Этиология. Ревматоидный артрит - хроническое системное воспалительное заболевание соединительной тка­ни с прогрессирующим поражением преимущес­твенно периферических

РЕВМАТОИДНЫЙ АРТРИТ

Определение

Ревматоидный артрит - хроническое системное воспалительное заболевание соединительной тка­ни с прогрессирующим поражением преимущес­твенно периферических (синовиальных) суставов по типу симметричного прогрессирующего эрозивно-деструктивного полиартрита.

Эпидемиология

Распространенность РА средивзрослого населения различных климатогеографических зон составляет в среднем 0,6 - 1,3%. Ежегод­ная заболеваемость РА за последнее десятилетие со­храняется на уровне - 0,02%. Отмечено нарастание РА с возрастом, болеют чаще женщины, чем мужчины. Среди лиц моложе 35 лет распространенность РА составляет 0,38%, в возрасте 55 лет и старше - 1,4%. Высокая частота РА выявлена у родственников больных первой сте­пени родства (3,5%), особенно у лиц женского пола (5,1%).

Среди факторов, влияющих на возникновение РА (факторы риска), отмечены следующие: женс­кий пол, возраст 45 лет и старше, наследственная предрасположенность, наличие антигенов HLA, сопутствующие заболевания (носоглоточная ин­фекция, врожденные дефекты опорно-двигательно­го аппарата).

Этиология

РА относится к заболеваниям с не­известной этиологией. В настоящее время выявлено несколько инфекционных агентов, которые могут претендовать на роль этиологичес­кого фактора при РА. К ним в первую очередь от­носятся вирус Эпштейна-Барра, ретровирусы (включая Т-лимфотропный вирус типа I человека), а также вирусы краснухи, герпеса, парвовирус В 19, цитомегаловирус, микоплазму и др.

Наиболее активно изучается роль вируса Эпштейна-Барра, так как повышенные титры анти­тел к нему выявляются у 80% больных РА. Являясь мощным поликлональным В-клеточным активато­ром, этот вирус может индуцировать синтез РФ; В-лимфоциты больных РА в большей степени ин­фицированы им, чем В-клетки здоровых доноров. Обнаружена «антигенная мимикрия» между gpl 10 вируса и участком бета-цепи молекул HLA-Dw4, HLA-Dwl4 и DRII класса ГКГ, присутствие кото­рых ассоциируется с предрасположенностью к РА. Предполагают, что у некоторых лиц, являющихся носителями соответствующих антигенов HLA, ин­фицирование вирусом Эпштейна-Барра может привести к нарушению толерантности к собствен­ным антигенам и развитию РА.

Другим «кандидатом» на роль этиологическо­го фактора являются ДНК-содержащие парвовирусы. Описано несколько больных с ранним РА, у которых имелись доказательства острой инфекции парвовирусом В 19. Другие парвовирусы обнару­живали в синовиальных клетках при РА. Однако в целом артропатия, возникшая на фоне инфек­ции парвовирусом В 19 и другими парвовирусами, клинически отличается от РА и в большей час­ти случаев заканчивается выздоровлением, что ставит под сомнение роль этих вирусов в инициа­ции РА.

О потенциальной роли ретровирусов могут сви­детельствовать данные эксперимента о развитии у мышей, трансгенных по Т-лимфотропному вирусу типа I человека, артрита, напоминающего РА.

Широко обсуждается роль микобактерий, ко­торые экспрессируют стрессорные белки, облада­ющие артритогенной активностью у лаборатор­ных животных. У больных РА обнаружено увели­чение титров антител к стрессорным белкам ми­кобактерий. Предполагают, что в большинстве случаев экспрессия стрессорных бел­ков является отражением «острофазового ответа» на различные инфекционные агенты, но у некото­рых генетически чувствительных индивидуумов их экспрессия может привести к пролиферации гамма/тета-цепей рецепторов Т-лимфоцитов, пере­крестно реагирующих с синовиальными клетками и индуцирующих развитие РА.

Развитие РА ассоциируется с носительством HLA-DR4 и HLA-DR1. Обсуждается роль «дозы гена» или существова­ния тесно связанных, но не идентичных аллелей, ассоциирующихся с увеличением подверженности к РА. Эффект «дозы гена» был обнаружен в отно­шении тяжести РА. Установлено, что гомозиготность по некоторым аллелям HLA-DRpl ассоциируются с более тяже­лыми проявлениями РА, включающими васкулит, синдром Фелти, поражение легких.