Гиполипидемическая эффективность фибратов

Лечение фибратами приводит к снижению уровня ТГ на 20-50% от исходного уровня и повышению уров­ня ХС-ЛВП на 10-20%. В частности, фенофибрат повышает уровень ХС-ЛВП на 20%, снижает уровень ТГ на 44%, фракцию ЛОНП на 51%, уменьшая индекс атерогенности плазмы.

Фибраты существенно снижают степень постпран-диальной («послеобеденной») дислипидемии. В срав­нительных исследованиях со статинами фенофибрат имел преимущество в снижении уровня ТГ до 50% перед начальными дозами симвастатина, правастатина и аторвастатина (-12-25%). Фибраты могут снижать уровень Лп(а) на 20-30%. По результатам мета-анализа 8 клинических исследований с фибратами (18500 паци­ентов), монотерапия этими лекарствами вызывает среднее снижение уровня ОХС примерно на 8%,ТГ -на 30%, и повышение уровня ХС-ЛВП на 10%. К плейотропным эффектам фибратов относят противо­воспалительные, антитромботические свойства и спо­собность улучшать функцию эндотелия. Терапия фибратами уменьшает оксидативный стресс и улучша­ет функцию эндотелия у больных с СД 2 типа. Противовоспалительные эффекты этих препаратов опосредованы через воздействие на PPARot рецепторы. При лечении фибратами снижается экспрессия генов молекул адгезии (VCAM-1), циклооксигеназы-2, фиб-

риногена, апобелка апо С-Ш, ацетилкоэнзим А-карбоксилазы, отвечающей за синтез свободных жирных кислот. Фибраты улучшают гемореологичес-кие свойства и фибринолитическую активность крови. Монотерапия фенофибратом способствует снижению уровня фибриногена на 19%, С-реактивного белка на 25%, интерлейкина-6 на 22%, фактора некроза опухо­ли а (TNF-а) на 32%, мочевой кислоты на 25%. В пла­цебо контролируемом исследовании FIELD (5 лет, 9795 пациентов с СД 2 типа) впервые были показаны положительные эффекты терапии фенофибратом на микроциркуляцию. При лечении фенофибратом было продемонстрировано достоверное снижение количест­ва ампутаций на 47%, лазерного лечения диабетичес­кой ретинопатии на 30%, микроальбуминурии — на 15%. Наиболее существенное влияние лечение фено­фибратом оказало на диабетическую ретинопатию у больных с СД 2 типа. В частности, было получено достоверное снижение случаев пролиферативной ретинопатии на 30%, макулопатии сетчатки — на 31%. Фенофибрат существенно снижал частоту прогресси-рования существующей ретинопатии и необходимости первой лазерной терапии на 79%. Было отмечено также снижение частоты возникновения новых случа­ев ретинопатии в группе больных, получавших фено­фибрат. Таким образом, в исследовании FIELD было впервые показано, что фенофибрат снижает риск не только макрососудистых, но и микрососудистых осложнений у больных с СД 2 типа, в отличие от сим­вастатина, терапия которым способствовала преду­преждению, главным образом, макрососудистых осложнений.