Антисептические и дезинфицирующие средства

Данные группы лекарственных препаратов рассматриваются вместе, так как многие из них в низких концентрациях являются антисептиками, а в высоких - дезинфицирующими средствами.

Требования, предъявляемые к антисептическим и дезинфицирующим средствам:

1) должны уничтожать большинство микроорганизмов, т. е. иметь ши­рокий спектр действия;

2) должны иметь высокую противомикробную активность;

3) их действие должно наступать быстро;

4) должны хорошо хранится;

5) антисептики не должны раздражать ткани организма, всасываться через кожу и слизистые;

6) дезинфицирующие средства не должны вызывать порчу обрабаты­ваемых предметов, инструментов и т.д.

Группа фенола и его производные: фенол чистый и резорцин.

Резорцин обладает кератопластическим, раздражающим и кератолитическим действием, применяется для лечения некоторых кожных заболеваний (экземы и др.).

Фенол входит в состав березового дегтя. Уничтожает вегетативные формы бактерий и грибы. Применяется для дезинфекции посуды, инстру­ментов, предметов обихода, а также при лечении некоторых кожных заболе­ваний, так как обладает, наряду с антимикробными, кератопластическими, раздражающими и кератолитическими свойствами.

Детергенты:церигель и роккал. Это катионные мыла, уничтожающие бактерии и грибы. При смешивании с анионными мылами теряют свою ак­тивность. Используются для стерилизации инструментов, аппаратуры, для обработки рук хирурга.

Производные нитрофурана:фурацилин. Применяется для уничтоже­ния бактерий и простейших на коже, слизистых и серозных оболочках.

Красители:бриллиантовый зеленый, метиленовый синий, риванол. Активны в основном в отношении грамположительных кокков. Применяют­ся в качестве антисептиков при пиодермии, для промывания полостей при воспалении (риванол), при инфекциях мочевыводящих путей внутрь (мети­леновый синий). Метиленовый синий при взаимодействии с гемоглобином переводит его в метгемоглобин, который связывает цианиды и переходит в цианметгемоглобин. Это свойство препарата используется при отравлении цианидами.

Соединения металлов блокируют ферментативные системы микроор­ганизмов и обладают, в зависимости от химических и физических свойств, вяжущими, раздражающими, прижигающими свойствами. При взаимодейст­вии с белками тканей они вызывают их денатурацию, в результате образу­ются плотные альбуминаты (вяжущее действие) или рыхлые альбуминаты (прижигающее действие). Противомикробная активность выше у веществ, вызывающих образование рыхлых альбуминатов, и увеличивается в сле­дующей последовательности: Pb, Al, Zn, Cu, Ag, Hg. Исходя из этого, наибо­лее активными антисептиками являются соли ртути:

1) растворимые в воде - сулема (дихлорид ртути). Очень токсична, легко проникает через кожу и слизистые оболочки, применяется для обра­ботки неметаллических предметов обихода, посуды, редко - для обеззаражи­вания рук;

2) нерастворимые в воде - ртуть осадочная белая и желтая. Использу­ются при кератитах, конъюнктивитах, пиодермии.

Меньшей противомикробной активностью обладают соли серебра: ля­пис (серебра нитрат), протаргол (серебра протеинат) и колларгол (серебро коллоидное). Используются при бленнорее, конъюнктивитах, инфицирова­нии мочевых путей, при трахоме, язвах, эрозиях.

Сульфат цинка и меди назначаются при воспалительных заболеваниях глаз и мочевыводящих путей. Они обладают еще меньшей противомикроб­ной активностью.

