Противопаркинсонические средства

- Леводопа - Карбидопа - Мидантан - Наком - Бромкриптин - Депренил

- Циклодол

Болезнь Паркинсона – заболевания при котором поражаются ядра экстрапирамидной системы. Характерно – ригидность, тремор, гипокинезии.

Патогенез – дефицит дофамина а нигро-стриатной системе. Недостаток дофамина - причина всех нарушений. Имеет место дисбаланс между различными нейромедиаторными процессами. Дофамин в ЦНС выполняет тормозную функцию. Восстановить динамическое равновесие между нейромедиаторными системами – основной путь фармакотерапии. Дофамин не проникает через ГЭБ. Используют его предшественники – леводопа. Повысить активность дофаминергической системы можно за счет усиление выделения дофамина, или угнетения его нейронального захвата, или ослабить активность холинергической системы.

Леводопа проникает через ГЭБ и превращается в дофамин. Всасывается быстро. Тошнота, рвота (возбуждение дофаминовых рецепторов рвотного центра).

Мидантан он стимулирует выделение дофамина из нейрональных депо и повышает

чувствительность дофаминергических рецепторов к медиатору (дофамину); тормозит генерацию импульсов в моторных нейронах ЦНС.

Циклодол является холинолитических препаратов, применяемых для лечения паркинсонизма. Он оказывает сильное ценральное н-холинолитическое, а также периферическое м-холинолитическое действие.

У больных паркинсонизмом циклодол, подобно другим холинолитическим препаратам, уменышает тремор; в меньшей мере влияет на ригидность и брадикинезию. Как осложнение – атропиноподобное действие – сухость во рту, тахикардия, азпоры, атония кишечника.

40 Аналептики.

Аналептики

Прямого д-я	Смешанного д-я	Рефлекторного д-я
- коразол - бемегрид - кофеин - этимизол	- карбоген - кардиамин - камфора	- лобелин - цититон - субехолин	- стрихнин - секуреин

Аналептические средства (оживляющие, восстанавливающие) возбуждают жизненноважные центры продолговатого мозга - дыхательный и сосудодвигательный. Они могут действовать непосредственно на центры продолговатого мозга (коразол, этимизол, бемегрид, кофеин); или рефлекторно (Н-холиномиметики, цититон, лобелин), возбуждая Н-холинорецепторы синокаротидной зоны, при этом повышается активность дыхательного центра, некоторые препараты возбуждают дыхательный центр и непостредственно и рефлекторно (кордиамин, камфора).

Коразол, активируя дыхательный и сосудодвигательный центры, стимулирует дыхание и повышает артериальное давление.. В больших дозах активирует моторные зоны головного мозга и может вызвать клонические судороги.

Бемегрид возбуждает дыхание, на тонус сосудов влияет мало. Он является антагонистом барбитуратов, но эффективен только при умеренной интоксикации, может применяться при передозировке средств, угнетающих ЦНС, а также для прекращения наркоза. Большие дозы могут вызвать тошноту, судороги.

Этимизол - по химическому строению похож на ксантины (кофеин). Мало токсичен, не вызывает судорог, в зависимости от дозы и состояния больного может возбуждать и угнетать ЦНС, стимулирует продолговатый мозг и возбуждает дыхательный центр. Активация гипоталамуса этимизолом ведет к повышению секреции АКТГ и увеличению уровня глюкокортикоидов; поэтому этимизол обладает противовоспалительной и противоаллергической активностью. Препарат в небольших дозах улучшает кратковременную память и умственную работоспособность, повышает устойчивость тканей к гипоксии. Этимизол может применяться в сочетании с другими реанимационными мероприятиями при неглубокой асфиксии новорожденных.

Осложнения – содороги (терапия судорожного синдрома).

41 Психотропные.

		На психические процессы
	Стимулирующие		Угнетающие

Психотоники	Психостимуляторы	Антидепрессанты	Нейролептики	Транквилизатора	Седативные

Галлюциногены

Психозомиметики.

42. Нейролептики.

КЛАССИФИКАЦИЯ НЕЙРОЛЕПТИКОВ.

каталептогенные	некаталептогеннык
1.Произ. Фенотиазина - аминазин - фторфеназин - тиоридазин - левомепромазин - трифтазин 2.Произ. Бутирофенонов - галоперидол - дроперидол 3.Произ. Тиоксантена - хлорпротиксен	- сульпирид - клозапин

Нейролептики – в-ва с антипсихотическим действием. (антишизофренические средства).

Фармакологические свойства нейролептиков.

