Эпидемиология, патогенез гриппа, иммунитет.

Тема 2.13.2: «РНК-содержащие вирусы.Семейства

Ортомиксовирусов и парамиксовирусов».

ПЛАН

1. Семейство ортомиксовирусов. Особенности вирусов гриппа А,В,С.

Ультраструктура вирусов, антигенная вариабельность.

Эпидемиология, патогенез гриппа. Иммунитет и профилактика.

2.Семейство парамиксовирусов. Вирусы парагриппа, эпидемического паротита, кори, респираторно- синтициальный вирус, их ультраструктура, роль в патологии. Методы диагностики.

Семейство ортомиксовирусов.

Таксономия вирусов гриппа.

Ксемейству Orthomyxoviridae (группа РНК-содержащих вирусов) относятся вирусы гриппа человека, животных и птиц. Эти вирусы обладают сродством к мукоидным рецепторам клетки, отсюда название семейства (myxomatosus – слизистый).

Семейство ортомиксовирусов включает 3 типа вирусов гриппа двух одноименных родов: род Influenzavirus включает вирусы гриппа типов А и Ви род Influenza – вирус гриппа тип С.

Вирус гриппа А был открыт в 1933 году У. Смитом, К. Эндрюсом и П. Лейдлоу; вирус гриппа В - в 1940 году Т. Френсисом и Т. Меджиллом, а вирус гриппа С- в 1947 году Р. Тейлором.

Ультраструктура.

Все 3 типа вирусов гриппа – сложные вирионы, имеющие сферическую форму, диаметром 80-120 нм. Нуклеоид представлен однонитчатой линейкой РНК, окружен капсидом. Нуклеоид имеет спиральный тип симметрии. Имеет суперкапсид с шипами, в состав внешней оболочки входят белки, липиды и полисахариды.

Биологические свойства.

Культивируют вирусы гриппа:

· в амниотической и аллантоисной оболочках куриного эмбриона;

· в первично трипсинизированных культурах почечных клеток обезьян, эмбриона человека и телят. Через 48-72 часа вызывают ЦПД в виде накопления вакуолизированных клеток, которые затем дегенерируют или отделяются от стекла. Некоторые штаммы вирусов гриппа способны образовывать бляшки;

· реже в организме хорьков, белых мышей, сирийских хомяков (после интраназального заражения у животных развивается гриппозная пневмония).

Резистентность: вирусы гриппа в воздухе сохраняют инфекционные свойства в течение нескольких часов, чем выше t^о и влажность, тем быстрее происходит инактивация вируса. Чувствительны к УФО, дезинфицирующим растворам, при t^о 50-60^оС погибают через несколько минут. Длительно сохраняется в заморо-женном состоянии и в глицерине.

Антигенные свойства.

Вирусы гриппа содержат внутренние сердцевидные типоспецифические S-антигены, по которым они и подразделяются на типы А, В, С. Вирусы типов А, В и С не имеют родственных антигенов, и между ними невозможна генетическая рекомбинация, поэтому их относят к разным видам. И есть поверхностные (оболочечные) V- антигены, состоящие из 2-х антигенов: гемагглютинина (Н) и нейраминидазы (N) и углеводного компонента.

S-антиген отличается высокой стабильностью; является общим для определенного типа вируса, неинфекционный и неиммуногенный, выявляется в РСК. V- антиген весьма изменчив. В настоящее время описано около полутора десятков гемагглютининов и нейраминидаз. В зависимости от их комбинации вирус гриппа А имеет 4 подтипа: HON1, H1N1, H2N2, H3N2, которые в разные годы вызывали тяжелые эпидемии гриппа. Каждые 10-15 лет в результате генетических рекомбинаций между вирусом человека и вирусами животных и птиц происходят значительные антигенные сдвиги и появляются новые подтипы.

Эпидемиология, патогенез гриппа, иммунитет.

Грипп– острая инфекция дыхательных путей, периодически приобретающая эпидемический характер. Восприимчивость высокая (наиболее восприимчивы к гриппу старики и дети), особенно зимой.

Вирус гриппа тип А поражает человека и животных, вызывая интенсивные эпидемии. Вирусы типа В и С поражают человека, тип В вызывает небольшие эпидемические вспышки, а тип С – редкие спорадические заболевания.

В 1918 г. тип А (H1N1) вызвал пандемию «испанки», которая унесла жизни более 20 млн человек. Тип А (H1N1) циркулирует с 1977 г. по настоящее время, тип H3N1 циркулирует с 1968 г. по настоящее время.

Сейчас представляют опасность штаммы вируса гриппа H5N1, который вызывает птичий грипп, и H1N1 – вызывает грипп свиней.

Эпидемическая ситуация по птичьему и свиному гриппу в мире остается напряженной, отмечены случаи со смертельным исходом.

Источник инфекции – больной человек, больное животное.

Путь передачи – воздушно-капельный.

Патогенез: Заражение вирусом гриппа происходит через носоглотку, в которой вирус присутствует в течение 5-7 дней (в некоторых случаях около 15 дней до начала заболевания и столько же времени после появления первых симптомов болезни). Вирус внедряется в эпителиальные клетки слизистой оболочки верхних дыхательных путей, затем попадает в кровь – вирусенемия, с током крови разносится по всему организму, поражая различные органы и развитие общетоксического синдрома.

Инкубационный период длится 1-2 суток. Общие симптомы: лихорадка, озноб, головная боль, ломота в теле, разбитость. Затем присоединяются кашель и насморк. Грипп без осложнений длится 5-6 дней. Тяжесть заболевания обусловлена осложнениями: пневмония, отек легких, поражение ЦНС, миокардит Абрамова-Финдлера и др.

Иммунитет: постинфекционный носит видоспецифическийхарактер и продолжается от 1-2 (А-вирус), до 3-5 лет (В-вирус) или пожизненно (С-вирус). Перекрестный иммунитет к подтипам А-вируса не развивается.

Лабораторная диагностика.

Материал: мазки-отпечатки со слизистой оболочки носовой полости, отделяемое носоглотки, секционный материал (кусочки легкого).

Методы диагностики:

1. Экспресс-диагностика – выявление вирусного Аг с помощью РИФ в мазках-отпечатках (зеленовато-желтое свечение).

2. Серологический – РСК, РТГА, ИФА, РП в геле, РН – кровь берут в первые дни заболевания и в период выздоровления. У переболевших титр Ig увеличивается в 4 раза и более.

3. Вирусологический:

a) носоглоточными смывами заражают 9-14 дневные куриные эмбрионы, культивируют при 33^оС. Через 3-4 дня ставят РГА, добавляя к амниотической и аллантоисной жидкости эмбрионов эритроциты кур, морских свинок или О-группы крови человека. Вид вируса определяют с помощью РТГА, РН, РСК;

б) носоглоточными смывами заражают культуру клеток и через 3-4 дня ставят реакцию гемадсорбции для обнаружения вируса. Идентификацию вируса проводят поэтапно: тип определяют с помощью РСК, а подтип – с помощью РТГА и РН.

4. Риноцитоскопия мазков-отпечатков, обработанных флюоресцирующими типоспецифическими антигриппозными сыворотками, и окрашенных по Романовскому-Гимзе. Микроскопируют и обнаруживают вирусные включения, которые в мазках, обработанных флюорохроном, становятся огненно-красными, а окрашенных по Романовскому-Гимзе – сине-фиолетовыми.