Психоседативные средства. Нейролептики.

Психотропные средства. Психоседативные средства. Нейролептики.

К психотропным (психофармакологическим) лекарственным средствам относятся препараты, влияющие на психические функции человека. К ним относятся следующие группы:

1. Психоседативные средства:

1.1. Нейролептики (антипсихотические средства).

1.2. Транквилизаторы (анксиолитические средства).

1.3. Седативные средства.

2. Психотонические средства:

2.1. Антидепрессанты.

2.2. Препараты лития.

2.3. Психостимуляторы.

2.4. Ноотропы.

2.5. Общетонизирующие средства и адаптогены.

Психоседативные средства. Нейролептики.

Нейролептики – это психотропные средства, обладающие способностью купировать психомоторное возбуждение различного происхождения и ослаблять расстройства восприятия, мышления и социального поведения в рамках психоза.

Классификация:

Препараты этой группы сильно различаются между собой по особенностям действия на различные формы психопатологии и химическому строению:

1. Производные фенотиазина:

- Аминазин - Aminazinum (Хлорпромазин)

- Тизерцин – Tisercinum (Левомепромазин)

- Трифтазин – Triftazinum (Трифлуперазин)

- Этаперазин – Aethaperazinum (Перфеназин)

- Флуфеназин – Fluphenazinum (Модитен)

- Неулептил – Neuleptilum (Перициазин)

- Тиоридазин – Thioridazinum (Сонапакс)

- Алимемазина тартрат (Тералиджен)

2. Производные бутирофенона и родственные соединения:

- Галоперидол – Haloperidolum

- Дроперидол – Droperidolum (комб.препарат – Таламонал)

3. Препараты других химических групп:

- Хлорпротиксен – Chlorprothixenum (Труксал)

- Клозапин – Clozapinum (Лепонекс, Азалептин)

- Сульпирид – Sulpiridum (Эглонил)

- Тиаприд – Tiapridum (Тиапридал)

- Риперидон – Risperidonum (Рисполепт)

Механизм действия:

Нейролептики обладают способностью блокировать рецепторы многих медиаторов мозга. Для этой группы препаратов характерны следующие свойства:

- дофаминолитическое;

- альфа – адренолитическое;

- серотонинолитическое;

- М – холинолитическое;

- Н1 – антигистаминное.

Сочетание этих свойств определяет спектр психотропной активности препаратов и показания к их применению.

Гиперфункция дофаминовых и норадренергических рецепторов может приводить к психическим расстройствам (бред, галлюцинации, шизофрения, мании, острые расстройства мышления и поведения). Под действием нейролептиков происходит устранение избыточной дофаминовой и норадреналиновой медиации и устраняются психические расстройства.

1. Антипсихотический эффект обусловлен дофаминолитическим и отчасти сератонинолитическим действием;

Он характеризуется:

- устранением галлюцинаций, бреда, маний, асоциальных черт поведения и стойких изменений личности;

- усилением побуждений и инициативы, интереса к окружающему, некоторому растормаживанием поведения, повышением активности.

Антипсихотический эффект сопровождается развитием двигательных расстройств по типу паркинсонизма, нарастающих по ходу лечения.

Выраженным антипсихотическим действием обладают (в порядке убывания): галоперидол, флуфеназин, трифтазин, этаперазин, тиоридазин, тиаприд, сульпирид. Нейролептический эффект у этих препаратов отсутствует или практически не выражен.

2. Нейролептический (седативный) эффект обусловлен центральным альфа – адренолитическим и в меньшей степени М – холинолитическим и антигистаминным действием. Он характеризуется:

- устранением психомоторного возбуждения, общей психической и двигательной заторможенностью, апатией, сонливостью, снижением мышечного тонуса;

- ослаблением побуждений, эмоциональных проявлений (страха и агрессивности), инициативы, «параличом воли», потерей интереса к окружающему;

- сопутствуют вегетативные нарушения, связанные с периферическим альфа – адренолитическим и М – холинолитическим действием: снижение артериального давления, тахикардия, сухость во рту, нарушения зрения, снижение тонуса кишечника и мочевого пузыря.

Нейролептической активностью обладают (в порядке убывания активности): дроперидол, аминазин, тизерцин, хлорпротиксен, клозапин, неулептин.

1. Потенцирование наркоза и анальгезии – свойство проявляется в усилении и удлинении действия общих анестетиков, анальгетиков, снотворных средств. Обусловлено блокадой альфа – адренорецепторов ретикулярной формации. Наиболее выражено у седативных нейролептиков (дроперидол, аминазин).

2. Противорвотное действие – рвота при беременности, лучевой болезни, применение морфина и апоморфина, некоторых противоопухолевых препаратов. Также нейролептики эффективны при рвоте, возникающей во время и после общей анестезии. Действие связано с блокадой дофаминовых и серотониновых рецепторов.

Противорвотной активностью обладают (по убыванию): галоперидол, дроперидол, флуфеназин, этаперазин, сульпирид, аминазин.