- купируют психозы

- купируют некоторые формы психических депрессий

- вызывыают гипотермию

- успокаивают

- противорвотное действие

- потенцируют эффект в-в, угнетающих ЦНС

- расслабляют скелетную мускулатуру

- тахикардия

- расслабляют гладкую мускулатуру внутренних органов

Главное действие – антипсихотическое

Психоз – тяжелое поражение мозга, являющейся частью шизофрении.

Клиника – расстройство рассудочной деятельности, галюцинации.

Нейролептики нормализуют поведение, устраняя все элементы психоза.

В г.м. много дофаминергических нейронов (мезолимбическая, мезокортикальная, нигростриатная системы) Дофамин – тормозный медиатор.

Психоз – гиперактивность лимбических подкорковых структур. Ослабление сдерживающих функций полосатого тела (хвостатое ядро и скорлупа).

Нейролептики ликвидируют дофаминергическую гиперактивность дофаминовых рецепторов к дофамину, восстанавливают сдерживающее влияние полосатого тела.

Антидофаминергическое действие – антипсихотическое действие, гипотермическое д-е, протворвотное, противоукачивающее действие.

Нейролептики блокируют НА синапсы – регуляция движений мышечного тонуса (центральное миорелаксирующее действие.

Противосудорожное действие

Потенцируют эффекты в-в, угнетающих ЦНС.

Избирательно влияют на эмоциональную сферу (тревога. Внутреннее напряжение).

Переферические эффекты- альфа адреноблокирующее действие, антигистаминное, местноанестезирующее.

Показания – психозы, ажитированные депрессии (связанные с тревожностью), мощное противорвотное действие.

Осложнения – лекарственный паркинсонизм, психическая депрессия, тахикардия. Падение АД, атония, запоры, нарушение зрения, обострение глаукомы, аллергические реакции, гиперкинезы.

Аминазин – производное фенотиазина.

Фармакологические свойства.

- купирует психозы

- купирует некоторые формы психических депрессий

- вызывыает гипотермию

- успокаивает

- противорвотное действие

- потенцирует эффект в-в, угнетающих ЦНС

- расслабляет скелетную мускулатуру

- тахикардия

расслабляют гладкую мускулатуру внутренних органов

Галоперидол действует подобно аминазину. Но отсутствует адреноблокирующий эффект.

Применение те же.

Дроперидол + фентанил для нейролептанальгезии.

ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ

43.Транквилизаторы

Общего действия	Селективного действия
1. Длительного действия - диазепам - феназепам - хлозепид	- тофизопам (грандаксин) - мезапам (рудотель)	- амизил - мепротан - триоксазин - буспирон - мелатонин
2.Средней продолжительности действия - нозепам - лоразепам		СПЕЦИФИЧЕСКИЕ АНТАГОНИСТЫ   - флумазенил (анексат)
3.Короткого действия - мидазолам (дормикум) 4. Дневные транквилизаторы мезапам (рудотель) тафизапам (грандаксин

Транквилизаторы – антифобические в-ва. Главное фармакологическое действие – устранение неврозов.

Неврозы – пограничные состояния. Стрессоры+ человек =невроз.

Клиника – повышается эмоциональная возбудимость. Неадекватная реакция на адекватное воздействие. Расстройства сна. Агрессивность. Соматические расстройства.

В основе невротического состнояния лежит первичная активация лимбических структур (амигдала, гиппокамп,перегородка, ядря гипоталамуса, лимбическая система, кора).

Возбуждение лимбических структур определяет чувства тревоги.

Дизритмия является благоприятной почвой для возникновения заболеваний.

Тревога – АЦХ, Глутаминовая к-та, пептид тревоги, ГК.

Тормозное действие – ГАМК, серотонин, пептиды(эндозепиды) мелатонин.

Транквилизаторы понижают возбудимость лимбических структур за счет активации тормозных влияний или за счет инактивации активирующих влияний.

Применение – лечение неврозов, психиатрия (комплексная терапия депрессий), вегетоневрозы, снотворные средства, премедикация, для лечения эпилепсий, купирование судорог.

Осложнения – расстройства внимания, координации, рефлекторная деятельность, повышенная утомляемость, нарушения памяти.

Седативные – в-ва с отчетливым успокаивающим действием. Не влияют на чувства тревоги.

Седативные средства

1.Растительного происхождения - препараты Валерианы - препараты пустырника

2.Броимды - бромид натрия -бромид калия

Усиливают процессы торможения в ЦНС. Дозируются в зависимости от типа ВНД (для бромидов).

