В настоящее время получены синтетические и полусинтетические антибиотики (цепорин, цефомезин, метициллин).

4.Возможные осложнения при антибиотикотерапии:

1. Некоторые антибиотики при введении в организм больного вызывают состояние повышенной чувствительности (аллергии). Аллергические реакции развиваются в виде сыпи-крапивницы, отеков век, губ, носа, дерматитов и даже анафилактического шока.

2. Введение больших доз антибиотиков широкого спектра действия сопровождается гибелью представителей нормальной микрофлоры дыхательных путей, кишечника и других органов. Возникают грибковые поражения – кандидозы кожи, слизистых оболочек, внутренних органов; дисбактериозы. Для предотвращения развития кандидозов а/б вводят с противогрибковыми препаратами (нистатин) или после применения а/б, для предупреждения развития дисбактериоза, назначают колибактерин, бификол, бифидобактерин.

3. Антибиотики оказывают вредное воздействие на развитие плода (формирование физических уродств), особенно в первую половину беременности. Более опасны в этом случае антибиотики группы тетрациклина.

4. Длительное применение а/б может оказать токсическое действие на организм больного: тетрациклины могут вызвать поражение печени; левомицетин – органов кроветворения; стрептомицин поражает вестибулярный, слуховой анализаторы; цефалоспорины способны нарушать функции почек. Многие антибиотики часто вызывают гиповитаминоз и раздражение слизистой оболочки ЖКТ.

5. Устойчивость микроорганизмов к антибиотикам.

Часто при лечении антибиотиками происходит превращение чувствительных к этим антибиотикам микроорганизмов в устойчивые (резистентные) формы. Механизм образования устойчивости разнообразен. Чаще резистентность связана со способностью бактерий начинать синтезировать ферменты, разрушающие определенные антибиотики. Иногда это проявление действия плазмид. Приобретенная устойчивость бактерий к антибиотикам передается по наследству новым популяциям микробных клеток. Некоторые бактерии обладают резистентностью к нескольким антибиотикам. Особенно выражена резистентность к пенициллину и стрептомицину, которые первыми стали использоваться в клинической практике.

Эффективность антибиотикотерапии определяется степенью чувствительности бактерий к применяемому антибиотику. В бактериологической лаборатории осуществляется определение чувствительности микробной культуры, выделенной от больного, к различным антибиотикам, которые могут использоваться для лечения (смотреть практические занятия).

Вопросы для самоконтроля:

1. Какое явление лежит в основе действия антибиотиков?

2. Как различаются антибиотики по механизму антимикробного действия?

3. Какие возможны осложнения со стороны организма человека при антибиотикотерапии?

4. Каковы источники получения антибиотиков?

5. Кто впервые получил антибиотик?

6. Почему у микроорганизмов формируется устойчивость к антибиотикам?

7. Какой метод определения чувствительности микроорганизмов к антибиотикам используется в лаборатории?

Тема: Основы вирусологии.

План:

1.Понятие о вирусах, их классификация.

2.Строение вирусов.

3.Жизненный цикл вирусов.

4.Бактериофаги, их свойства.

5.Вирусные инфекции.

1. Вирусы – это неклеточная форма существования живой материи. Открыл вирусы в 1892 году русский ботаник Д.И. Ивановский. Он изучал болезнь листьев табака и установил, что ее вызывают очень мелкие возбудители, которые проходят через фильтры для бактерий. Ивановский назвал этих возбудителей – фильтрующиеся вирусы. Virus –яд (латинский язык). С точки зрения эволюции вирусы это регрессивное направление в развитии одноклеточных. Вирус это не клетка, т.к. отсутствует цитоплазма с органоидами, не происходит синтез белка, отсутствует обмен веществ. Вирусы являются обязательными внутриклеточными паразитами. Они могут паразитировать в клетках человека, животных, растений, насекомых, бактерий, вызывая их болезни.

Размеры вирусов очень малы, они измеряются в НМ, если образно представить бактерию слоном – то вирус это мышь.

Внутри вируса находится нуклеиновая кислота ДНК или РНК. По этому признаку все вирусы делят на ДНК-вирусы и РНК-вирусы. Пример: РНК-вирусы ортомиксовирусы (грипп), рабдовирусы (бешенство); ДНК-вирусы аденовирусы (ОРВИ), герпесвирусы (герпес, ветряная оспа).

Сформированная вирусная частица называется вирионом. Вирусы делят на просто и сложно устроенные. У просто устроенных вирусов нуклеиновая кислота связана с белковой оболочкой – капсидом, который состоит из структурных единиц – капсомеров. У некоторых видов вирусов капсомеры имеют форму шипов и торчат во все стороны. Нуклеиновая кислота и капсид называютсянуклеокапсидом.

У сложно организованных вирусов капсид окружен дополнительной оболочкой – суперкапсидом или пеплосом. Вирусы имеют различные типы симметрии: спиральный, кубический, сферический, ромбический; могут быть палочковидными, пулевидными и др. У некоторых видов вирусов внутри, вместе с нуклеиновой кислотой имеются белки-ферменты.

3. Жизненный цикл вируса:

1. Адсорбция вируса на поверхности клетки-хозяина. Осуществляется за счет капсомеров-шипов.

