Витаминов группы d, карденолидов, аминостероидных миорелаксантов.

Вопросы для самоконтроля.

1. Напишите структурную формулу циклопентанопергидрофенантрена, пронумеруйте атомы углерода.

2. Напишите общие формулы карденолидов и кальциферолов, пронумеруйте их, укажите функциональные группы и радикалы, имеющиеся в структуре.

3. Назовите важнейшие моносахариды, входящие в состав сердечных гликозидов.

4. Напишите структурные формулы и латинские названия дигитоксина, ацетилдигитоксина, дигоксина, строфантина К, коргликона. Опишите их физические свойства (агрегатное состояние, цвет, запах, растворимость в воде и органических растворителях).

5. Напишите уравнения химических реакций кислотного гидролиза препаратов, назовите образующиеся продукты реакции.

6. Опишите реакции идентификации сердечных гликозидов по стероидному циклу, пятичленному лактонному кольцу, сахарному компоненту (реактивы, условия, эффекты реакций). Напишите возможные уравнения химических реакций.

7. Перечислите физико-химические методы идентификации сердечных гликозидов.

8. Назовите возможные методы количественного определения сердечных гликозидов (биологические, химические и физико-химические).

9. Напишите структурные формулы, латинские и рациональные названия эргокальциферола и холекальциферола, опишите их физические свойства (агрегатное состояние, цвет, запах, растворимость в воде и органических растворителях).

10. Напишите структурную формулу, латинское и рациональное название аминостероидного миорелаксанта пипекурония бромида, назовите входящие в состав его молекулы гетероциклы и функциональные группы, охарактеризуйте обусловленные ими химические свойства. Опишите физические свойства препарата.

11. Опишите реакции идентификации витаминов группы D и пипекурония бромида (реактивы, условия, эффекты реакций).

12. Назовите методы их количественного определения.

13. Охарактеризуйте стабильность, медицинское применение и условия хранения сердечных гликозидов, витаминов группы D и миорелаксантов.

14. Опишите биотрансформацию изучаемых лекарственных средств в организме человека.

МАСЛЯНЫЙ РАСТВОР ЭРГОКАЛЬЦИФЕРОЛА

Идентификация

1. 0,1 мл масляного раствора препарата растворяют в 1 мл хлороформа, прибавляют 6 мл раствора хлорида сурьмы (III) в хлороформе, содержащего 2% ацетилхлорида; образуется оранжево-желтое окрашивание.

2. Около 0,1 мл масляного раствора эргокальциферола растворяют в 2 мл концентрированной кислоты серной; появляется желто-оранжевое окрашивание, которое при стоянии переходит в красно-оранжевое.

3. 1 мл препарата растворяют в 5 мл хлороформа, прибавляют 10 капель уксусного ангидрида и 2 капли кислоты серной концентрированной, хорошо взбалтывают. Окраска раствора немедленно изменяется из красной в фиолетовую, синюю и в конечном итоге в темно-зеленую.

СТРОФАНТИН К

Идентификация

1. К 2 мг препарата прибавляют 2 мл концентрированной кислоты серной; появляется зеленое окрашивание. Через 20 минут наблюдают флуоресценцию в УФ-свете. Прибавляют 5 мл воды, встряхивают, после чего наблюдают изменение окраски и флуоресценцию.

2. Около 2 мг препарата растворяют в 1 мл уксусного ангидрида. Раствор осторожно вливают в пробирку с 1 мл концентрированной серной кислоты. Слой уксусного ангидрида окрашивается в зеленый цвет.

3. К раствору или суспензии 2 мг лекарственного вещества в 1 мл спирта прибавляют 1 мл 2% спиртового раствора кислоты пикриновой и 2 капли раствора натрия гидроксида. Выпадает оранжевый осадок.

4. К раствору 1-2 мг препарата в 1 мл этанола прибавляют 1 мл раствора натрия нитропруссида; появляется постепенно исчезающее красное окрашивание.

5. Около 50 мг препарата растворяют в 1 мл этанола, прибавляют 0,1 мл 8% раствора кислоты хлороводородной, нагревают на пламени горелки в течение 30 секунд. К охлажденному раствору прибавляют 0,1 мл 10% раствора натрия гидроксида и 0,5 мл реактива Фелинга. Нагревают 30 секунд, через 2 минуты появляется оранжевый осадок.