Осложнения – бромизм (заторможенность, апатия, кожные высыпания)

Лечение – обильное питье, натрия хлорид, диуретики.

45 Психостимуляторы

Психометаболические

-Кофеин

- фенамин - - сиднокарб - - сиднофен

- аминалон - пирацетам - пантогам - пиридитол

Психомоторные стимуляторы

Кофеин (кофеин-бензоат натрия ) - алкалоид, содержащийся в листьях чая, семенах кофе, орехах кола. Психостимулирующий эффект его проявляется в повышении умственной и физической работоспособности. Увеличивается двигательная активность, улучшается условно-рефлекторная деятельность, настроение, снижается утомляемость, снимается сонливость. Малые дозы кофеина способствуют концентрации внимания. Большие дозы (особенно у людей со слабым типом нервной системы) могут привести к противоположному эффекту в виде истощения нервных клеток. Кофеин является антагонистом препаратов, угнетающих центральную нервную систему (снотворных, успокаивающих, наркозных средств). Психостимулирующее действие препарата связано с блокадой аденозиновых рецепторов. Кофеин имеет структурное сходство с аденозином и, действуя на его рецепторы в клетках мозга, устраняет тормозное влияние аденозина на центральную нервную систему (по конкурентному типу).

Действие кофеина также обусловлено угнетением фосфодиэстеразы, что ведет к накоплению циклического АМФ, который способствует усилению гликогенолиза и повышает метаболические процессы в мышцах, органах и центральной нервной системе. Кофеин, возбуждая дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга, обладает аналептическим действием, применяется при гипотонии, шоковых состояниях. Прямой контакт препарата с гладкой мускулатурой сосудов приводит к их расширению (сосуды кожи, скелетной мускулатуры, почек, сердца). Кофеин несколько тонизирует сосуды (венотоническое действие) головного мозга, снимая отек тканей, гипоксию, застойные явления, и расширяет артериолы, поэтому применяется при мигрени. Препарат повышает диурез (подавляет реабсорбцию натрия в почечных канальцах, расширяет сосудыпочек, увеличивая фильтрацию в клубочках), расслабляет гладкую мускулатуру бронхов, повышает возбудимость спинного мозга.

Двоякое действие кофеин оказывает на сердце: прямое стимулирующее с выраженной тахикардией и опосредованное через возбуждение ядер блуждающего нерва в продолговатом мозге с брадикардией. В обычных условиях разнонаправленные влияния взаимно нивелируются, и изменения в деятельности сердца незначительны. Но на фоне высокого симпатического тонуса или введения адреномиметиков вместе с кофеином возможно резкое повышение потребности сердца в кислороде и появление аритмии.

Применяют кофеин при гипотонии, отравлениях средствами, угнетающими центральную нервную систему, при головной боли (вместе с ненаркотическими анальгетиками), для повышения психической и физической работоспособности, для устранения сонливости.

Амфетамин (фенамин) - производное фенилалкиламина, по строению близок к адреномиметикам. Он легко проходит гематоэнцефалический барьер и мощно влияет на центральную нервную систему; не разрушается КОМТ и МАО, действует длительно и применяется внутрь. Фенамин обладает сильным психостимулирующим действием, повышает работоспособность, физическую выносливость, снижает утомляемость, подавляет чувство голода, оказывая влияние на пищевой центр.Применение фенамина ограничивают выраженные осложнения - повышение артериального давления, тахикардия, развитие привыкания и пристрастия.

В последнее время используются психостимуляторы более мягкого действия, с отсутствием периферических адреномиметических эффектов и слабее вызывающие лекарственную зависимость (сиднокарб, сиднофен).

Мезокарб (сиднокарб) -действует постепенно, продолжительно и, как правило, не вызывая эйфории, двигательного возбуждения, повышения давления и тахикардии. В основном стимулирует норадренергические системы, мало влияя на дофаминергические.

Применяют при астенических состояниях, вялости, заторможенности, при передозировке нейролептиков и других средств, угнетающих центральную нервную систему

Фепрозиднин (сиднофен) - возбуждает центральную нервную систему, однако в меньшей степени, чем сиднокарб.

Психометаболические стимуляторы (ноотропы).

Ноотропные препараты повышают интегративную деятельность мозга (память, мышление, восприятие), являются метаболическими стимуляторами нервных клеток, облегчают связи между полушариями мозга, улучшают энергетические и другие обменные процессы в нем, обладают антигипоксическим действием, стимулируют кровоснабжение центральной нервной системы. Ноотропы - пирацетам (ноотропил), g-аминомасляная кислота (аминалон), натрия оксибат (натрия оксибутират), фенибут и другие, малотоксичны, действие их наблюдается только при длительном применении.

