Обзор клинических данных по бета-адреноблокаторам

Представляют собой группу фармакологических препаратов, при введении которых в организм человека происходит блокирование бета-адренорецепторов. Их условно разделяют на две группы, к первой относятся блокаторы β₁-адренорецепторов, ко второй - блокаторы β₁-адренорецепторов и β₂-адренорецепторов.Основные используемые эффекты блокады β-адренорецепторов, расположенных во всех гладкомышечных волокнах, в т.ч. и в стенке сосудов, следующие:1) гипотензивный эффект, который обусловлен вазодилатацией, в т.ч. за счет ингибирования продукции ренина и ангиотензина II, ослабления центральных адренергических влияний, снижением сердечного выброса;
2) антиишемический эффект, достигаемый путем снижения частоты сердечных сокращений (ЧСС) и сократимости миокарда, а значит, и потребности в килороде. Кроме того, уменьшая ЧСС, β-АБ удлиняют диастолу и соответственно улучшают коронарную перфузию. Антиоксидантный эффект обусловлен ингибированием выброса свободных жирных кислот из жировой ткани, вызванного катехоламинами;
3) антиаритмический эффект - результат прямого электрофизиологического действия β-АБ, вызывающего снижение ЧСС и порога спонтанной деполяризации эктопических водителей ритма, удлинение рефрактерного периода АВ-узла [6].

Для оценки эффективности проведен много исследований:

· В мета-анализе 5 крупных рандомизированных исследований INSIGHT, NICS-EH, STOP-2, NORDIL и VHAS (всего 23 454 больных с АГ) оценивался риск развития основных сердечно-сосудистых событий и смерти при лечении АГ антагонистами кальция в сравнении с диуретиками или БАБ. При этом было отмечено отсутствие достоверных различий по влиянию этих классов гипотензивных средств на снижение частоты развития инсультов, ИБС, ХСН, сердечно-сосудистых событий, сердечно-сосудистой и общей смертности [14]. Аналогичный результат был получен в мета-анализе исследований STOP-2, UKPDS-HDS и CAPPP (всего 16 161 пациентов с АГ) при сопоставлении ингибиторов АПФ с диуретиками или БАБ по влиянию на снижение риска развития основных сердечно-сосудистых событий и смерти.Среди распространенных мнимых ограничений к применению БАБ - пожилой возраст. При этом по данным исследований БАБ сохраняют свою эффективность у больных даже самого пожилого возраста. Так, смертность среди пациентов старше 80 лет, которым БАБ назначали в постинфарктном периоде, была на 32% меньше, чем у пациентов того же возраста, не получавших этой терапии. В многочисленных исследованиях по изучению эффективности БАБ у больных после ИМ, в которые пациенты включались без учета ограничения возраста, было показано, что эти препараты эффективны у больных пожилого возраста [19].

· Cardiorenal Med. 2016 Aug;6(4):261-8. doi: 10.1159/000445302. Epub 2016 Apr 23.

Были измерены корковое и мозговая оксигенация, почечный кровоток с использованием методов BOLD MR контрастные МР-фазы с 38 участниками со стенозом почечной артерии.В многовариантной модели постоянный прием бета-блокаторов был единственным значимым предиктором оксигенации почечной ткани (β = 8,4, р = 0,008). Бета-блокаторы могут уменьшить или предотвратить прогрессирование почечной дисфункции у больных с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, и вазоренальной болезни, отчасти за счет снижения почечной потребления кислорода. Эти наблюдения могут иметь важные последствия для лечения больных с ХБП.

· По данным мета-анализа, включавшего 15 исследований (более 35 тыс. пациентов), показано, что применение БАБ связано с небольшим риском возникновения сексуальной дисфункции (1 дополнительный случай на каждые 199 пациентов, получавших лечение БАБ в течение года). Кроме того, БАБ первых поколений чаще вызывают эректильную дисфункцию, чем современные препараты. А исследование, проведенное с бисопрололом, показало, что препарат не только не ухудшает, но даже вызывает улучшение некоторых параметров сексуальной функции у пациентов с длительно текущей АГ [20].

Среди пациентов более молодого возраста распространено опасение развития эректильной дисфункции. В действительности частота импотенции при приеме БАБ составляет около 1%, однако те или иные нарушения эректильной функции возникают примерно в 25% случаев. При этом следует учесть, что эректильная дисфункция широко распространена среди больных АГ и составляет до 46%.

· Как показано в многоцентровом контролируемом исследовании TIBBS (Total Ischemic Burden Bisoprolol Study), бисопролол достоверно уменьшает эпизоды ишемии миокарда у больных стабильной стенокардией и увеличивает вариабельность сердечного ритма, снижая симпатический тонус.

Резюме: Таким образом по данным проведенных исследований касающихся применения БАБ, с учетом более чем полувекового опыта применения, многочисленных крупных исследований с позиций доказательной медицины, а также растущего качества препаратов, соотношение риск/польза при лечении БАБ определяется в пользу более широкого применения этой группы лекарственных средств в лечении кардиологических больных.

Литература

1. Васюк Ю. А., Шальнова С. А., Школьник Е. Л., Куликов К. Г. Исследование ПРИМА: триметазидин с модифицируемым высвобождением действующего вещества в лечении пациентов со стабильной стенокардией, перенесших инфаркт миокарда. Эпидемиологический и клинический этапы // Кардиология. 2008; № 12: с. 10–13.
2. Heart Disease and Stroke Statistics-2006 Update: A Report From the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee // Circulation. 2006; 113; e85–e151.
3. Dzau V. J., Antman E. M., Black H. R. et al. The Cardiovascular Disease Continuum Validated: Clinical Evidence of Improved Patient Outcomes Part I: Pathophysiology and Clinical Trial Evidence (Risk Factors Through Stable Coronary Artery Disease) // Circulation. 2006; 114; 2850–2870.
4. Wehling M. Multimorbidity and polypharmacy: which betablocker to use in relation to the pharmacokinetic profile and interaction potential // Arzneimittelforschung. 2010; 60 (2): 57–63.
5. The Task Force on Beta-Blockers of the European Society of Cardiology. Expert consensus document on b-adrenergic receptor blockers // Eur Heart J. 2004; 25: 1341–1362.
6. Cruickshank J. M., Prichard B. N. C. Beta-adrenoreceptors. In: Cruickshank J. M., Prichard B. N. C., editors. Beta-blockers in clinical practice. London: Churchill Livingstone; 1996, p. 9–86.
7. ESH-ESC Guidelines Committee. 2007 guidelines for the management of arterial hypertension. J Hypertension 2007; 25: 1105–1187.
8. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. В сб. «Национальные клинические рекомендации». МЕДИ Экспо, 2009, с. 5–34.
9. Guidelines on the management of stable angina pectoris: executive summary. The task force of the management of stable angina pectoris of the European Society of Cardiology // Eur Heart J. 2006; 27: 1334–81.