Хромосомные заболевания

· Синдромы с множественными врожденными аномалиями

o Хромосомные заболевания (Синдром Дауна, Синдром Шерешевского — Тернера, Синдром Клайнфелтера, Трисомия-Х, Синдром Штурге — Вебера — Крабе, Синдром XYY, Синдром «лицо эльфа»)

Среди лиц, страдающих тяжелой формой слабоумия, в 15—18 % случаев имеются хромосомные изменения.

Хромосомные заболевания — это клинические состояния, обусловленные нарушением числа или структуры хромосом. К настоящему времени описано уже несколько десятков клинически различающихся хромосомных синдромов, и процесс этот продолжается.

Наиболее характерными клиническими проявлениями аутосомных аномалий являются признаки психического и физического недоразвития, дисплазии и более грубые врожденные аномалии развития (пороки).

При заболеваниях, обусловленных нарушениями в системе половых хромосом, слабоумие не является обязательным признаком. Для этих нарушений, как правило, более характерны недоразвитие половых желез и аномалии развития вторичных половых признаков.

К 1977г. в специальном международном банке, куда стекаются данные о выявленных вариантах хромосомных аберраций, насчитывалось 161 836 вариантов аномалий.

Перспективным методом профилактики хромосомной патологии является антенатальная диагностика, т.е. исследование клеток амниотической жидкости на 16—18-й неделе беременности или клеток хориона в более ранние сроки. Внедрение антенатальной диагностики в широкую практику с охватом контингентов повышенного риска позволит значительно сократить частоту рождения детей с хромосомными заболеваниями, в первую очередь с болезнью Дауна.

Синдром Дауна.

Заболевание впервые описано L. Down в 1866г. (английским врачом Лангдоном Дауном).

Частота болезни Дауна среди новорожденных составляет в среднем 1:700. По данным Е.Ф. Давиденковой, на 983 родившихся прихо­дится один случай болезни Дауна. По данным А.С. Чистовича, из 1000 родившихся 2—3 страдают болезнью Дауна. В странах Европы указываются более частые случаи: 2—3 больных ребен­ка на 600—700 родившихся. Среди олигофренов 10% страдают болезнью Дауна.

Этиология и патогенез

Раньше считали, что это заболевание возникает от множест­венного поражения желез внутренней секреции на ранних эта­пах их формирования в период внутриутробного развития. Од­нако попытка лечить этих детей гормональными препаратами не дала нужного эффекта.

При цитогенетическом исследовании выявляются три варианта аномалий кариотипа: регулярная трисомия, мозаицизм и несбалансированная транслокация.

При регулярной трисомии, составляющей около 95% всех случаев болезни Дауна (21-трисомия), в кариотипе имеется 47 хромосом. Заболевание обусловлено наличием лишней одной лишней 21-й хромосомы (47) (трисомии в 21-й паре), которая отличается малыми размерами.

Еще 3—4% случаев болезни Дауна составляют мозаичные варианты, при которых в организме одновременно обнаруживаются и трисомные, и нормальные клетки.

Транслокационные формы болезни Дауна отмечаются в 3,4% случаев. При этом варианте заболевания общее число хромосом в кариотипе 46, так как дополнительная 21-я хромосома транслоцирована на другую аутосому. При транслокационном варианте синдрома Дауна один из фенотипически здоровых родителей может быть носителем сбалансированной транслокации при нормальном фенотипе. Именно за счет этих форм повышается риск повторного рождения ребенка с болезнью Дауна у молодых матерей.

Все перечислен­ные виды патологии возникают в результате нерасхождения хро­мосом при делении половых клеток.

Механизм возникновения зависит главным образом от внешних воздействий, влияющих на организм матери (воспалительные процессы, интоксикация, ионизирующая радиация и др.).

Клинические проявления характеризуются:

- выраженной умственной отсталостью, сочетающейся с

- типичными аномалиями строения, которые делают больных поразительно похожими друг на друга.

Физическое состояние

Заболевание распознается уже при рождении. Дети рождаются с низкой массой тела, слабо кричат, плохо сосут. С раннего возраста эти дети отстают в физическом развитии от сверстников. Рост ниже нормы, отмечаются диспластическое телосложение: непропорциональность коротких конечностей и относительно длинного туловища, своеобразное строение черепа и лица. Узкая грудная клетка. Большой живот. У многих детей пупочная грыжа. У мальчиков часто крипторхизм.

К типичным признакам относятся аномалии строения конечностей, короткие и толстые пальцы на руках и ногах:

- кисть плоская, пальцы широкие, короткие, укороченный искривленный кнутри мизинец. В большинстве случаев отмечаются характерные изменения рисунка кожного рельефа: часто бывает выражена непрерывная кожная поперечная ладонная борозда, наличие одной сгибательной складки на мизинце вместо двух, увеличение числа ульнарных петель, увеличение угла atd (превышающего 57°).

- на стопах увеличен промежуток между I и II пальцами, иногда наблюдается синдактилия (сращение пальцев), плоскостопие.

В более старшем возрасте к характерным внешним проявлениям заболевания относятся своеобразная осанка, опущенные плечи, неуклюжая походка, неловкие движения.

Череп уменьшен в размерах, брахицефалической или круглой формы со скошенным затылком.

Ушные раковины обычно небольших размеров, часто деформированы, несимметрично и низко расположены.

Лицо круглое, нередко с румя­нцем («румянец паяца»).

Шея короткая.

Глазные щели узкие, косо поставлены - косой разрез глаз. Кожная складка во внутреннем углу - третье веко (эпикантус). Надбровные дуги также расположены косо.

Глаза чаще бывают светлые и на радужной оболочке пятна Брушфильда - наличие участков депигментации на периферии радужки.

Нос короткий, маленький, пуговкой с широкой уплощенной переносицей.

Рот также маленький, полуоткрыт.

Язык большой вследствие гипертрофии сосочков, имеет складчатую поверхность, испещрен поперечными борозда­ми («географический»).

Верхняя челюсть часто отличается недоразвитием, высокое «готическое» небо, прогнатизм, неправильный рост зубов, зубы мелкие, дистрофичные, кариес.

Кожа обычно сухая, с наклонностью к шелушению, толстая, морщинистая. В углах рта раздражение кожи, трещины на губах, веки склонны к воспалению.

Волосы редкие, прямые, мягкие с участками облысения.

Пороки внутренних органов обнаруживаются почти у 50% больных: сердечно-сосудистой системы, особенно часто встречаются врож­денные пороки сердца; слабость дыхательной системы, что вы­ражается в том, что дети очень часто болеют воспалением легких, катаром верхних дыхательных путей; имеют место нарушения пищеварительного тракта — наклонность к запорам или по­носам.

Нарушения эндокринной системы отмечаются во всех случаях: недоразвитие половых желез и вторичных половых признаков, снижение основного обмена, ожирение. Следствием этого часто являются описанные изменения кожи и волос.

У пациентов с синдромом Дауна обнаружена также повышенная частота лейкозов.