6. Несколько крупинок лекарственного вещества растворяют в 2 мл раствора ледяной кислоты уксусной при нагревании. После охлаждения прибавляют 1 каплю раствора железа (III) хлорида в ледяной кислоте уксусной и по стенке пробирки 2 мл кислоты серной концентрированной. На границе двух слоев появляется бурое окрашивание. Верхний слой постепенно окрашивается в желто-зеленый или синий цвет.

Количественное определение

К 0,5 мл раствора строфантина К прибавляют 1 мл нейтрального раствора натрия пикрата, 3 мл дистиллированной воды и 0,5 мл 2% раствора натрия гидроксида и перемешивают. Через 10 минут определяют оптическую плотность раствора на фотоэлектроколориметре (или спектрофотометре) при длине волны 490-500 нм (сине-зеленый светофильтр) в кювете с толщиной рабочего слоя 10 мм.

В качестве контрольного раствора используют смесь, состоящую из 1 мл нейтрального раствора натрия пикрата, 0,5 мя раствора натрия гидроксида и 3,5 мл дистиллированной воды.

В качестве стандартного раствора используют 0,025% раствор строфантина К.

Расчет концентрации исследуемого раствора в % проводят по формуле:

где

D - оптическая плотность исследуемого раствора;

D_o - оптическая плотность стандартного раствора;

С_о - концентрация стандартного раствора; %

Раствор должен содержать 90 - 110% прописанного количества строфантина К.

ТАБЛЕТКИ ДИГИТОКСИНА

Идентификация

1. Количество порошка растертых таблеток, содержащее 0,5 мг дигитоксина, смешивают с 0,2 мл этанола и прибавляют 0,1 мл раствора кислоты 3.5-динитробешойной и 0,1 мл 2 М раствора натрия гидроксида. Появляется фиолетовое окрашивание.

2. К количеству порошка растертых таблеток, содержащему 0,25 мг дигитоксина, прибавляют 1 мл ледяной кислоты уксусной, содержащей 0,05% железа (III) хлорида, взбалтывают в течение нескольких минут, фильтруют. К фильтрату осторожно без перемешивания прибавляют 1 мл концентрированной кислоты серной. На границе слоев образуется коричневое кольцо, спустя некоторое время верхний слой окрашивается в синий или сине-красный цвет.

3. К количеству порошка растертых таблеток, содержащему 0,5 мг дигитоксина, прибавляют 5 мл этанола и 3 мл щелочного раствора кислоты пикриновой. Медленно образуется оранжево-желтое окрашивание.

4. К количеству порошка растертых таблеток, содержащему 2 мг дигитоксина, прибавляют 1 мл уксусного ангидрида, взбалтывают в течение нескольких минут, фильтруют. К фильтрату осторожно без перемешивания прибавляют 1 мл концентрированной кислоты серной. Верхний слой окрашивается.

Количественное определение

Количество порошка растертых таблеток, содержащее около 2 мг дигитоксина, (точная навеска) растворяют в этаноле в мерной колбе на 50 мл, фильтруют.

К 5 мл фильтрата прибавляют 3 мл щелочного раствора натрия пикрата, оставляют на 30 минут в защищенном от света месте. Затем измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 495 нм в кювете с толщиной рабочего слоя 1 см на фоне контрольного раствора, приготовленного в то же время и состоящего из 5 мл этанола и 3 мл щелочного раствора натрия пикрата.

Параллельно измеряют оптическую плотность стандартного раствора согласно описанной методике, начиная со слов: к 5 мл...

Содержание дигитоксина в таблетке в % к прописанному количеству рассчитывают по формуле:

где

D_x - оптическая плотность исследуемого раствора;

D_ст- оптическая плотность стандартного раствора;

W - разведение;

P - средний вес таблетки (г);

b - количество г дигитоксина, содержащееся в 1 таблетке по прописи;

а- точная навеска в г;

C_ст - концентрация стандартного раствора в г/мл (0,00004).

В таблетке должно содержаться 90 - 110% прописанного количества дигитоксина.

ТАБЛЕТКИ ДИГОКСИНА.

Идентификация

1. Количество порошка растертых таблеток, содержащее 0,5 мг дигоксина, смешивают с 0,2 мл этанола и прибавляют 0,1 мл раствора кислоты 3,5-динитробензойной и 0,1 мл 2М раствора натрия гидроксида. Появляется фиолетовое окрашивание.

