Классификация диуретиков
Диуретики традиционно классифицируют по различным характеристикам: химической характеристике, месту, силе и механизму действия (табл. 2).
Таблица 2
Характеристика основных групп диуретиков
| Название группы | Основные представители | Основное место действия | Сила действия | Механизм действия | Химическая характеристика |
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |
| Петлевые диуретики | фуросемид, этакриновая кислота, буметанид, термемид, пеританид | Восходящая часть петли нефрона | мощная | ингибито-ры транспорта натрия, калия, хлора | сульфанамидные производные за исключением этакриновой к-ты |
| Тиазидные или подобные | гидрохлортиазид, хлорталидон, клопамид, индапамид | дистальный каналец | умеренная | ингибито-ры транспорта натрия и хлора | сульфанамидные тиазидные и нетиазидные производные |
| Ингибиторы карбоангидра-зы | ацетазоламид | проксимальный каналец | слабая | ингибитор карбоангидразы | сульфанамидное производное |
| Калийсберегающие диуретики | триамтерен амилорид | конечная часть проксимального канальца и собирательные трубочки | слабая | блокаторы натриевых каналов эпителия почек | несульфонамидные соединения разной структуры |
| Антагонисты альдостероно-вых рецепторов | спиронолактон, канренон | конечная часть проксимального канальца и собирательные трубочки | слабая | блокатор альдосте роновых рецепто ров | стероидное соединение |
Основной областью применения мощных петлевых диуретиков является лечение отечного синдрома, вызванного задержкой натрия (острая и хроническая СН, ХПН, нефротический синдром, отеки и асцит при циррозе печени). Препараты данной группы (фуросемид, торасемид) используются для лечения АГ в сочетании с хронической сердечной недостаточностью и хронической почечной недостаточностью.
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики условно можно разделить на два поколения. Первое поколение включает производные бензотиадиазина (гидрохлортиазид, бендрофлюметиазид и др.) и фталимидина (хлорталидон и др.) и квиназолинона (метолазон). Тиазидные и тиазидоподобные диуретики ингибируют транспортный белок, обеспечивающий перенос натрия и хлора в клетки канальцевого эпителия, вследствие чего снижают реабсорбцию этих ионов в дистальных отделах канальцев. Однократный прием лекарственных средств повышает, а регулярный понижает экскрецию мочевой кислоты. Эти препараты вызывают слабую магнийурию, что может иметь клиническое значение у пожилых больных. При регулярном приеме препаратов наблюдается снижение экскреции кальция. Второе поколение тиазидоподобных диуретиков отличается от первого поколения тем, что они оказывают значительное натрий- и диуретическое действие при почечной недостаточности. В отличие от тиазидных диуретиков первого поколения индапамид увеличивает скорость клубочковой фильтрации и оказывает антигипертензивное действие у больных АГ как с нормальной, так и с нарушенной функцией почек.
Механизмы гипотензивного действия диуретиков:
§ снижение ОЦК, внеклеточной жидкости, содержания натрия в сосудистом русле и воды, содержание кальция в гладкомышечных клетках артериол;
§ удаление натрий из сосудистой стенки, снижение ее ригидности, отечности, чувствительности сосудов к суживающему действию катехоламинов, ангиотензина II, уменьшение сосудистого тонуса;
§ увеличение синтеза простагландинов в почках, повышают активность каллакреин-кининовой системы (повышают активность депрессорных систем).
Индапамид, являясь по основному механизму действия периферическим вазодилататором, вызывает:
§ блокаду кальциевых каналов;
§ стимуляцию синтеза простагландина J2 (простациклина), простагландина Е2, обладающих вазодилатирующими свойствами;
§ агонизм в отношении калиевых каналов.
При назначении в высоких дозах индапамид способен также оказывать диуретическое действие.
Фармакокинетические показатели тиазидных и тиазидоподобных диуретиков представлены в таблице 3.
Таблица 3
Некоторые фармакокинетические показатели тиазидных и
Тиазидоподобных диуретиков
| Препарат | Биодоступность, % | Период полувыведения, Т ½ ч. | Экскреция почками в неизменном виде, % |
| Гидрохлортиазид | 65-75 | 10 ч. | > 95 |
| Индапамид | ~ 100 | 10-22 | ~ 7 |
| Хлорталидон | 60-70 |
Лекарственные средства, представленные в таблице 2, обладают высокой биодоступностью при приеме внутрь. Благодаря хорошей липофильности и умеренно выраженной связи с блоками плазмы, тиазидовые диуретики хорошо проникают во многие органы и ткани. Гидрохлортиазид и хлорталидон мало метаболизируются в печени и почти полностью выводятся почками в неизменном виде. Индапамид подвергается в печени практически полной метаболизации и лишь небольшая его часть экскретируется почками. Тиазидные диуретики широко применяются для длительного лечения АГ. Средние дозы ЛС и частота приема представлены в таблице 4.
Таблица 4
Средние дозы тиазидных и тиазидоподобных ЛС,