Ричины развития заболевания.

Причиной возникновения синдрома Жильбера является снижение активности фермента глюкуронилтрансферазы, который преобразует токсичный непрямой билирубин в прямой – не токсический. Наследственная информация о данном ферменте кодируется геном - UGT 1A1, изменение или мутация в котором приводит к появлению заболевания.

Передается синдром Жильбера по аутосомно-доминантному типу, т.е. от родителей к детям, изменение в генетической информации может передаваться как по мужской, как и по женской линии наследования.

Существует рад факторов, которые могут спровоцировать обострение заболевания, к ним относят:

· тяжелая физическая работа;

· вирусные инфекции в организме;

· обострение хронических заболеваний;

· переохлаждение, перегревание, чрезмерная инсоляция;

· голодание;

· резкое нарушение диеты;

· прием алкоголя или наркотиков;

· переутомление организма;

· стрессы;

· прием некоторых лекарственных препаратов, которые связанные с активацией фермента – глюкуронилтрансферазы (глюкокортикостероиды, парацетамол, ацетилсалициловая кислота, стрептомицин, рифампицин, циметидин, хлорамфеникол, левомицетин, кофеин).

Классификация и симптомы заболевания

Классификация

Выделяют 2 варианта течения синдрома Жильбера:

заболевание возникает в 13 – 20 лет, если за данный период жизни не было острого вирусного гепатита;
заболевание возникает до 13 лет, если произошло инфицирование острым вирусным гепатитом.

По периодам синдром Жилбера делят на:

период обострения;
период ремиссии.

Симптомы

Для синдрома Жильбера характерна триада признаков, описанная еще автором, открывшим данное заболевание:

«Печеночная маска» - желтушность кожных покровов и видимых слизистых оболочек;
Ксантелазмы век – появление зернистости желтого цвета под кожей верхнего века;
Периодичность симптомов – заболевание сменяется поочередно периодами обострения и ремиссии.

Для периода обострения характерно:

возникновение усталости;
головная боль;
головокружение;
ухудшение памяти;
сонливость;
депрессия;
раздражительность;
тревожность;
беспокойство;
общая слабость;
тремор верхних и нижних конечностей;
боли в мышцах и суставах;
одышка;
затрудненное дыхание;
боли в области сердца;
снижение артериального давления;
учащение частоты сердечных сокращений;
боли по подреберьям и в области желудка;
тошнота;
горький привкус во рту;
отсутствие аппетита;
рвота кишечным содержимым;
вздутие кишечника;
диарея или запор;
обесцвечивание кала;
зуд кожных покровов;
отеки нижних конечностей.

Для периода ремиссии характерно отсутствие каких-либо симптомов заболевания.

Возможные осложнения

холангит (воспаление внутрипеченочных и внепеченочных желчевыводящих путей);
холецистит (воспаление желчного пузыря);
желчекаменная болезнь (наличие камней в желчном пузыре);
панкреатит (воспаление поджелудочной железы);
редко – печеночная недостаточность.

Диагностика и лечение

Диагностика

Синдром Жильбера довольно редкое заболевание и что бы правильно диагностировать его необходимо пройти все обязательные обследования, которые назначаются больным при пожелтении кожных покровов, а затем, если причина так и не была установлена, назначаются дополнительные методы обследования.

Лабораторные анализы

Основные методы:

Общий анализ крови:

Показатель	Нормальное значение	Изменение при синдроме Жильбера
Эритроциты	3,2 – 4,3*10¹²/л	3,2 – 7,5*10¹²/л
СОЭ (скорость оседания эритроцитов)	1 – 15 мм/ч	30 – 32 мм/ч
Ретикулоциты	0,2 – 1,2%	0,2 – 18,5%
Гемоглобин	120 – 140 г/л	100 – 110 г/л
Лейкоциты	4 – 9*10⁹/л	4,5 – 9,3*10⁹/л
Тромбоциты	180 – 400*10⁹/л	180 – 380*10⁹/л

Общий анализ мочи:

Показатель	Нормальное значение	Изменение при синдроме Жильбера
Удельный вес	1012 - 1024	1000 - 1020
Реакция рН	Слабокислая	Слабокислая или нейтральная
Белок	нет	0,03 – 3,11 г/л
Эпителий	1 – 3 в поле зрения	15 – 20 в поле зрения
Лейкоциты	1 – 2 в поле зрения	10 – 17 в поле зрения
Эритроциты	Нет	7 – 12 в поле зрения

Биохимическое исследование крови:

Показатель	Нормальное значение	Изменения при синдроме Жильбера
Общий белок	68 – 85 г/л	65 – 69 г/л
Альбумин	40 – 50 г/л	32 – 35 г/л
Глюкоза	3,3 – 5,5 ммоль/л	3,2 – 4,5 ммоль/л
Мочевина	3,3 - 6,6 ммоль/л	3,9 – 6,0 ммоль/л
Креатинин	0,044 - 0,177 ммоль/л	0,044 - 0,177 ммоль/л
Фибриноген	2 – 4 г/л	2 – 4 г/л
Лактатдегидрогеназа	0,8 - 4,0 ммоль/(ч·л)	0,8 - 4,0 ммоль/(ч·л)

