Этиология хронического гепатита

· Вирусы гепатита В, С, B+D

· Холециститы, холангиты (воспаление желчного пузыря и желчных протоков)

· Алкоголь

· Химические соединения (хлорированные углеводороды, хлорированные нафталины, бензол, металлы – свинец, ртуть, золото, марганец, мышьяк, фосфор и др.)

· Лекарственные препараты (фенобарбитал, кортизол, препараты железа, противотуберкулезные, анаболические стероиды, рентгеноконтрастные средства, ряд антибиотиков, сульфаниламиды и др.)

· Хронические интоксикации

· Паразитарные заболевания печени (описторхоз, эхинококкоз)

· Аутоиммунные заболевания

· Генетические дефекты (болезнь Вильсона-Коновалова – наследственное заболевание, в основе которого лежит нарушение метаболизма меди и накопление ее в печени; недостаточность α₁-антитрипсина – белка, синтезируемого в печени и, в меньшей степени, макрофагами и моноцитами, действует как ингибитор эластазы лейкоцитов; люди с гомозиготным генотипом предрасположены к переходу гепатита в хроническую форму на ранней стадии заболевания и развитию криптогенного цирроза печени. При наличии Z-изоформы гена глутаминовая кислота заменяется на валин. В результате Z-форма α₁-антитрипсина не может экскретироваться гепатоцитами и накапливается в печеночных клетках в виде эозинофильных включений.).

Классификация хронических гепатитов

· Хронический вирусный гепатит

· Аутоиммунный гепатит

· Хронический лекарственный гепатит

· Криптогенный хронический гепатит (неизвестной этиологии)

(рекомендована международным конгрессом гастроэнтерологов в Лос- Анджелесе в 1994 г.)

ПАТОГЕНЕЗ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА

Этиологические факторы
Гепатоцит
Дестабилизация мембраны, образование аутоантигенов
Иммунологические реакции
Цитотоксические	Иммунокомплексные

Повреждение гепатоцитов, редко некроз
Уменьшение активности коллагеназы	Активация фибробластов
Развитие соединительной ткани

ПАТОГЕНЕЗ ЦИРРОЗА ПЕЧЕНИ

этиологические факторы
Гепатоцит
Дестабилизация мембран. Образование аутоантигенов
Иммунологические реакции
Цитотоксические	Иммунокомплексные
		Некроз гепатоцитов
		¯
↑ Регенерации		Активация фибробластов, клеток Ито1		Спадение стромы
¯		¯
Образование узлов регенерации		↑ Синтеза коллагена
¯ Сдавление ими сосудов, капилляризация2 синусоидов		Фиброзные септы 3
¯ Внутрипеченочные портокавальные шунты	¯ Гипоксия		Ц и р р о з
¯			¯
Аутоинтоксикация	Дистофия и некроз гепатоцитов	Гепатоцеллюлярная карцинома	Портальная гипертензия ¯	Печеночная недостаточность ¯
			Асцит	Внепеченочные портокавальные анастамозы
				¯
		Энцефалопатия	Кровотечения из варикознорасширенных вен

¹Клетки Ито (Ito T. – японский патолог) – перисинусоидальные клетки печени (син. Липоциты, звездчатые клетки), находятся в пространстве Диссе

²Капилляризация синусоидов – образование базальной мембраны в синусоидах, в норме отсутствующая.

³ Фиброзные септы – соединительнотканные перегородки, разрастание соединительной ткани на месте некроза гепатоцитов. Септы проникают вглубь печеночной дольки, деформируют её и образуют ложные дольки.

Цирроз печени –хроническое полиэтиологическое заболевание, характеризующееся прогрессирующим по­вреждением и гибелью гепатоцитов, узловой регенерацией, диффузным развитием избытка соединительной ткани (фиброзом), замещающей паренхиму. При этом нарушается архитектоника печени. Проявляется недостаточностью функции печени и нарушением кровотока в ней.

В экономически развитых странах цирроз печени входит в число шести основных причин смерти в возрасте 35-60 лет. В странах СНГ встречается у 1% населения.

Этиология ЦИРРОЗов печени

· хронические вирусные гепатиты

· токсические воздействия (наиболее часто алкоголь, а реже лекарственные препараты)

· длительная обструкция желчевыводящих путей (общий желчный проток, общий печеночный проток) или воспалительные процессы в них

· нарушение кровообращения по типу правожелудочковой сердечной недостаточности

· болезни накопления (гемохроматоз – наследственное заболевание, характеризующееся нарушением кишечной абсорбции железа с накоплением его в клетках паренхиматозных органов; болезнь Вильсона-Коновалова), дефицит α₁-антитрипсина, гликогенозы

· хроническая белково-витаминная недостаточность

· неустановленные причины (криптогенный цирроз)