Производные бензодиазепина.

В настоящее время в качестве снотворных в основном назначают препараты бензодиазепинового ряда (нитразепам, диазепам, феназепам и др.).

Механизм снотворного действия бензодиазепинов связывают с их взаимодействием со специальными бензодиазепиновыми рецепторами. Последние являются частью макромолекулярного комплекса, включающего рецепторы, чувствительные к ГАМК, бензодиазепинам и барбитуратам, а также хлорные каналы (см. рис.). За счет аллостерического взаимодействия со специфическими рецепторами бензодиазепины повышают аффинитет ГАМК к ГАМКА-рецепторам и усиливают тормозное действие ГАМК. Происходит более частое открывание ионофоров хлора. При этом повышается поступление ионов хлора внутрь нейронов, что приводит к увеличению тормозного постсинаптического потенциала.

Бензодиазепины вызывают сон продолжительностью в 6-8 ч. Однако, чем длительнее действие препарата, тем больше вероятность последейст­вия, которое проявляется в течение дня в виде седативного эффекта, замедления двигательных реакций, нарушений памяти. При повторных назначениях препараты кумулируют в прямой зависимости от длительности их действия.

Одним из широко применяемых в нашей стране препаратов этой группы явля­ется нитразепам. Снотворное действие нитразепама после его введения внутрь наступает через 30 мин и продолжается до 8 часов. Последействие мало выраже­но. Нитразепам усиливает и пролонгирует действие средств для наркоза, спирта этилового, снотворных наркотического типа. Хорошо всасывается из кишечника. Биотрансформация нитразепама происхо­дит в печени. Препарат кумулирует. При повторном применении развивается при­выкание.

От барбитуратов нитразепам отличается в лучшую сторону по следующим признакам:

а) в меньшей степени изменяет структуру сна;

б) обладает большей широтой терапевтического действия и поэтому меньше опасность острого отравле­ния;

в) менее выражена индукция микросомальных ферментов печени;

г) меньше риск развития лекарственной зависимости (однако учитывать это необходимо).

Спирт этиловый

В медицинской практике используют спирт этиловый. Выделяют местное и резорбтивное действие этилового спирта.

Местное действие. Обладает дегидратирующим действием и денатуриру­ет белки. Широко используется как антисептик. 40% - бактериостатический эффект, 70-90% - бактерицидный эффект. При обработке кожных по­кровов 70% спирт глубже проникает в кожные поры, а 96% спирт оказывает дубящее действие.

Использование: 70% - для обработки рук и операционного поля; 96% - для обеззараживания инструментов; 40% - для компрессов (раздражает кожные покровы).

Резорбтивное действие. Этиловый спирт - это препарат общеугнетающего типа действия. Его нейротропный эффект близок к наркозным средствам. В дейст­вии алкоголя прослеживаются все стадии наркоза, но их длительность и выражен­ность отличаются от ингаляционного наркоза. Этиловый спирт вызывает очень короткую стадию анальгезии, длительную стадию возбуждения, и она протекает в отличие от ингаляционного наркоза при сохранении сознания. Наркотическая широта очень мала: в дозах, вызывающих наркоз, этиловый спирт угнетает дыхание.

Одно из проявлений центрального действия спирта этилового - его влияние на теплорегуляцию, проявляющееся повышением теплоотдачи (за счет расширения сосудов кожи, что является следствием угнетения сосудодвигательного центра). Вследствие этого на холоде спирт этиловый способствует переохлаждению. Субъективное ощущение тепла после приёма спирта этилового, связанное с расширением кожных сосудов, не сопровождается общим повышением температуры тела. В связи с этим, для того, чтобы создать ощущение тепла, прием спирта этилового может быть оправдан только после попадания с холода в тёплое помещение, когда опасность замерзания исключается.

Мочегонное действие спирта этилового также имеет центральный генез (сни­жается продукция антидиуретического гормона задней доли гипофиза).

Действие на слизистую желудка зависит от концентрации; до 20% - стимули­рует секрецию пищеварительных желез, но в основном соляной кислоты. Выше 20% - снижает секрецию соляной кислоты и пепсина.

Алкоголь инактивируется в печени около 85 - 95% путем окисления. Частич­но выводится (5 - 15%) в неизменном виде почками и легкими. Окисление спирта идёт с освобождением энергии (7,1 ккал/г). За 1 ч окисляется около 10 мл спирта. Скорость инактива­ции зависит от частоты приема спирта, он является индуктором печеночных фер­ментов и при длительном применении окисление спирта идет гораздо быстрее.

Резорбтивное действие используется редко ввиду его небольшой терапевтиче­ской широты. Иногда его вводят в/в (5%) как противошоковое средство, так как он вызывает анальгезию. Он может использоваться как энергетический материал при истощении больных. При отеке легких используют противовспенивающее действие паров этилового спирта. Больной дышит воздухом, который пропускают через этиловый спирт. Пары этилового спирта снижают поверхностное натяжение экссудата и предупреждают его вспенивание. Этиловый спирт применяют при отравлении метиловым спиртом. Метиловый спирт (метанол) так же, как и этиловый спирт, подвергается действию алкогольдегидрогеназы. Образуется формальдегид (более токсичный, чем ацетальдегид), который превращается в другой токсичный продукт – муравьиную кислоту. Алкогольдегидрогеназа проявляет значительно больший аффинитет к этиловому спирту по сравнению с метиловым спиртом. При отравлении метанолом назначают внутрь 200-400 мл 20% этилового спирта или вводят 5% этиловый спирт внутривенно в 5% растворе глюкозы. Метаболизм метилового спирта замедляется, это препятствует развитию токсических эффектов.