Галогеносодержащие антисептики хлорамин Б, хлоргексидин, пантоцид, спиртовой раствор йода. Обладают, наряду с дезинфицирующими, и дезодорирующими свойствами. Для дезинфекции неметаллического инстру­ментария, выделений больных инфекционными заболеваниями, обеззаражи­вания рук используется хлорамин Б. Для дезинфекции воды применяется пантоцид. Для обеззараживания рук хирурга, обработки ран, операционного поля, стерилизации инструментов используется хлоргексидин. Для обработ­ки раневых поверхностей, при воспалительных заболеваниях кожи часто применяется раствор йода спиртовой. Раствор Люголя, также содержащий йод (1 часть йода, 2 части калия йодида, 17 частей воды), используется мест-но при воспалительных заболеваниях слизистой оболочки глотки и гортани.

Окислители: перекись водорода (Н₂О₂) и перманганат калия (КМпО₄), способны в органической среде высвобождать кислород, что обеспечивает их антисептическое и дезинфицирующее действие. Перекись водорода, кро­ме того, из-за образования пены при выделении кислорода способствует ме­ханическому очищению раневых и язвенных поверхностей, а также исполь­зуется при остановке кровотечений. Калия перманганат применяется для об­работки ран, ожогов, спринцеваний, полосканий, при отравлении некоторы­ми веществами (фосфор, морфин) для промывания желудка.

Кислоты и щелочи:кислота бензойная, салициловая, раствор аммиа­ка и др. Салициловая кислота обладает антисептическими, раздражающими и кератолитическими свойствами, применяется при воспалительных заболе­ваниях кожи, в составе различных лекарственных препаратов для лечения

мозолей (противомозольная мазь, мозольный пластырь «Салипод»), при вос­палении наружного и среднего уха (отинум), себореи (персалан).

Раствор аммиака используется для обработки рук хирурга (0,5% рас­твор).

Альдегиды и спирты: формальдегид, лизоформ, спирт этиловый.

Раствор формальдегида обладает антисептическими и дезодорирую­щими свойствами и используется для дезинфекции инструментов (0,5% р-р), при повышенной потливости, для спринцеваний, входит в состав лизоформа.

Спирт этиловый (применяется 40%, 70%, 90%, 95%). Антимикробная активность этилового спирта увеличивается при повышении его концентра­ции, но более высокой проникающей способностью в эпидермис обладает 70% спирт, именно его лучше использовать для обработки рук хирурга, опе­рационного поля. Этиловый спирт применяется также при изготовлении экс­трактов, настоек, для компрессов, обтираний, а также в качестве антидота при отравлении метиловым спиртом.

Химиотерапевтические средства

Химиотерапевтические средства в зависимости от происхождения де­лятся на 2 большие группы:

1. Химиотерапевтические средства синтетического происхождения

2. Антибиотики — химиотерапевтические средства биологического происхождения и их синтетические аналоги.

Синтетические противомикробные средства

1. Сульфаниламидные средства

2. Нитрофураны

3. Производные 8-оксихинолина

4. Хинолоны

5. Фторхинолоны

6. Производные.хиноксалина

Сульфаниламидные средства

Механизм действия: сульфаниламидные средства являются структур­ным аналогом парааминобензойной кислоты, которая входит в состав фо-лиевой кислоты, используемой для синтеза пуриновых оснований. Многие микроорганизмы, а также человек используют для синтеза РНК и ДНК уже готовую фолиевую кислоту (на них сульфаниламиды не оказывают своего влияния). А некоторые микроорганизмы используют эндогенную фолиевую кислоту, но в присутствии сульфаниламидов они ошибочно включают их в ее синтез. Синтезируется дефектный витамин Вс, что нарушает синтез РНК и ДНК и размножение микроорганизмов.

Вид фармакологического действия - бактериостатический.

Спектр противомикробного действия: грамотрицательные энтеро-бактерии (сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, эшерихии), грамположительные кокки, хламидии, актиномицеты, протеи, токсоплазмы, плазмодии малярии.

Классификация:

I. Препараты хорошо всасывающиеся в ЖКТ:

1) препараты средней продолжительности действия — норсульфазол, этазол, сульфадимезин, сульфазин, уросульфан;

2) препараты длительного действия - сульфадаметоксин, сульфопиридазин;

3) препараты сверхдлителъного действия - сульфален;

4) комбинированные препараты - сульфатен, бисептол, гросептол.

II. Препараты, плохо всасывающиеся в ЖКТ: сульгин, фталазол.

III. Препараты, оказывающие местное действие: сульфацил - на­трий, сульфазина серебряная соль.

Принципы терапии: сульфаниламиды - препараты концентрационно­го типа действия (их концентрация в микроорганизме должна быть больше концентрации парааминобензойной кислоты). Если это правило не соблюда­ется, сульфаниламидные средства не будут оказывать своего эффекта, кроме того, увеличится количество резистентных штаммов микроорганизмов. По­этому сульфаниламидные средства назначают сначала в ударной дозе, затем, при достижении необходимой концентрации препарата, - в поддерживаю­щей, при условии соблюдения определенных интервалов между введениями.

I. Препараты, хорошо всасывающиеся в ЖКТ используются при системных заболеваниях:

1) продолжительность эффекта препаратов средней продолжительно­сти действия: в 1-й день - 4 часа, к 3-4 дню -8 ч, ударная доза - 2 г, поддерживающая доза -1 г через 4-6 ч;

2) продолжительность эффекта препаратов длительного действия - 1 сутки, ударная доза - 1-2 г, поддерживающая доза - 0,5 - 1 г 1 раз в сутки;

3) продолжительность эффекта препаратов сверхдлительного действия 24 ч и более, ударная доза - 1 г, поддерживающая доза - 0,2 г 1 раз в сутки;

4) продолжительность действия комбинированных препаратов состав­ляет - 6-8 ч, ударная доза - 2 г, поддерживающая доза - 1 г 1 раз в сутки.

В состав комбинированных сульфаниламидов входит триметоприм.

Механизм действия комбинированных сульфаниламидов: в синтезе пуринов принимает участие активная форма фолиевой кислоты - тетрагид-рофолиевая кислота, образующаяся под влиянием дегидрофолатредуктазы. Этот фермент и ингибирует триметоприм. Комбинированные препараты по сравнению с монопрепаратами обладают следующими свойствами:

- -имеют более широкий спектр действия, т.к. влияют и на микроор-

ганизмы, использующие готовую фолиевую кислоту (пневмоцисты, гемофильная палочка, актиномицеты, легионеллы и др.);

- оказывают бактерицидное действие;

- действуют на микроорганизмы, устойчивые к другим сульфанила­мидным средствам;

- имеют более выраженные побочные эффекты, т.к. влияют на про­цессы, протекающие и в организме человека, противопоказаны де­тям до 2-х лет.

II. Препараты, плохо всасывающиеся в ЖКТ,применяются при ин­фекциях ЖКТ в первый день 6 раз в сутки, затем - по схеме, уменьшая дозу и кратность приема.

III. Препараты, оказывающие местное действиенаходят примене­ние в виде растворов, порошков или мазей в глазной практике (лечение и профилактика бленнореи, конъюнктивита, язв роговицы), для обработки ран, ожогов.

Побочные эффекты:

1. Аллергические реакции;

2. Диспепсия;

3. Кристаллурия, закупорка почечных канальцев (уменьшается в ре­зультате употребления большого количества щелочных жидкостей, т.к. щелочная среда препятствует выпадению в осадок сульфанила­мидов);

4. Невриты (проявляются мышечной слабостью);

5. Гемолитическая анемия, тромбоцитопения, метгемоглобинемия, лейкопения;

6. Гипербилирубинемия;

7. Угнетение репродуктивной функции у мужчин (комбинированные препараты);

8. Тератогенность (комбинированные препараты).

Нитрофураны

фурацилин, фурадонин, фурагин, фуразолидон

Механизм действия:нитрофураны в своем составе имеют нитрогруп-пу, которая в микроорганизмах восстанавливается и переходит в аминогруп­пу. Таким образом нитрофураны являются акцепторами ионов водорода, что нарушает обмен веществ микробной клетки. Кроме того, они снижают ак­тивность некоторых ферментов и нарушают синтез ДНК микроорганизмов.

