Антипсихотические средства (нейролептики)

Оказывают антипсихотическое и в той или иной степени выраженное седативное действие. Антипсихотическое действие проявляется в устранении продуктивной или негативной симптоматики психозов и задержке прогрессирования заболевания.

Продуктивные (положительные) симптомы (легче поддаются терапии):

- галлюцинации (зрительные и слуховые);

- бред;

- нарушения мышления.

Негативные симптомы (хуже поддаются терапии):

- аутизм;

- речевая обедненность;

- социальная «отгороженность»;

- деперсонализация;

- ухудшение познавательной деятельности;

- инертность психических процессов.

Классификация

I. «Типичные» нейролептики

Производные фенотиазина:

• Алифатические: хлорпромазин (аминазин)

• Пиперазиновые: трифтазин, фторфеназин, этаперазин

• Пиперидиновые: тиоридазин

Производные бутирофенона: галоперидол, дроперидол

Производные тиоксантена: хлорпротиксен

II. «Атипичные» нейролептики

Бензамиды: сульпирид

Производные бензодиазепина: клозапин

Таблица 2.1.Нейролептики

Препараты	Механизм действия, фармакологические эффекты	Побочные эффекты
Производные фенотиазина Аминазин     Тиоридазин   Фторфеназин Трифтазин Этаперазин	Блокирует D2, D3-рецепторы дофамина, α-а/р, 5-НТ2А-рецепторы серотонина, М-х/р, Н1-рецепторы гистамина. Центральные эффекты: - умеренный антипсихотический (блок D2, D3-рецепторов дофамина), купирование продуктивной симптоматики - выраженный психоседативный (последействие – вялость, заторможенность, апатия, депрессия) - выраженный гипотермический (угнетение центра теплорегуляции) - противорвотный (блока дофаминовых рецепторов пусковой зоны рвотного центра) - усиление действия средств, угнетающих ЦНС Периферические эффекты: - гипотензия (α-адреноблокирующее действие) - снижение секреции экзокринных желез, тахикардия (атропиноподобное действие) - миотропное спазмолитическое действие - антигистаминное действие   Блокирует D2-рецепторы дофамина, α-а/р, 5-НТ2А-рецепторы серотонина, М-х/р, Н1-рецепторы гистамина. Центральные эффекты: - слабо выраженный антипсихотический - выраженный психоседативный, противотревожный - не сопровождаются последействием - антидепрессивный Периферические эффекты: см. Аминазин     Блокируют D2-рецепторы дофамина, α-а/р, 5-НТ2А-рецепторы серотонина Центральные эффекты: - выраженный антипсихотический (ослабление негативных симптомов - активирующий - противорвотный (в 10-20 раз активнее аминазина) - гипотермический Периферические – практически отсутствуют	Неврологические Экстрапирамидные нарушения (паркинсонизм) (антагонизм с дофамином в полосатом теле) - ригидность, тремор, гипокинезия, маскообразное лицо, неуверенная походка. Злокачественный нейролептический синдром (антагонизм с дофамином в гипоталамусе, полосатом теле, спинном мозге) – кататония, ступор, злокачественная гипертермия, нестабильное АД, тахикардия, аритмии, рабдомиолиз, почечная недостаточность. Летальность 10-20%. Поздняя дискинезия – мигание, спазм век, гримасы, выпадение языка, непроизвольное сосание, жевание, дистония конечностей Разные Вялость, апатия, сонливость, сухость во рту, дискомфорт в области сердца, гипотензия, коллапс, застойная желтуха, нарушения аппетита, тошнота, лейкопения, агранулоцитоз.   Неврологические - см. Аминазин Кардиотоксическое действие, атропиноподобное действие, токсическая ретинопатия (3-14%).   Паркинсонизм и др. побочные эффекты протекают в более тяжелой форме, чем при применении седативных нейролептиков. Значительно повышают секрецию пролактина.
Галоперидол	Блокирует D2, D3-рецепторы дофамина, 5-НТ2А-рецепторы серотонина Эффекты: Центральные - выраженный антипсихотический – купирует острое психомоторное возбуждение - умеренный седативный, активирующий - противорвотный (в 50 раз активнее аминазина) - повышение секреции пролактина. Периферические – практически отсутствуют	Паркинсонизм (см. Аминазин)
Сульпирид	Блокирует D2, D3-рецепторы дофамина лимбической системы, не влияет на D2-рецепторы полосатого тела. Эффекты: Центральные - антипсихотический (ослабление негативных симптомов, в более высоких дозах – устранение бреда, галлюцинаций) - умеренный противотревожный - психостимулирующий, антидепрессивный - противорвотный (в 140 раз активнее аминазина)
Клозапин	Блокирует D4-рецепторы в лимбической системе и префронтальной области коры, α-а/р, Н1-гистаминовые и 5-НТ2А-серотониновые рецепторы. Центральные эффекты: - антипсихотический - психоседативный	Экстрапирамидные расстройства – редко. Ортостатическая гипотензия, токсико-аллергический миокардит, агранулоцитоз (1%).