Многие из них по химической структуре сходны с g- аминомасляной кислотой (ГАМК). Последняя участвует в обменных процессах и реализует тормозные функции в центральной нервной системе. Повышение метаболической активности ГАМК лежит в основе механизма действия ноотропов (улучшение обменных биоэнергетических процессов мозга, повышение устойчивости нервной ткани к гипоксии, противосудорожное действие). Большинство ноотропных препаратов улучшают кровоснабжение мозга, обладают противосудорожной активностью (кроме фенибута), повышают устойчивость мозга к нейроинфекции, интоксикации нейротропными ядами, усиливают утилизацию глюкозы. В связи с улучшением трофики нервной ткани они применяются для облегчения процессов обучаемости, активации оперативной и долговременной памяти, для восстановления гемодинамики после инсульта, травмы мозга, при органических поражениях мозга.

46 Антидепрессанты.

Антидепрессанты (АД)

Антидепрессанты – веществадля лечения депрессий. Антидепресанты устраняют как внешние проявления депрессии, так и ликвидируют лежащие в ее основе патогенетические изменения.

Классификация антидепрессантов.

Ряд Кейгольца.

+	+ -	-
Возбуждающие АД	Регулирующие АД	Угнетающие АД

1. Возбуждающие АД (тимолептики)	Для лечения заторможенных форм депрессий
Ингибиторы МАО А) неизбирательного действия - ниаламид - трансами	Угнетают процесс окислительного дезаминирования норадреналина и серотонина, что приводит к накоплению этих медиаторов в мозговой ткани. Эффект развивается через7_14 дней. Осложнения – эйфория, бессонница, повышение АД.
Б) избирательного действия - маклобемид - пиразидол	Симпатомиметическое действие, действует аналогично фенамину. Обратимый ингибитор МАО. Осложнение – бессонница и тошнота.

Регулирующие АД
А) Трициклические антидепрессанты - Имизин - Амитриптиллин - Дезипрамин	Оказывают модулирующее действие на моноаминергическую передачу Сходство с пр. фенотиазина. М-холиноблокирующее действие. Альфа-адреноблокирующее действие, антигистаминное действие.
Б) Четырехциклические АД - пиразидол	сочетание тимолептического эффекта с регулирующим влиянием на ЦНС,
В) Атипичные антидепрессанты - мапротиллин - флуоксетин - тиомектин	Мапротилин – избирательно блокирует обратный захват норадреналина Флуоксетин – избирательно блокирует захват серотонина.

Угнетающие антидепрессанты
-БД транквилизаторы -нейролептики с Дофаминоблок. Де-ем пр. фенотиазина -левомепроиазин пр. тиоксантена -хлорпротиксен	Восстанавливают тормозную функцию полосатого тела.

.

Патогенез депрессии

1)Пусковой механизм – экзогенные факторы или эндогенные.

2)Нарушение нейрохимических механизмов в ГМ.

Центр мозгового ствола – норадренергическая, серотонинергическая и дофаминергическая системы.

Из среднего мозга аксоны в нигро-стриатную, мезо-лимбическую и мезокортикальную систему + ДА ергические нейроны ограничивают выработку АКТГ передней доли гипофиза.

НА система иннервирует структуры таламус, гипоталамус, лимбическую систему, КБП.

Серотонинергическая система иннервирует структуры ДА и НА. Определяет настроение.

Моторика- ограничесние МАЭ передачи и ГАМК –ергич. Механизмов

При депрессии – дисбаланс в работе моноаминергических структур.

Двигательная расторможенность – нарушение в работе НА передачи.

Эмоциональные расстройства – лимбическая система

Последнее слагаемое – хронобиологический дефект.

МАЭ структуры контролируют функцию СХЯ и Эпифиза. Нарушается активность нейронов СХЯ и ослабляется Эпифиз

Десинхронз

Эндокринная составляющая Д - Слабость гипоталамо-гипофизарной-надпрочечниковой системы. Гиперкортицизм – увеличение кортизонаю Последний активирует через специфические рецепторы лимб. Структуры, стриатум, схя.

- эмоциональные нарушения,

- двигательные

- эндокринные.

Что делают антидепрессанты.

- устраняют нейромедиаторные нарушения, усиливают тормозную функцию ГАМК, нормализуют работу моноаминергической системы.

- Ингибируя МАО – накаплению в пресинапсе моноаминов и усиливают выброс медиатора в син. Щель.