Вид фармакологического действия:оказывают бактериостатическое, а в больших дозах — бактерицидное действие.

Спектр противомикробного действия:грамположительные и грам­отрицательные микроорганизмы: стрептококки, стафилококки, кишечная и дизентерийная палочка; трихомонады, лямблии, хламидии.

Устойчивость к нитрофуранам развивается медленно.

Побочные эффекты:

1. Расстройства ЖКТ (тошнота, рвота, отсутствие аппетита);

2. Дисбактериоз (рекомендуется принимать с нистатином);

3. Полинейропатия;

4. Авитаминоз (рекомендуют вместе с витаминами группы В);

5. Аллергические реакции.

Применение:

- обработка ран (фурацилин).

Остальные нитрофураны назначают после еды по 0,1-0,15 г 3-4 раза в сутки при следующих заболеваниях:

- инфекции мочевых путей (фурадонин, является уросептиком);

- дизентерия, энтероколиты (фуразолидон);

- трихомониаз (фуразолидон);

- алкоголизм (фуразолидон нарушает метаболизм этилового спирта, вызывает явления интоксикации, способствует формированию отрица­тельного отношения к приему спирта).

Производные 8-оксихинолина

5-НОК (нитроксолин), интетрикс, хлорхинальдон

Механизм действия: вызывают денатурацию белка, т.к. в своем со­ставе содержат галогены (хлорхинальдон - хлор, интетрикс - бром), а также, образуя хелаты, инактивируют ионы металлов, являющиеся катализаторами ферментативных процессов.

Вид фармакологического действия- бактериостатический.

Спектр противомикробного действия:грамположительные и не­которые грамотрицательные бактерии, простейшие (лямблии, амебы), гриб­ки рода кандида.

Побочные эффекты:

1. Периферические невриты (хлорхинальдон);

2. Неврит зрительного нерва (хлорхинальдон);

3. Аллергические реакции;

4. Диспепсические расстройства.

Применение:

1. Инфекции мочеполовых путей (нитроксолин, применяют внутрь по 0,1, в тяжелых случаях до 0,2 г 4 раза в день, хорошо всасывается из ЖКТ, выделяется в неизмененном виде и создает бактериостатиче-скую концентрацию в моче);

2. Кишечные инфекции (дизентерия, салъмонеллез, амебиаз, дисбак­териоз и другие), применяются препараты, невсасываюшиеся из ЖКТ - интетрикс, хлорхинальдон (по 0,2 г 3 раза в день).

Энтеросептол, мексаза, мексаформ, интестопан в настоящее время не применяются, т.к. очень токсичны.

Хинолоны

невиграмон (кислота налидиксовая), кислота оксолиниевая (грамурин),

кислота пипемидиевая (палин)

Механизм действия:угнетают фермент ДНК-гиразу и нарушают син­тез ДНК микроорганизмов.

Вид фармакологического действия - бактериостатический.

Спектр противомикробного действия:грамотрицательные микро­организмы (сальмонеллы, шигеллы, эшерихии, протей и др.).

Побочные эффекты:

1. Гепатотоксичность;

2. Фотодерматоз;

3. Диспепсические расстройства;

4. Аллергические реакции;

5. Головная боль, бессонница.

Применяютсяв основном как уросептики, реже — при кишечных ин­фекциях по 0,5 -1 г 2-4 раза вдень.

Нельзя сочетать с нитрофуранами (являются антагонистами), антаци-дами, сукралфатом (уменьшают всасывание хинолонов).

Фторхинолоны

Ципрофлоксацин (ципролет), пефлоксацин (абактап), норфлоксацин, офлоксацин (таривид) и др.

Механизм действия: угнетают фермент ДНК-гиразу, нарушают строение и функцию ДНК, РНК, а также синтез белка и деление клеток, мем­бран.

