Краткая общая схема иммунного ответа и кооперативного взаимодействия макрофагов, Т- и В – лимфоцитов
1. Антиген поглощается макрофагом.
2. Макрофаг осуществляет процессинг антигена и
3. Представляет процессированный антиген на своей поверхности Т- и В - лимфоцитам.
4. Т -хелпер узнает антиген и, в свою очередь, активируется (синтезирует факторы роста и дифференцировки для В-лимфоцитов.)
5. В-лимфоцит также распознает и несет процессированный антиген и активируется, в. том числе и сигналами Т-хелпера.
6. Активированные В-лимфоциты пролиферируют и дифференцируются в антителообразующие клетки и клетки памяти (активированные Т-лимфоциты также дают клон клеток памяти - из одной клетки образуется около 1000 клеток клона памяти).
7. Антитела связываются с антигеном, маркируют его таким образом для узнавания другими компонентами иммунной системы, включая системы комплемента и макрофагов, которые и уничтожают микробную клетку.
8. Особенность противовирусного иммунитета: Т-киллеры убивают клетку хозяина, инфицированную вирусом, и уничтожают ее вместе с вирусом.
Распознаванию вирусных антигенов в инфицированной клетке способствуют антигены MHC класса I.
Главная система гистосовместимости (Major Histocompatability Complex - MHC) у человека - система HLA - антигенов (Human Leucocyte Antigen System), с нею связаны следующие функции:
1) Интенсивное отторжение аллотрансплантатов ткани.
2) Стимуляция образования антител.
3) Стимуляция реакции в смешанной культуре лимфоцитов (бласттрансформации).
4) Реакция "трансплантат против хозяина".
5) Клеточная реакция лимфолиза.
6) Контроль силы иммунного ответа (гены Immune response - Ir ).
7) Рестрикция (ограничение) иммунного ответа.
8) Контроль синтеза некоторых компонентов системы комплемента.
Система МНС у человека (НLA) включает 7 генетических локусов. Основные среди них - локусы А,В,С.
Локус
1.HLA -А
2.HLA -В Контролируют синтез антигенов МНС класса I (основные
3.НLA -С трансплантационные антигены)
4.HLA - DR
5.HLA –DQ Контролируют синтез антигенов МНС класса II (Iа - антигены)
6.HLA –DP
7-й локус, отвечающий за синтез некоторых факторов системы комплемента (С2,С4,В) - антигены МНС класса III (встречаются только в сыворотке).
Кроме того, с системой HLA сцеплен локус Ir, контролирующий силу иммунного ответа.
Структура антигенов МНС
Антигены класса I состоят из двух цепей:
а) тяжелая цепь - гликопротеин, м.м. 45 кДа, выступает над мембраной;
б) легкая цепь - β - микроглобулин, м.м. 11.6 кДа, закодирован вне МНС.
Антигены МНС класса I имеют почти все клетки, но с разной степенью экспрессии. Играют важную роль в трансплантационном иммунитете, а также в распознавании Т-киллерами клеток, зараженных вирусом. Антигены класса II (Iа - антигены) также состоят из двух цепей:
α- цепь - гликопротеин, м.м. 35 кДв
β - цепь - гликопротеин, м.м. 25 кДа
Антигены МНС класса II имеют макрофаги, Т- и В-лимфоциты, клетки Лангерганса, дендритные клетки и, возможно, другие.