Синдром Марфана и Элерса-Данло, клиническая характеристика, методы диагностики, генетический риск
Синдром Марфана (1 : 10 000-15 000)
Синдром Марфана - наследственная аутосомно-доминантная болезнь соединительной ткани.
Причина: мутации в гене фибриллина (локализация в хромосоме 15q21) - в основном миссенс. Симптоматика синдрома Марфана многосистемная и разнообразная: от легких форм, трудноотличимых от нормы, до инвалидизирующего течения.
Диагностика: молекулярно – генетические методы (методы ДНК-диагностики – прямые и косвенные) + клинический анализ по критериям
Наиболее специфичны для синдрома Марфана нарушения скелета, вывих хрусталика, сердечно-сосудистые изменения, эктазия твердой мозговой оболочки.
-Мышечно-скелетная система:
· арахнодактилия, долихостеномелия,
· высокий рост,
· длинные конечности,
· деформация позвоночника (сколиоз, грудной лордоз, гиперкифоз),
· деформация передней стенки грудной клетки (вдавленная грудь, «куриная» грудь или оба варианта),
· ненормальная подвижность суставов (гиперподвижность, врожденные контрактуры или оба варианта),
· плоская стопа,
· высокое арковидное нёбо,
· недоразвитие вертлужной впадины,
· мышечная гипотония
Диагноз: по 1 главному критерию в двух системах и одного малого - в третьей системе органов.
При синдроме Марфана ростовые скачки и закрытие зон роста скелета наблюдаются на 2,4 года раньше у лиц мужского пола и на 2,2 года раньше у лиц женского пола. Рост взрослых мужчин равен в среднем 191 см, женщин - 175 см. С увеличением возраста отца (особенно после 35 лет) повышается вероятность рождения ребенка с синдромом Марфана.
Синдром Элерса-Данло
Синдром Элерса-Данло - гетерогенная группа наследственных болезней соединительной ткани с разными типами наследования (аутосомно-доминантный,аутосомной – рецессивный, рецессивный Х-сцепленный)
Диагностика: молекулярно – генетические методы (методы ДНК-диагностики – прямые и косвенные) + клиническая картина
Синдром Элерса-Данло проявляется врожденной гиперрастяжимостью соединительной ткани в связи с нарушениями синтеза коллагена, обусловленными мутациями в разных генах коллагена и других белков экстраклеточного матрикса. Клинически, биохимически, молекулярно-генетически идентифицировано 6 типов синдрома Элерса-Данлоетные изменения, повышенная ранимость кожи, проявления со стороны внутренних органов.
- Кожа:
· Сверхрастяжимость (щеки, под наружными концами ключиц, локти, колени),
· бархатистость,
· хрупкость,
· кровоточивость,
· темно-коричневые
· веснушки (более 20),
· рубцы (множественные, типа папиросной бумаги, келоидные),
· стрии в области поясницы,
· просвечивающие вены,
· расхождение послеоперационных швов
- Суставы:
· пассивное разгибание мизинца на 90° и более,
· приведение большого пальца кисти к предплечью,
· переразгибание локтевого сустава на 10° и более, переразгибание коленного сустава на 10° и более,
· свободное касание ладонями пола при несогнутых коленях,
· переразгибание межфаланговых, запястных, голеностопных и других суставов,
· привычный вывих суставов,
· плоскостопие
- Глаза:
· птоз,
· избыточное развитие периорбитальной клетчатки,
· отслойка сетчатки,
· остатки эпиканта,
· разрыв глазного яблока.
- Уши: сверхрастяжимость.
- Зубы:
· частичная адентия,
· сверхкомплектные зубы,
· опалесцирующая эмаль,
· пародонтоз,
· множественный кариес.
- Грудная клетка:
· сколиоз, кифоз, лордоз,
· плоская спина,
· вдавление грудины.
- Живот: грыжи (пупочная, белой линии, паховая, диафрагмальная), спонтанная перфорация кишечника.
- Конечности: варикозные вены, подкожные подвижные узелки на голенях, плоскостопие.
- Сердце: пролапс митрального клапана, аритмии, вегетососудистая дисто-ния.
- Внутренние органы: птоз желудка, почек и матки.
- Мозг: аневризмы сосудов мозга, субарахноидальное кровоизлияние.
- Стремительные роды.
Наличие синдрома Элерса- Данло мало отражается на репродуктивной функции, хотя у больных снижено количество потомков.
При синдроме Элерса- Данло имеются нарушения (первичные или вторичные) во всех системах организма. Наиболее важные диагностические признаки: гиперэластичность кожи, подкожные узелки (сферулы), легче прощупываемые на передней поверхности голени; переразгибание суставов; повышенная ранимость тканей; симптомы геморрагического диатеза; пролапс митрального клапана.
Классификация (6 типов):
Классический тип.Основные диагностические критерии: гиперрастяжимость кожи, атрофичные («папиросные») рубцы, гипермобильность суставов. Кожа гладкая, бархатистая, тонкая. Атрофичные рубцы развиваются на местах, наиболее подвергающихся механическим воздействиям (колени, локти, лоб). Патологическая подвижность суставов проявляется повторными вывихами и подвывихами суставов (особенно часто плечевых, височно-челюстных и надколенников). Характерны сколиоз, плоскостопие, грыжи, опущение внутренних органов (гениталий у женщин и выпадение прямой кишки у детей). У беременных с классическим типом синдрома Элерса-Данло наблюдается преждевременный разрыв плодных оболочек, преждевременные роды.
Гипермобильный тип.Этот тип более доброкачественный, чем другие. В нем доминирует выраженная гипермобильность суставов. Скелетные изменения отсутствуют. Кожные проявления относительно незначительны (растяжимость вариабельна). Атрофичные рубцы нехарактерны. Наиболее характерны боли в суставах и мышцах. Они начинаются в подростковом возрасте и носят хронический и тяжелый характер.
Сосудистый (васкулярный) тип.Наиболее опасный тип синдрома Элерса-Данло в связи с разрывами стенок сосудов среднего и крупного калибра, а также стенок полых органов (кишечника, матки, мочевого пузыря). Чаще всего разрываются артерии среднего калибра. В случае внезапной смерти необходимо исключить синдром Элерса-Данло, особенно в семейных случаях. Отмечаются следующие дополнительные признаки этого типа патологии: артериове-нозные каротидно-кавернозные фистулы, пневмоторакс, атрофия краев десен.
Артрохалазия.При этой форме отмечается сильно выраженная гипермобильность суставов с повторными вывихами или подвывихами, кифосколиоз, врожденный вывих бедра, низкий рост, который является следствием кифосколиоза.
Кифосколиотический тип.Для этого типа характерна мышечная гипотония, задержка моторного развития, прогрессирующий сколиоз с рождения. В последующем развивается кифосколиоз, из-за которого после 20-30 лет больной теряет способность к самостоятельному передвижению. Характерным признаком является глазная патология: разрывы глазного яблока, хрупкость склер, миопия, микрокорнеа. Подтипы клинически не различаются.
Дерматоспараксис («рвущаяся кожа»).Основные критерии диагностики следующие: хрупкая, отслаивающаяся, «избыточная» кожа, большие грыжи (пупочные и паховые). Избыток кожи на лице напоминает cutis laxa, но отличается тем, что для cutis laxa не характерны синяки и хрупкость кожи. Дерматоспараксис описан только у шести пациентов.