Адренэргические лекарственные средства (4)

МЕСТНЫЕ АНЕСТЕТИКИ

Аминоэфирные соединения

1). Производные бензойной кислоты - Кокаин

2). Производные ПАБК - Новокаин, Дикаин, Анестезин

Аминоамидные соединения

-производные ацетанилида - Тримекаин, Лидокаин (ксикаин )

-Пиромекаин

-Бупивакаин

-Ультракаин

-Мепивакаин

ХОЛИНЭРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

М-холиномиметики.

Пилокарпина гидрохлорид, Ацеклидин

Н-холиномиметики.

Дыхательные аналептики: Лобелина гидрохлорид, Цититон

Для лечения никотиномании: Анабазина хлорид, Табекс

М- и Н-холиномиметики.

Ацетилхолин, Карбохолин ( полусинтетический аналог с более продолжительным действием)

Антихолинэстеразные средства.

Обратимого действия: Прозерин, Галактамина гидробромид, Физостигмина салицилат

Необратимого действия: Фосфакол, Армин, Пирофос, Хлорофтальм, Убретид

М-холинолитики

Атропина сульфат,

Гоматропина бромид с метилцеллюлозой (длительного действия ), Платифиллина гидротартрат,

Аэрон (содержит скополамин и гиосциамин ), Скополамина гидробромид,

Метацин, Атровент (=Ипратропий бромид ) - аэрозоль для ингаляций

М1-холинолитики

Гастроцепин (=Пирнензепин )

Перфиний бромид (=Риабал детский )

М-холинолитики центрального действия

Циклодол, Тропацин, Алицил

Н-холинолитики

Ганглиоблокаторы

Четвертичные амины: Бензоксоний, Пентамин, Димеколин, Гигроний

Третичные амины: Пахикарпина гидройодид, Пирилен, Темехин

Миорелаксанты

Неполяризующие: Тубокурарин-хлорид, Диплацин, Анатруксоний

Деполяризующие: Дитилин

Смешанного действия: Диоксоний.

МЕСТНЫЕ АНЕСТЕТИКИ

Анестетики - это вещества, подавляющие возбудимость рецепторов и блокирующие проведение импульса по нервным волокнам.

Требования к анестетикам:

1. не раздражать ткани

2. не расширять сосуды

3. медленно всасываться

4. стойкость к стерилизации

5. достаточная сила и длительность воздействия

6. малая токсичность

Анестетик воздействует на рецепторы à снижается проницаемость Na -каналовà нарушается вхождение ионов Na в клетку à нарушается генерация ПД à НЕ проводится чувствительность. Для полонгирования действия местных анестетиков используют АДРЕНАЛИН, который сужает сосуды и затрудняет вымывание препарата из зоны введения.

Последовательно отключаются 1) болевая, 2) вкусовая, 3) температурная, 4) тактильная виды чувствительности. Это происходит потому, что:

-Болевые рецепторы представляют собой неинкапсулитрованные и расположенные близко к поверхности нервные окончания.

-Нервные волокна болевой чувствительности являются немиелинизированными и обладают малым лиаметром. Интенсивность Na-тока в них незначительна, скорость проведения импульса невелика. Это и позволяет местным анестетикам заблокировать их быстрее остальных.

Резорбтивные эффекты местных анестетиков.

1) Способны блокировать рецепторы в вегетативных ганглиях à снижение АД

2) Аллергические реакции (часто на новокаин )

3) Воздействие на проводящую систему миокарда à нарушение возбудимости, проводимости и снижение силы сокращений сердца.

4) Центральные эффекты на Новокаин: психомоторная заторможенность, сонливость, внезапно-судорожные реакции, токсическая остановка дыхания.

5) Новокаин является производным ПАБК, поэтому его метаболиты являются конкурентными ингибиторами для сульфаниламидных антибиотиков. При совместном введении новокаина и сульфаниламидов антимикробное действие последних значительно снижается.

ХИМИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ:

1. аминоэфирные соединения

-производные бензойной кислоты: КОКАИН

-производные ПАБК: НОВОКАИН, ДИКАИН, АНЕСТЕЗИН.

2. Аминоамидные соединения

-производные ацетанилида: ТРИМЕКАИН, ЛИДОКАИН

-ПИРОМЕКАИН

-БУПИВАКАИН

-УЛЬТРАКАИН

-МЕПИВАКАИН

КЛИНИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ:

1. используются исключительно для терминальной (местной ) анестезии:

кокаин, дикаин, пиромекаин, анестезин

Свойства:

1) Чрезвычайно высокая активность (дикаин активнее новокаина в 100-200 раз)

2) Высокая токсичность (дикаин токсичнее новокаина в 15 раз

3) Достаточно высокая токсичность + наличие наркогенного потенциала (кокаин )

4) анестезин практически не растворим в воде.