Вид фармакологического действия - бактерицидный.

Спектр противомикробного действия широкий:грамотрицательные аэробы (гонококки, кишечная и синегнойная палочки, хламидии), микобак-терии туберкулеза, менее активны в отношении грамположительных микро­организмов, еще меньше - в отношении анаэробов.

Побочные эффекты:

1. Диспепсия;

2. Аллергические реакции;

3. Головокружение, головная боль, бессонница;

4. Фотосенсибилизация;

5. Анемия, лейко-, тромбоцитопения;

6. Артралгии (экспериментально был выявлен видоспецифичный по­бочный эффект, который проявляется в виде нарушений в хрящевой ткани только у щенков собак породы Бигль).

Применяютсявнутрь (по 0,4 г 2 раза в день), внутривенно и местно в глазной практике (ломефлоксацин). Являются средствами резерва - их нуж­но использовать преимущественно при неэффективности других высокоак­тивных антибиотиков широкого спектра действия при следующих патологи­ческих состояниях:

1. Инфекции мочевыводящих путей;

2. Гнойная хирургическая инфекция;

3. Сепсис;

4. Менингит;

5. Перитонит;

6. Остеомиелит;

7. Хронические инфекции (туберкулез);

8. Лечение и профилактика инфекционных заболеваний у больных с иммунодефицитом.

Противопоказаны:беременным, кормящим, детям и подросткам до 18 лет (в период формирования скелета). При нетяжелых инфекциях их назначать нецелесообразно.

Производные хиноксалина

диоксидин, хиноксидин

Механизм действия: нарушают синтез ДНК в микроорганизмах.

Вид фармакологического действия— бактерицидный.

Спектр противомикробного действия: грамотрицательные и грам-положительные аэробы и анаэробы. Действуют в отношении микроорганиз­мов, устойчивых к другим антибактериальным средствам.

Побочные эффекты:

1. Тошнота, рвота;

2. Головная боль, головокружение;

3. Судороги;

4. Сыпь;

5. Мутагенное действие;

6. Тератогенное и эмбриотоксическое действие (противопоказан при беременности и кормлении грудью).

Применение.Назначают только взрослым (после пробы на переноси­мость), обычно в стационаре под контролем врача для лечения:

1. Гнойных ран, ожогов, язв - местно (диоксидин в виде 0,5 - 1% рас­твора или 5% мази);

2. Тяжелых гнойно-воспалительных процессов - перитонита, пара-нефрального абсцесса, флегмон, эмпиемы плевры (хиноксидин внутрь, диоксидин для промывания полостей в виде 1% раствора или внутривенно капельно в виде 0,5% раствора).

Антибиотики

Антибиотики - химические вещества биологического происхождения, избирательно подавляющие жизнеспособность микроорганизмов.

Антибиотики синтезируются плесневыми грибами, актиномицетами, некоторыми бактериями, а также извлекаются из растительных и животных тканей. В медицинской практике используются, наряду с природными анти­биотиками, также их синтетические и полусинтетические аналоги. Антибио­тики принято разделять на антибактериальные, противогрибковые и проти- воопухолевые. В данных методических указаниях рассмотрены лишь анти­бактериальные антибиотики.

Классификация антибиотиков по химической структуре:

1. р-лактамные антибиотики: пенициллины, цефалоспорины, кар-бапенемы, монобактамы;

2. макролиды (эритромицин и др.) и азалиды (азитромицин);

3. тетрациклины (тетрациклин и др.);

4. аминогликозиды (гентамицин, канамицин и др.);

5. полимиксины (полимиксин В и др.);

6. гликопептиды (ванкомицйн и др.); ^:

7. линкозамиды (линкомицин, клиндамицин и др.);

8. левомицетин;

9. фузидиевая кислота;

10. фузафунжин

11. ристомицин.

., Классификация антибиотиков по спектру