2. К количеству порошка растертых таблеток, содержащему 0,25 мг дигоксина, прибавляют 1 мл ледяной кислоты уксусной, содержащей 0,05% железа (III) хлорида, взбалтывают в течение нескольких минут, фильтруют. К фильтрату осторожно без перемешивания прибавляют 1 мл концентрированной кислоты серной. На границе слоев образуется коричневое кольцо, спустя некоторое время верхний слой окрашивается в или сине-зеленый цвет.

3. К количеству порошка растертых таблеток, содержащему 0,5 мг дигоксина, прибавляют 5 мл этанола и 3 мл щелочного раствора кислоты пикриновой. Образуется желтое окрашивание, постепенно темнеющее.

4. К количеству порошка растертых таблеток, содержащему 2 мг дигоксина, прибавляют 1 мл уксусного ангидрида, взбалтывают в течение нескольких минут, фильтруют. К фильтрату осторожно без перемешивания прибавляют 1 мл кислоты серной концентрированной. Верхний слой окрашивается.

Количественное определение

Количество порошка растертых таблеток, содержащее около 2 мг дигоксина, (точная навеска) растворяют в этаноле в мерной колбе на 50 мл, фильтруют.

К 5 мл фильтрата прибавляют 3 мл щелочного раствора натрия пикрата, оставляют на 30 минут в защищенном от света месте. Затем измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 495 нм в кювете с толщиной рабочего слоя 1 см на фоне контрольного раствора, приготовленного в то же время и состоящего из 5 мл этанола и 3 мл щелочного раствора натрия пикрата.

Параллельно измеряют оптическую плотность согласно описанной методике, начиная со слов: к 5 мл…

Содержание дигоксина в таблетке в рассчитывают по формуле:

где

D_x - оптическая плотность исследуемого раствора;

D_ст- оптическая плотность стандартного раствора;

W - разведение;

P - средний вес таблетки (г);

b - количество г дигитоксина, содержащееся в 1 таблетке по прописи;

а- точная навеска в г;

C_ст - концентрация стандартного раствора в г/мл (0,00004).

В таблетке должно содержаться 90-110% прописанного количества дигоксина.

РАСТВОР КОРГЛИКОНА 0,06% ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ

Идентификация

5 мл препарата выпаривают в фарфоровой чашке на водяной бане до 1 мл. К остатку прибавляют 2 капли раствора натрия нитропруссида и 2-3 капли раствора натрия гидроксида; появляется красноватое окрашивание, быстро переходящее в желтое.

ТЕМА 3: ОПРЕДЕЛЕНИЕ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ИЗ ГРУППЫ КОРТИКОСТЕРОИДОВ.

Вопросы для самоконтроля

1. Напишите названия гормонов коркового слоя надпочечников и их классификацию в зависимости от влияния на процессы обмена в организме.

2. Перечистите полусинтетические аналоги кортизона по действию и укажите зависимость силы противовоспалительного действия от особенностей структуры их молекул.

3. Назовите исходные вещества для промышленного синтеза кортизона, укажите этапы синтеза и их особенности.

4. Напишите название и формулу углеводорода, лежащую в основе кортикостероидных гормонов и укажите порядок нумерации углеродных атомов.

5. Напишите структурные формулы, латинские и рациональные названия дезоксикортикостерона ацетата, кортизона ацетата, гидрокортизона ацетата, преднизолона, дексаметазона, триамцинолона, флуоцинолона ацетонида (синафлана), укажите имеющиеся в их структуре функциональные группы.

6. Опишите физические свойства изучаемых лекарственных средств (агрегатное состояние, цвет, запах, растворимость в воде, органических растворителях).

7. Опишите реакции идентификации кортикостероидов (реактивы, условия и эффекты реакций) по стероидному циклу, кето-группе в положении 3, альфа-кетольной группировке, сложноэфирной связи, спиртовому гидроксилу. Напишите соответствующие уравнения химических реакций.

8. Перечислите физические константы, используемые для идентификации и испытаний на чистоту перечисленных выше лекарственных препаратов. Напишите формулы расчета удельного вращения и удельного показателя поглощения.

9. Назовите методы количественного определения изучаемых лекарственных средств и их лекарственных форм. Укажите реакции, лежащие в основе анализа, условия проведения, приведите уравнения химических реакций.

10. Опишите медицинское применение и условия хранения препаратов из группы кортикостероидов.

11. Опишите биотрансформацию изучаемых лекарственных средств в организме человека.