2. используются для инфилдьтрационной анестезии:

новокаин, лидокаин, тримекаин 0,25-0,5% р-р

3. для проводниковой анестезии:

новокаин, лидокаин, тримекаин 1% р-р

4. для спинномозговой анестезии

лидокаин, бупивакаин, ультракаин

Эскузан

ВЯЖУЩИЕ СРЕДСТВА.

Неорганические вяжущие средства.

1. Препараты висмута - нитрат висмута Алмагель, Алмагель-А, Маалокс.

2. Препараты свинца - ацетат свинца

3. Препараты алюминия - квасцы

для них характерно образование плотного альбумината, который обладает вусокой защищающей способностью.

4. Сульфаты Zn, Cu, Fe - уже практически не используются.

5. Препараты Ag и Hg - обладают мощным раздражающим, прижигающим и антисептическим действием.

АДРЕНЭРГИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА (4)

Определение: адренэргические препараты - это лекарственные вещества, которые препятствуют или воспроизводят эффекты катехоламинов. Главная роль адренэргической системы - в регуляции сердечно-сосудистой системы.

Адреналин выделяется:

1. Постганглионарные окончания симпатического нерва.

2. Мозговой слой надпочечников.

=> он выполняет (1) нейромедиаторную и (2) нейромодуляторную (гуморальную) функции. Адреналин выполняет функции 1 и 2 в ЦНС. Парасимпатическая НС преобладает в отношении функций всех органов, кроме кровеносных сосудов. В них главное значение - симпатическая НС. => Функции внутренних органов эффективнее лечить холинэргическими средствами, а тонус сосудов - адренэргическими.

Передача возбуждения в адренэргических синапсах.

1)Образование медиатора: фенилаланин ->тирозин ->диоксифенилаланин (ДОФА) ->дофамин (1-й медиатор, катехоламин) ->норадреналин (гл. роль в передаче возбуждения в адренэргических синапсах). Норадреналин в синапсах и надпочечниках может переходить в адреналин и наоборот).

Начиная с третьей , реакции происходят в нервных клетках (первые реакции - в печени). Медиаторы спускаются по аксону в везикулах в пресимпатические окончания. В процесс транспорта везикул принимают участие ионы магния. Медиаторы могут разру-

шаться МАО (моноаминоксидазой) тип А (разрушает норадреналин, адреналин и серотонин). Норадреналин и адреналин для защиты от МАО соединяются со специальными белками и АТФ (образуется депо). Это - стабильные гранулы (стабильная фракция). Лабильная фракция представлена несвязанным медиатором в везикулах. Кроме

того имеется небольшое количество свободного адреналина в цитоплазме, но он легко разрушается ферментами.

После выхода медиатора в синаптическую щель его излишки могут разрушаться катехолортометилтрансферазой (сокращенно - КОМТ). Может быть обратный захват части медиатора пресинаптической мембраной.

Виды адренорецепторов.

Адренорецепторы бывают четырех видов: альфа- адренорецепторы (2 типа - альфа1 и альфа2) и бетаадренорецепторы (бета1 и бета2). Смысл разделения: альфа - рецепторы блокируются введением алкалоидов спорыньи, а бета - рецепторы - не блокируются. Рецепторы делятся также на пресинаптические и постсинаптические. Постсинаптические альфа - адренорецепторы как правило вызывают активацию (но для гладких мышц кишечника - наоборот, расслабление). Через постсинаптические бета- рецепторы оказывается в основном тормозное влияние (но для сердца - исключение - возбуждающий эффект). Пресинаптические альфа2-адренорецепторы уменьшают синтез и выброс медиаторов, а пресинаптические бета2- адренорецепторы увеличивают и то и другое.

При действии на альфа1-адренорецепторы в клетку начинают поступать ионы кальция, оказывая прямое возбуждающее действие. Кроме того, активируется фосфолипаза С(Це). Она расщепляет мембранный фосфолипид на два активных вещества: инозит-3-фосфат, который стимулирует выброс кальция из внутриклеточных депо в цитоплазме, и диацилглицерол, который активирует протеинкиназы. Протеинкиназы активируют фосфорилазы, которые фосфорилируют белки. При действии на бета-рецепторы _.через регуляторный белок Gs активируется аденилатциклаза, а продукт ее работы - циклическая АМФ активирует протеинкиназы. При действии на альфа2-рецептоы _.через белок Gi аденилатциклаза ингибируется. И Gs и Gi для своей работы требуют ГТФ.