Также нейролептики способны подавлять икоту.

3. Гипотензивное – характерно для седативных нейролептиков (аминазин, дроперидол). Для предупреждения коллаптоидных состояний рекомендуется постельный режим в течение 1-2 часов после инъекции. Действие связано с блокадой альфа – адренорецепторов в гипоталамусе и периферических сосудах.

4. Гипотермическое действие (понижение температуры тела) – характерно для всех нейролептиков, особенно выражено при низкой температуре окружающей среды и при применении общих анестетиков. Обусловлено снижением активности терморегулирующих центров гипоталамуса в результате блокады адрено – и серотониновых рецепторов и уменьшением теплопродукции, а также расширением сосудов и увеличением отдачи тепла. Наиболее выражено у аминазина и других седативных нейролептиков.

Показания к применению:

1. Психозы с бредом, галлюцинациями, маниями, агрессивностью (шизофрения, маниакально – депрессивный психоз в маниакальной фазе, эпилепсия). Назначают препараты с антипсихотическим действием (галоперидол, трифтазин, этаперазин). При острых психозах вводят внутримышечно или внутривенно. Для поддержания терапии – внутрь, постепенно увеличивая дозы. В ряде случаев применяют препараты длительного действия – пимозид (1 раз в день), флуспирилен (1 раз в неделю).

2. Психомоторное возбуждение, возникающее при обострении психических заболеваний, реактивные психозы с аффективными проявлениями при травмах, инфекциях, в послеоперационном периоде, в психотравмирующих ситуациях (массовые катастрофы и стихийные бедствия), алкогольный делирий, тяжелый абстинентный синдром. Применяют седативные нейролептики (аминазин, тизерцин, дроперидол, клозапин) или галоперидол в больших дозах. Вводят внутримышечно.

3. Некоторые пограничные состояния: психопатии, повышенная возбудимость, агрессивность, нарушение поведения у подростков и пожилых людей. Коротким курсом в качестве «корректоров поведения» назначают «мягкие» нейролептики – неулептин, тиоридазин. При тяжелых нарушениях – хлорпротиксен и клозапин. При хроническом алкоголизме и наркомании, при абстинентном синдроме – тиаприд.

4. Тошнота и рвота центрального происхождения, икота – этаперазин, сульирид, реже пимозид и галоперидол. Не рекомендовано в первой половине беременности из-за тератогенного действия препаратов.

5. Травматический и ожоговый шок – для улучшения кровоснабжения органов внутривенно капельно вводят дроперидол, реже аминазин и тизерцин.

6. Гипертонические кризы с явлениями энцефалопатии – дроперидол, аминазин, тизерцин. Особенно эффективно, если гипертонический криз сопровождается беспокойством и страхом смерти.

7. Вегетоневрозы при ИБС, язвенной болезни желудка, в климактерическом неврозе – «мягкие» нейролептики – тиоридазин, хлорпротиксен, сульпирид.

8. Нейролептанальгезия – чаще всего дроперидол, реже аминазин, в сочетание с фентанилом или другими опиоидными анальгетиками.

Побочные эффекты:

1. Экстрапирамидные расстройства (паркинсонизм, мышечные дистонии и дискинезии). Особенно ярко выражены у антипсихотических нейролептиков. Для профилактики применяют антипаркинсонические средства – центральные М – холинолитики (циклодол).

2. Эндокринные нарушения – при применении больших доз нейролептиков. Проявляется в снижении продукции половых желез, развитием импотенции и бесплодия. У женщин также отмечается аменорея, галакторея, у мужчин гинекомастия (увеличение молочных желез). Снижается секреция гормонов нипофиза. Возможно развитие ожирения из – за замедления обмена веществ.

3. Нарушения со стороны ССС: снижение артериального давления вплоть до коллапса, тахикардия. Особенно выражено у препаратов с альфа – адренолитическим действием (аминазин, тизерцин, клозапин, хлорпротиксен).

4. Вегетатитвные сдвиги, связанные с М – холинолитическим действием: сухость во рту, нарушения зрения, расширение зрачков, повышение внутриглазного давления, снижение тонуса кишечника и мочевого пузыря. Группа препаратов производных бутирофенона таким действием не обладают.

5. Гепатотоксическое действие – чаще всего у производных фенотиазина. Сопровождается желтухой.

6. Аллергические реакции – кожные проявления (зуд, сыпь), редко – агранулоцитоз и гемолитическая анемия, которые вызывают производные фенотиазина и клозапин. Требуется отмена препарата.

7. Помутнение роговицы и хрусталика.

8. Злокачественный нейролептический синдром (синдром злокачественной гипертермии) – редкое и опасное осложнение. Проявляется напряжением (ригидностью) мышц, высокой температурой (до критических значений), учащением дыхания, нарушением сердечного ритма, быстрым развитием коматозного состояния.

Препаратом для борьбы с осложнениями является дантролен (дантриум). Также назначают агонисты дофамина - бромокриптин и сибазон.