (средство выбора). В качестве средства эмпирической терапии: внебольничная пневмония тяжелого течения (в комбинации с макролидом); госпитальная пневмония, в том числе ВАП (средство выбора); инфекции у больных с нейтропенией (средство выбора); осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом, средство выбора); инфицированный панкреонекроз (в комбинации с метронидазолом); госпитальные инфекции мягких тканей; остеомиелит.
Дозирование. Применяется внутривенно в дозе 2 г 2 раза в сутки, при фебрильной нейтропении или менингите - 2 г 3 раза в сутки. У детей старше 2 мес - 50 мг/кг с интервалом 8-12 ч.