Антидепрессанты

Депрессия – психическое расстройство, которое проявляется подавленным, угнетенным, тоскливым настроением, безнадежностью, отчаянием, возможными суицидальными намерениями. Антидепрессанты уменьшают проявления депрессий, их терапевтический эффект развиватеся обычно через 2-3 недели.

В настоящее время доминирующей считается аминная гипотеза возникновения депрессии, согласно которой в ЦНС снижается уровень аминных нейромедиаторов: норадреналина, дофамина, серотонина. К антидепрессантам относятся несколько групп, лекарственных средств, основным механизмом действия которых является восстановление и поддержание уровня моноаминов в ЦНС.

Классификация

I. Средства, угнетающие нейрональный захват моноаминов

1. Неизбирательного действия (трициклические антидепрессанты) – имипрамин, амитриптилин.

2. Избирательного действия:

А. Селективный ингибитор обратного захвата серотонина – флуоксетин.

Б. Селективный ингибитор обратного захвата норадреналина – мапротилин.

II. Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО)

1. Неизбирательного, необратимого действия – ниаламид.

2. Избирательного, обратимого действия – моклобемид.

Таблица 2.2.Антидепрессанты – ингибиторы обратного захвата моноаминов

Препараты	Трициклические АД	Мапротилин	Флуоксетин
Механизм действия	- Ингибирование обратного нейронального захвата моноаминов → увеличение концентрации моноаминов в синаптической щели. - Блокада М-холинорецепторов, Н1-рецепторов гистамина и α-адренорецепторов.	- Ингибирование обратного нейронального захвата норадреналина (преимущественно) → увеличение концентрации норадреналина в синаптической щели. - Слабая блокада М-холинорецепторов, Н1-рецепторов гистамина и α-адренорецепторов.	- Ингибирование обратного захвата серотонина → увеличение концентрации серотонина в синаптической щели.
Фармакологические эффекты	Антидепрессивный: + седативный (амитриптилин); + психостимулирующий (флуоксетин); сбалансированный (мапротилин); + анальгетический (амитриптилин, имипрамин, мапротилин, флуоксетин); + анорексигенный (флуоксетин).
Показания	Депрессия; болевой синдром, булимия (флуоксетин).
Побочные эффекты	Синдром отмены, тремор, беспокойство, тревога, судороги, эректильная дисфункция.
Седация, ортостатическая, аритмии, повышение ВГД, нарушение аккомодации, нарушение мочеиспускания, агранулоцитоз, холестаз, увеличение массы тела.	Тошнота, диарея, анорексия, понижение массы тела, «серотониновый синдром»*.

Таблица 2.3.Антидепрессанты – ингибиторы МАО

Препараты	Ниаламид	Моклобемид	Пиразидол
Механизм действия	Неизбирательно и необратимо ингибирует МАО (МАО-А и МАО-В) → увеличение концентрации моноаминов в синаптической щели.	Избирательно и обратимо ингибирует МАО-А → увеличение концентрации моноаминов в синаптической щели.	Избирательно и обратимо ингибирует МАО-А + ингибирует обратный захват норадреналина → увеличение концентрации моноаминов в синаптической щели.
Фармакологические эффекты	Антидепрессивный: + психостимулирующий (ниаламид, моклобемид), + сбалансированный (пиразидлол); + анальгетический (ниаламид).
Показания	Депрессия, болевой синдром (ниаламид).
Побочные эффекты	Синдром отмены, тремор
Беспокойство, тревожность, нарушения сна, судороги, эректильная дисфункция, психическое возбуждение, тахикардия, ортостатическая гипотензия, диспепсия, «сырный синдром»**.	Тахикардия, сухость кожи и слизистых.

* «Серотониновый синдром» проявляется в виде дискоординаци, гипертонуса мышц, тремора, лихорадки, профузного потоотделения, тахикардии, повышения АД, спутанности сознания, дезориентации, возможен летальный исход.

** «Сырный синдром» развивается при одновременном приеме ингибиторов МАО с продуктами питания, содержащими тирамин (сыр, бананы, фасоль, печень, копчености, шоколад, кофе, пиво, красное вино и др.). Основные симптомы: гипертонический криз, аритмии, стенокардия, нарушения мозгового кровообращения.