2. Проникновение вируса в клетку-хозяина. Осуществляется 2 способами:

- растворение белками-ферментами оболочки клетки-хозяина;

- прокалывание оболочки клетки-хозяина отростками вируса.

3. «Раздевание» вируса внутри клетки-хозяина. Нуклеиновая кислота освобождается от капсида и вирусных белков.

4. Множественная репликация (воспроизведение) нуклеиновой кислоты и синтез вирусных белков за счет содержимого клетки-хозяина.

5. Сборка вирионов в цитоплазме клетки-хозяина (от 20 до 200 штук).

6. Выход вирионов из клетки-хозяина. Осуществляется 2 способами:

- вирионы проходят через отверстие сделанное отростками;

-вирионы разрывают оболочку клетки-хозяина по типу взрыва и разлетаются во все стороны.

При этом клетка обязательно погибает.

В лабораториях вирусы выращивают в культуре живых клеток, чаще в живых куриных эмбрионах. На питательных средах они не растут.

4. Бактериофаги –вирусы, паразитирующие внутри бактерий и вызывающие их гибель (лизис). Фаги – пожиратели. Жизненный цикл бактериофагов типичен для вирусов, строение фагов имеет свои особенности. Фаг состоит из головки, отростка и хвоста. В головке находится ДНК или РНК, отросток покрыт сократительным чехлом, хвост-это белковые нити.

Фаги распространены в природе, они есть в воде, в почве, в кишечнике человека и животных. Источником фагов патогенных микробов являются больные люди и животные, бактерионосители. Они выделяются с содержимым кишечника, с мочой, обнаруживаются в мокроте, слюне, гное, носовом секрете, особенно в период выздоровления.

Во внешней среде фаги более устойчивы, чем бактерии. Они устойчивы к действию радиации, к действию многих химических веществ, к давлению, к длительному хранению, к изменению рН среды (от 2 до 8,6), к действию антибиотиков (как и все вирусы). Неустойчивы бактериофаги к действию температуры (до 75С), к действию УФ-лучей.

Фаги обладают строгой специфичностью, т.е. они способны паразитировать в только определенном виде м.о. Так имеется стрептококковый фаг, стафилококковый фаг и другие.

По механизму действия фаги делятся на вирулентные и умеренные. Вирулентные фаги полностью лизируют (уничтожают) бактерию, в которую они внедрились, а умеренные встраиваются в ДНК бактерии, не уничтожают ее и передаются по наследству (лизогенизация, своего рода симбиоз).

Применение бактериофагов:

1. Для лечения и профилактики многих инфекционных заболеваний (дизентерии, брюшном тифе, холере, чуме, стафилококковой инфекции). Фаги выпускаются в различных лекарственных формах: таблетки, свечи, растворы, стерильные растворы для инъекций.

2. Для диагностики инфекционных заболеваний (благодаря специфичности фагов), т.е. для определения вида микроба (фагодиагностика).

5. Вирусные инфекции:корь, паротит, ветряная оспа (натуральная оспа), краснуха, полиомиелит, клещевой энцефалит, грипп, аденовирусная инфекция, гепатиты, герпес, СПИД, бешенство.

Таблица 3

Название вируса	Морфология	Резистентность	Источник инфекции	Пути передачи	Заболевания человека
Вирус СПИДа (ВИЧ)	РНК-вирус, выделен в 1984г, сферической формы, капсомеры в виде грибков ВИЧ-1, ВИЧ-2	неустойчив, t100С, 96% этил. спирт, 3% перекись, 3% формалин выдерживает 1мин.	бол.человек, вирусоноситель	1) половой 2) гемоконтактный 3)гемотрансфузионный 4) внутриутробный.	СПИД-синдром приобретенного иммунодефицита
Вирус гриппа	РНК-вирус, сферической формы, на оболочке есть капсомеры- шипы. Существует много видов и подвидов, каждый год – новый подвид, повторы редко.	среднестойкий, t 65С – 10 мин, комн. t-несколько часов, хорошо переносит t↓, чувствителен к УФ-лучам, дез. растворам.	бол. человек, возможно птицы и кошки хранители вируса.	воздушно-капельный	Грипп-острое инфекционное заболевание дыхательных путей. Создает условия для осложнений: бронхит, пневмония, отит, менингит. Иммунитет- 1 год и только к определенному виду.
Вирус ге-патита А (инфекционный)	РНК-вирус, мелкий, кубоидальной формы.	самый устойчивый вирус! t100С – 40 мин, хорошо переносит высушивание, t↓, дез.р-ры-1час.	бол. человек	1) фек-орал. (вода, пища) 2) конт-быт. (руки, предметы, посуда).	Гепатит А, желтуха, болезнь Боткина.
Вирус бешенства	РНК-вирус, пулевидной формы, капсид с выростами, есть 2 вида: дикий (среди животных) и фиксированный (создал Л.Пастер, он потерял патогенность, но сохранил генетические свойства).	малоустойчив, под действием Уфлучей, t 100С, в дез. р-рах –несколько минут.	бол.животные: волки,лисы, собаки, м/б ежи, птицы Хранители вируса-летучие мыши.	1) прямой контакт – укус животного (внешний вид)	Бешенство. Летальность 100%,если не будет введена вакцина Пастера или иммуноглобулин