- Могут блокировать пресинаптический захват медиатора

- Ограничение возбудимости постсинаптического моноаминергического рецептора

- Ликвидируют межмедиаторный дисбаланс

- Снижают возь\будимость лимбических структур мозга и нормализуют работу полосатого тела

- Хронотропное действие : снижение возбудимости нейронов СХЯ- замедление ритмов, активация эпифиза- больше мелатонина (антидепрессивные свойства)

- Устраняют гиперкортицизм

- Усиливают тормозный дофаминергический путь гипоталамо-гипофизарный.

ВЕЩЕСТВА ВЛИЯЮЩИЕ НА ИСПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ОРГАНЫ И ТКАНИ

Антиангинальные

Вещества, повышающие доставку кислорода к мио­карду и понижающие по­требность миокарда в ки­слороде.	Вещества, повышающие доставку кислорода к мио­карду (Коронарорасширители).	Вещества, понижающие потребность миокарда в кислороде.
I. Нитраты 1. - Нитроглицерин 2. - Сустак 3. - Нитронг 4. - Тринитролонг 5. - Нитросорбид 6. - Изосорбида мононитрат; 7. - Эринит II. Блок. Са2+-каналы 1. - Верапамил 2. - Фенигидин 3. - Дилтиазем 4. - Мибефрадил	I. НЕЙРОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА А) центрального действия (психодепримирующие средства). 1. - Анксиолитики 2. - Седативные средства 3. - Снотворные в малых дозах Б) Периферического действие (β-адреномиметики) 1. - нонахлазин 2. - оксифедрин В) Рефлекторного действия 1. - валидол	I. β - АДРЕНОБЛОКАТОРЫ. А) Неизбирательного действия 1. – Анаприлин Б) Кардиоселективные 1. - талинолол 2. - метопролол 3. - атенолол
II. ВЕЩЕСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ПОТЕНЦИАЛ МИОКАРДА. 1. - АТФ 2. - Фоффоден 3. - Рибоксин 4. – Предуктал
II. МИОТРОПНОГО ДЕЙСТВИЯ а) Ингибиторы фосфодиэстеразы 1. - папаверин 2. - ношпа 3. - эуфиллин 4. - карбакромен б) Ингибиторы аденозиндезаминазы 1. -дипиридамол	III. ВЕЩЕСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ БЕЛКОВЫЙ ОБМЕН В МИОКАРДЕ. 1. - Оротат калия 2. - Феноблин 3. – Ретаболил
IV. АНТИТИРЕОИДНЫЕ ВЕЩЕСТВА 1. – Мерказолил
V. ДЕЗАГРЕГАНТЫ
VI. ГИПОЛИПИДЕМНЧЕСКИЕ СРЕДСТВА . 1. - левостатин 2. - симвастатин 3. - метастатин
VII. АНГИОПРОТЕКТОРЫ. 1. – Пармидин

АНТИАНГИНАЛЬНЫЕ

Коронарная недостаточность - неполноценность кровообращения в коронарных сосудах. Недостаток кислорода приводит к ИБС. Стенокардии (Angina pectoris) – грудная жаба.

Сильные боли/страх смерти - опасно трансформацией в инфаркт миокарда.

Терапия. 1. ↓ потребности миокарда в О₂. 2. Купировать болевой синдром.

3. ↑ доставку О₂ к стенозированным сосудам 4. Снятие спазма.

АНТИАНГИНАЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА

Антиангинальные вещества восстанавливают не­соответствие между потребностью миокарда в кислороде него доставкой.

ВЕЩЕСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ ДОСТАВКУ КИСЛОРОДА К МИО­КАРДУ И ПОНИЖАЮЩИЕ ПО­ТРЕБНОСТЬ МИОКАРДА В КИ­СЛОРОДЕ.

НИТРАТЫ.

Нитроглицерин- сосудорасширяющее средство.

Из нитроглицерина высвобождается NO, аналогичной эндотелиальному релаксирующему . фактору. Последний активизирует гуанилатциклазу и способствует образованию киназ, которые связывают ионы кальция, что приводит к понижению тонуса гладкой мускулатуры сосудов.

1.Расширяет коронарные сосуды,

2.снижает артериальное и венозное давление умень­шая пред- и постнагрузку на миокард,

3.снижает работу и потребность,

4.улучшает доставку кислорода к миокарду,

5.обладает дезагрегантным действием на тромбоциты, повышают текучесть крови

6.улучшает микроциркуляцию мелких коронарных сосудов.

Осложнения: - головная боль; -головокружение; -тахикардия, гипотензия.