Печеночные пробы:

Показатель	Нормальное значение	Изменения при синдроме Жильбера
Общий билирубин	8,6 – 20,5 мкмоль/л	До 102 мкмоль/л
Прямой билирубин	8,6 мкмоль/л	6 – 8 мкмоль/л
АЛТ (аланинаминотрансфераза)	5 – 30 МЕ/л	5 – 30 МЕ/л
АСТ (аспартатаминотрансфераза)	7 – 40 МЕ/л	7 – 40 МЕ/л
Щелочная фосфатаза	50 – 120 МЕ/л	50 – 120 МЕ/л
ЛДГ (лактатдегидрогеназа)	0,8 – 4,0 пирувита/мл-ч	0,8 – 4,0 пирувита/мл-ч
Тимоловая проба	1 – 4 ед.	1 – 4 ед.

Коагулограмма (свертываемость крови):

Показатель	Нормальное значение	Изменение при синдроме Жильбера
Протромбиновый индекс	60 – 100%	60 – 100%
Адгезия тромбоцитов	20 – 50%	20 – 50%
АЧТВ (активное частичное тромбопластиновое время)	30 – 40 секунд	30 – 40 секунд

Маркеры вирусных гепатитов В, С и Д – отрицательные.

Дополнительные методы:

Анализ кала на стеркобилин – отрицательный;
Проба с голоданием: пациент двое суток находится на диете с калорийностью, не превышающей в сутки 400 ккал. До и после диеты измеряют уровень билирубина в сыворотке крови. При подъеме его на 50 – 100 % проба является положительной, что свидетельствует в пользу синдрома Жильбера;
Проба с никотиновой кислотой: при введении никотиновой кислоты больному синдромом Жильбера уровень непрямого билирубина резко возрастает;
Проба с фенобарбиталом: при приеме фенобарбитала уровень непрямого билирубина в сыворотке крови снижается у больных синдромом Жильбера.

Инструментальные методы обследования

Основные методы:

УЗИ печени;
КТ (компьютерная томография) печени;
МРТ (магнитно-резонансная томография) печени.

Данные методы обследования предполагают только установления предварительного диагноза – гепатоза – группа заболеваний печени, в основе которой лежит нарушение обмена веществ в печеночных дольках. Причину, по которой возникло данное явление вышеуказанными методами установить невозможно.

Дополнительные методы:

Биопсия ткани печени под контролем УЗИ, для синдрома Жильбера характерно наличие жировой дистрофии клеток печени с накоплением в них липофусцина - желто-коричневого пигмента. На снимке А показана нормальная биопсия печеночной дольки, на снимке В показан синдром Жильбера;

Генетическое обследование венозной крови или буккального эпителия (клеток слизистой оболочки ротовой полости).

Из клеток взятого материала в лаборатории врачи генетики выделяют и раскручивают молекулу ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты) в которой содержаться хромосомы, которые содержат генетическую информацию.

Специалисты изучают тот ген, мутация которого привела к синдрому Жильбера.

Интерпретация результатов (то, что Вы увидите в заключение доктора-генетика):

UGT1A1 (ТА)6/(ТА)6 – нормальное значение;

UGT1A1 (ТА)6/(ТА)7 или UGT1A1 (ТА)7/(ТА)7 – сидром Жильбера.

Лечение

Медикаментозное лечение

1. Препараты, снижающие уровень непрямого билирубина в крови:

фенобарбитал по 0,05 – 0,2 г 1 раз в сутки. Так как препарат обладает снотворным и успокаивающим действием его целесообразно принимать на ночь;
зиксорин по 0,05 – 0,1 г 1 раз в сутки. Препарат хорошо переносится, не обладает снотворным эффектом, но на территории России последние несколько лет не производится.

2. Сорбенты:

энтеросгель по 1 столовой ложке 3 раза в сутки между приемами пищи.

3. Ферменты:

панзинорм по 20 000 ЕД или креон по 25 000 ЕД 3 раза в сутки во время еды.

4. Гепатопротекторы:

эсенциале по 5,0 мл на 15,0 мл крови больного 1 раз в сутки внутривенно.

5. Желчегонные препараты:

карловарская соль по 1 столовой ложке растворенной в 200,0 мл воды утром натощак, хофитол по 1 капсуле 3 раза в сутки или холосас по 1 столовой ложке 3 раза в сутки – длительно.

6. Витаминотерапия:

нейробион по 1 таблетке 2 раза в сутки.

Заместительная терапия:

В тяжелых случаях заболевания, когда повышение непрямого билирубина в сыворотке крови достигает критических цифр (250 и выше мкмоль/л) показано введение альбумина и переливание крови.

Физиотерапевтическое лечение:

Фототерапия – лампу синего цвета помещают на 40 – 45 см от кожи, сеанс длится 10 – 15 минут. Под действием волн в 450 нм достигается разрушение билирубина непосредственно в поверхностных тканях организма.

Диета, облегчающая течение заболевания

Диеты следует придерживаться не только в период обострения заболевания, но и в периоды ремиссии.

Разрешено к употреблению: